金晨宇 單建貞 包 潔 胡 蕾 何若蘋

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院國際保健中心，浙江 杭州 310009)

·腫瘤·

益氣養(yǎng)陰法治療老年原發(fā)性支氣管肺癌的效果

金晨宇 單建貞1包 潔2胡 蕾3何若蘋4

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院國際保健中心，浙江 杭州 310009)

目的探討益氣養(yǎng)陰法對老年原發(fā)性支氣管肺癌的治療效果。方法50例老年肺癌確診病例隨機(jī)分為治療組和對照組各25例。治療組采用益氣養(yǎng)陰中藥加西醫(yī)綜合治療，對照組采用單純西醫(yī)治療，6個(gè)月后進(jìn)行療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。應(yīng)用肺癌瘤體療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、肺癌癥狀分級(jí)、生存質(zhì)量評(píng)分表及中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估益氣養(yǎng)陰中藥對老年肺癌的作用。結(jié)果治療組總有效率(48%)與對照組(36%)無明顯差異(P>0.05)，治療組咳嗽、乏力等癥狀改善明顯(P<0.05)，生活質(zhì)量分值和中醫(yī)證候評(píng)分略有提高(P>0.05)，且部分不良反應(yīng)較對照組明顯輕(P<0.05)。結(jié)論益氣養(yǎng)陰法對老年肺癌近期癌體具有一定的療效，能顯著改善中醫(yī)證候表現(xiàn)，改善癥狀，提高生存質(zhì)量，同時(shí)可以緩解部分不良反應(yīng)。

肺癌；益氣養(yǎng)陰法

我國為亞洲地區(qū)肺癌第一大國〔1〕，手術(shù)、化療、放療仍是肺癌治療的主要手段，分子靶向、基因、免疫等新興療法也給肺癌患者帶來了新希望。老年人肺癌相比于青年人以男性、鱗癌比例較高，并發(fā)癥多見〔2〕；放、化療等主流治療手段具有明顯毒副作用，老年患者尤其難以耐受而中止治療；部分老年患者對分子靶向藥物能獲得較好的療效，但卻容易出現(xiàn)耐藥，導(dǎo)致病情進(jìn)展。本研究觀察益氣養(yǎng)陰法結(jié)合放化療等綜合治療對老年原發(fā)性肺癌患者的效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2015年1月至2016年3月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬三院中醫(yī)內(nèi)科、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬二院腫瘤內(nèi)科、放療科、普內(nèi)科符合納入標(biāo)準(zhǔn)的肺癌患者50例隨機(jī)分為治療組和對照組各25例。治療組男18例，女7例；中位年齡72.7歲；病理類型：鱗癌5例，腺癌13例，小細(xì)胞癌7例；治療前生活質(zhì)量評(píng)分：良好13例，較好11例，一般1例。對照組男15例，女10例；中位年齡72.4歲；病理類型：鱗癌5例，腺癌15例，小細(xì)胞癌5例；治療前生活質(zhì)量評(píng)分：良好16例，較好8例，一般1例。兩組性別、年齡(P=0.326)、病理類型(P=0.788)、生活質(zhì)量評(píng)分(P=0.420)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)確診；②符合氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)；③資料記錄相對完整；④年齡65～75歲；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤；②臨床診斷肺惡性腫瘤，但無確切病理學(xué)依據(jù)；③用藥期間出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)立即停藥者；④病人自己要求中途退出者；⑤未按規(guī)定用藥，資料記錄不完整者。

1.2治療方法 對照組依據(jù)西醫(yī)診治規(guī)范，根據(jù)病理分型及免疫組化、基因檢測結(jié)果等選擇相應(yīng)的化療、放療、分子靶向治療或綜合治療。治療組在與對照組相同西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用參芪苓蛇湯辨證加減，1劑/d，2次/d，共治療6個(gè)月?；咎幏剑簠④诬呱邷?生曬參、黃芪、女貞子、枸杞、豬苓、茯苓)，再根據(jù)伴隨癥狀酌情加減。

1.3肺癌瘤體療效評(píng)定 參照1999年美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)(ASCO)會(huì)議實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，分為完全緩解(CR)：全部病灶消失，至少維持4 w；部分緩解(PR)：腫瘤縮小至少30%，至少維持4 w；穩(wěn)定(SD)：介于PR和PD之間；進(jìn)展(PD)：腫瘤增加超過20%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4臨床癥狀療效評(píng)價(jià)〔4〕參照肺癌癥狀分級(jí)法，包括咳嗽、咯血、胸痛、發(fā)熱、氣短、乏力等癥狀，分為0～Ⅳ度。

1.5生存質(zhì)量(QOL)評(píng)分〔5〕根據(jù)我國1990年參考國外指標(biāo)制定的草案，制作QOL調(diào)查問卷，60分為滿分，51～60分為良好，41～50分為較好，31～40分為一般，21～30分為差，≤20分為極差。

1.6中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按治療前后中醫(yī)證候積分值的變化評(píng)定療效，參照主要癥狀的療效評(píng)價(jià)。

1.7不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、秩和檢驗(yàn)、U檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1肺癌瘤體療效比較 兩組治療結(jié)束后，及時(shí)行CT或磁共振成像(MRI)檢查，治療組PR 12例，SD 10例，PD 3例，RR 48%；對照組PR 9例，SD 11例，PD 5例，RR 36%。治療組總有效率略高于對照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.39)。

2.2肺癌癥狀改善情況比較 兩組肺癌咳嗽、乏力的改善情況差異顯著(P<0.05)，而咯血、胸痛、發(fā)熱、氣短改善情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.3QOL評(píng)分比較 治療后治療組良好15例，較好10例；對照組良好13例，較好12例，兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.573)。

2.4中醫(yī)證候評(píng)分比較 治療后，治療組顯著改善5例，部分改善12例，無改善8例，有效率68%；對照組顯著改善1例，部分改善8例，無改善16例，有效率36%；兩組差異顯著(P=0.024)。

表1 兩組癥狀改善情況比較(n,n=25)

不是每例患者都出現(xiàn)上述癥狀

2.5不良反應(yīng)比較 治療組發(fā)生嚴(yán)重白細(xì)胞減少的例數(shù)(P=0.037)、肝功能的損傷例數(shù)(P=0.018)、出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)的例數(shù)(P=0.046)均顯著少于對照組，而血紅蛋白(P=0.218)與血小板(P=0.686)兩組無明顯差異。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較(n,n=25)

與對照組比較：1)P<0.05；SGOT：血清谷草轉(zhuǎn)氨酶；SGPT：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶

3 討 論

研究表明〔6〕，中西醫(yī)結(jié)合治療能夠減輕肝癌患者化療的毒副作用、提高化療的完成率和效果，并能增強(qiáng)患者免疫功能，改善臨床癥狀，提高患者QOL。孫守坤等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)加味參芪湯對老年肺癌化療患者的并發(fā)癥具有明顯的改善作用，主要通過對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)。

美國國立癌癥中心和美國食品和藥品管理局(FDA)已經(jīng)認(rèn)同改善腫瘤相關(guān)癥狀本身也是當(dāng)前癌癥治療的一個(gè)有價(jià)值的目標(biāo)〔8〕。中醫(yī)界學(xué)者努力建立有中醫(yī)特色的腫瘤療效評(píng)價(jià)體系，其中以周岱翰〔9〕擬訂的《實(shí)體瘤的中醫(yī)腫瘤療效評(píng)定(草案)》中醫(yī)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(TCMOES)最為多見?！皫Я錾妗笔侵嗅t(yī)藥治療腫瘤的顯著特點(diǎn)之一，其最大的特點(diǎn)是瘤體縮小不明顯，但自覺癥狀好轉(zhuǎn)，生存期延長，生活質(zhì)量提高。因此QOL評(píng)價(jià)較以往瘤體大小、無病生存期等指標(biāo)能更全面、客觀地反映中醫(yī)治療腫瘤的療效特點(diǎn)〔10〕。本研究提示益氣養(yǎng)陰法結(jié)合放化療等綜合治療手段對于氣陰兩虛證的肺癌QOL有一定的改善作用。中醫(yī)證候評(píng)價(jià)一直是腫瘤中藥新藥臨床療效評(píng)價(jià)的主要指標(biāo)，從過去簡單的單一癥狀療效評(píng)價(jià)，到現(xiàn)在的病證結(jié)合模式，中醫(yī)證候療效指標(biāo)是一個(gè)在新藥臨床試驗(yàn)中逐步發(fā)展和完善的指標(biāo)〔11〕。研究證實(shí)〔12〕，各類化療藥物、放療輻射，甚至新型的靶向藥物，都有一定程度的不良反應(yīng)。本研究提示益氣養(yǎng)陰類中藥在一定程度上可以減輕肺癌患者因放化療出現(xiàn)的骨髓抑制的副作用，同時(shí)對肺癌患者的肝功能、胃腸功能也具有一定的保護(hù)作用。

本研究尚存在一定局限：①病例來源不夠廣泛，樣本量不夠多，并非全體目標(biāo)病人的一個(gè)隨機(jī)樣本；②病理類型分布具有可比性，但未統(tǒng)計(jì)臨床分期，不能代表全部臨床類型的老年肺癌患者的整體狀況；③因時(shí)間限制，無法對遠(yuǎn)期療效、生存期和生存率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，故不能全面反映益氣養(yǎng)陰法的臨床療效。

1Schreiber RD，Old LJ，Smyth MJ．Cancer immunoediting：integrating immunity′s roles in cancer suppression and promotion〔J〕.Science，2011；331(6024)：1565-70.

2張 清，陳 雨.老年肺癌與青年肺癌患者臨床對比分析〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011；31(10)：4062-3.

3Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA，etal．New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors〔J〕.JNCI，2000；92(3)：205-6.

4薛曖珠，林麗珠.中醫(yī)腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)在晚期非小細(xì)胞肺癌的應(yīng)用〔J〕.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009；26(2)：108-12.

5孫 燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：996-7.

6田曉英，劉 良．口服中藥治療肺癌的作用與優(yōu)勢〔J〕.中國中藥雜志，2010；35(21)：2795-800.

7孫守坤，郭環(huán)宇，叢立新，等.加味參芪湯對老年肺癌患者并發(fā)癥的改善作用〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014；34(12)：6901-3.

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9周岱翰．臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003:620-2.

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11劉保延，李洪皎，何麗云，等．證候療效評(píng)價(jià)的研究進(jìn)展〔J〕.中醫(yī)雜志，2009；50(5)：397-421.

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〔2016-07-19修回〕

(編輯 苑云杰)

浙江省中醫(yī)藥管理局(No.2016ZA129)

金晨宇(1972-)，女，中醫(yī)學(xué)博士，講師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科學(xué)研究。

R273

A

1005-9202(2017)17-4280-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.053

1 浙江大學(xué)醫(yī)科院附屬第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 2 浙江中醫(yī)藥大學(xué)

3 舟山醫(yī)院中醫(yī)科 4 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院中醫(yī)科