高 妍 李立彬 曹梅娜 趙朝輝

(冀中能源邢臺礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院，河北 邢臺 054000)

依帕司他、α-硫辛酸聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

高 妍 李立彬 曹梅娜 趙朝輝

(冀中能源邢臺礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院，河北 邢臺 054000)

目的探討依帕司他、α-硫辛酸聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法2014年8月至2016年6月該院接受治療的120例老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對照組及觀察組各60例。對照組采用α-硫辛酸聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療，觀察組采用依帕司他、α-硫辛酸聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療。比較兩組治療前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平、神經(jīng)傳導(dǎo)情況，并評價(jià)兩組臨床療效。結(jié)果與治療前比較，兩組血清SOD、GSH-Px水平、正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動與感覺傳導(dǎo)速度均明顯上升，且觀察組上升幅度大于對照組(P<0.05)；觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論采用依帕司他、α-硫辛酸聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變可顯著提高臨床療效，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進(jìn)患者身體恢復(fù)，治療優(yōu)勢顯著。

依帕司他；α-硫辛酸；胰島素泵；糖尿病周圍神經(jīng)病變；氧化應(yīng)激反應(yīng)

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見的一種并發(fā)癥，患者臨床常表現(xiàn)出麻木、腹脹、出汗、疼痛等臨床癥狀體征。目前，臨床常單用依帕司他、α-硫辛酸等藥物進(jìn)行治療，但效果不佳〔1〕。本研究旨在探討依帕司他、α-硫辛酸聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取冀中能源邢臺礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院于2014年5月至2016年6月接受治療的120例老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對象，均符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會肌電圖與臨床神經(jīng)電生理學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)肌肉病學(xué)組制定的《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》〔2〕。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對照組及觀察組各60例。對照組男33例，女27例；年齡41～78〔平均(67.36±3.56)〕歲；糖尿病病程2～14年，平均(7.25±2.04)年；體重指數(shù)(BMI)20～30 kg/m2，平均(24.05±2.14)kg/m2；空腹血糖6～9 mmol/L，平均(8.36±1.17)mmol/L；糖化血紅蛋白6%～8%，平均(7.12±0.87)%。觀察組男35例，女25例；年齡43～79〔平均(67.25±4.02)〕歲；糖尿病病程1～15年，平均(7.38±2.15)年；BMI 21～29 kg/m2，平均(23.95±2.27)kg/m2；空腹血糖6～10 mmol/L，平均(8.24±1.37)mmol/L；糖化血紅蛋白6%～9%，平均(7.08±0.92)%。兩組年齡、性別、病程、BMI、空腹血糖及糖化血紅蛋白相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組給予α-硫辛酸(江蘇神龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059737)聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療，其中α-硫辛酸靜脈滴注，600 mg/d，2 w后改為口服；胰島素泵持續(xù)性緩慢性的皮下注射0.1 U·kg-1·h-1，連續(xù)治療4 w。觀察組給予依帕司他(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海隆藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050840)、α-硫辛酸聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療，其中α-硫辛酸聯(lián)合胰島素泵的用法用量與對照組一致，依帕司他口服，50 mg/次，3次/d，連續(xù)服用4 w。

1.3評價(jià)指標(biāo) 比較兩組治療前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物(GSH-Px)水平、神經(jīng)傳導(dǎo)情況，并評價(jià)兩組臨床療效。SOD采用黃嘌呤氧化酶法測定，GSH-Px采用DTNB直接顯色法測定。采用丹麥KEYPOINT四通道肌電誘發(fā)電位儀測定正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的感覺傳導(dǎo)速度、運(yùn)動傳導(dǎo)速度。臨床療效分為顯效：臨床癥狀體征消失或明顯改善，治療后肌電圖顯示運(yùn)動傳導(dǎo)速度增加≥5 m/s；有效：臨床癥狀體征有所改善，治療后肌電圖顯示運(yùn)動傳導(dǎo)速度增加<5 m/s；無效：臨床癥狀體征未改善，療后肌電圖顯示運(yùn)動傳導(dǎo)速度無變化?？傆行?顯效率+有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清SOD、GSH-Px水平比較 治療前，兩組血清SOD、GSH-Px水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組均明顯上升，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組運(yùn)動、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)情況比較 治療前，兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組均明顯上升，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血清SOD、GSH-Px水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

表2 兩組治療前后運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)情況比較

2.3兩組臨床療效比較 觀察組總有效率(91.67%，顯效27例，有效28例，無效5例)明顯高于對照組(71.67%，顯效18例，有效25例，無效17例；χ2=8.015,P=0.005)。

3 討 論

老年糖尿病周圍神經(jīng)病變多發(fā)于糖尿病病程超過5年的患者，其表現(xiàn)形式不一，最終損傷周圍神經(jīng)。其發(fā)病原因比較復(fù)雜，主要與氧化應(yīng)激、代謝紊亂、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、血管損傷、細(xì)胞因子異常和免疫因素等有關(guān)，其病理改變主要因神經(jīng)纖維發(fā)生脫髓鞘改變，導(dǎo)致軸突再生能力消失，從而造成神經(jīng)傳導(dǎo)障礙〔3〕。

盡管老年糖尿病周圍神經(jīng)病變存在多種病因，但氧化應(yīng)激貫穿于多種發(fā)病機(jī)制中。在正常生理狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)的氧化及抗氧化處于相對平衡的狀態(tài)，當(dāng)患者血糖上升時(shí)，內(nèi)源性和外源性的氧化物增多，導(dǎo)致氧化及抗氧化失衡，提高活性氧簇的水平并超出其穩(wěn)態(tài)調(diào)定點(diǎn)，形成氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而損傷一系列細(xì)胞及組織〔4〕。機(jī)體內(nèi)有非酶抗氧化系統(tǒng)(包括谷胱甘肽、維生素C、維生素E等)及酶抗氧化系統(tǒng)(包括過氧化氫酶、SOD、GSH-Px)。氧化應(yīng)激導(dǎo)致的神經(jīng)內(nèi)膜損傷、神經(jīng)血流量減少及線粒體超氧化物產(chǎn)生過多等在老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用〔5〕。SOD是一種源于生命體的活性物質(zhì)，作為一種機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化酶，能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)。SOD在體內(nèi)抗自由基過程中起著重要作用，是機(jī)體清除活性氧的重要酶類之一，可抑制氧自由基連鎖反應(yīng)，清除自由基，使細(xì)胞免受損傷〔6〕。GSH-Px是機(jī)體內(nèi)廣泛存在的一種重要的過氧化物分解酶，可將過多的過氧化氫分解成水，阻斷超氧化陰離子細(xì)胞類脂過氧化損害細(xì)胞及組織。由此可見，SOD、GSH-Px在老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的氧化應(yīng)激中均起到重要作用，故提高患者SOD、GSH-Px水平，是改善氧化應(yīng)激狀態(tài)、促進(jìn)患者身體恢復(fù)的治療關(guān)鍵〔7〕。本研究結(jié)果表明采用依帕司他、α-硫辛酸聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變，可提高患者SOD、GSH-Px水平，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)。

臨床發(fā)現(xiàn)，老年糖尿病周圍神經(jīng)病變是由于微血管發(fā)生病變、山梨醇代謝異常增多山梨醇含量所致，故降低患者山梨醇含量是治療的老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效方法。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，可抑制醛糖還原酶將葡萄糖代謝為山梨醇，減少山梨醇的積聚，改善多元醇代謝的紊亂，增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度〔8〕。α-硫辛酸是一種水溶性和脂溶性代謝抗氧化物，可改善葡萄糖代謝，能再生抗氧化物質(zhì)、清除自由基，減弱氧化應(yīng)激，使神經(jīng)生長因子等物質(zhì)恢復(fù)正常，并刺激神經(jīng)纖維再生〔9〕。胰島素泵由泵、小注射器和與之相連的輸液管組成，可模擬胰腺的分泌功能，按照患者所需劑量將胰島素持續(xù)地注射至皮下，保持全天血糖穩(wěn)定，從而控制患者血糖水平〔10〕。本研究結(jié)果提示采用依帕司他、α-硫辛酸聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變，可顯著提高臨床療效，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進(jìn)患者身體恢復(fù)。

1Kamei S,Kaneto H,Tanabe A,etal.Rapid onset of syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion induced by duloxetine in an elderly type 2 diabetic patient with painful diabetic neuropathy〔J〕.J Diabetes Investig，2015;6(3):343-5.

2中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會肌電圖與臨床神經(jīng)電生理學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)肌肉病學(xué)組.糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，2013;46(11):787-9.

3段春紅.丹參注射液穴位注射輔助依帕司他和甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效及對氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016;25(22):2486-8.

4Jaiswal M,Lauer A,Martin EL，etal.Peripheral neuropathy in adolescents and young adults with type 1 and type 2 diabetes from the SEARCH for Diabetes in Youth follow-up cohort:a pilot study〔J〕.Diabetes Care，2013;36(12):3903-8.

5張 洋.賴諾普利對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者氧化應(yīng)激狀態(tài)和代謝紊亂的改善作用研究〔J〕.中國藥業(yè)，2016;25(10):57-9.

6張 倩，梁曉春.氧化應(yīng)激與糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究進(jìn)展〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2015;31(11):1000-3.

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9羅君華.α硫辛酸聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的效果及對相關(guān)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響〔J〕.中國綜合臨床，2016;32(3):231-4.

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〔2017-03-25修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

高 妍(1978-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病研究。

R587

A

1005-9202(2017)17-4254-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.040