孫 捷 遲 鐵 魏 琪 劉星星 石曉東

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院高干病房，吉林 長春 130021)

利塞膦酸鈉對老年骨質(zhì)疏松合并代謝綜合征患者的影響

孫 捷 遲 鐵1魏 琪2劉星星 石曉東3

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院高干病房，吉林 長春 130021)

目的探討利塞膦酸鈉對老年骨質(zhì)疏松(OP)合并代謝綜合征患者骨密度及各代謝指標(biāo)的影響。方法老年OP合并代謝綜合征患者58例應(yīng)用利塞膦酸鈉治療半年。治療前后進(jìn)行骨密度(BMD)檢測，并進(jìn)行身高、體重、空腹血糖、血脂、血壓等指標(biāo)測量。比較治療前后BMD及代謝綜合征各指標(biāo)的變化。結(jié)果利塞膦酸鈉治療6個(gè)月后，臨床癥狀明顯改善；腰2-腰4及股骨頸BMD與治療前相比明顯增高(P<0.05)；空腹血糖、膽固醇、甘油三酯水平明顯下降(P<0.05)。結(jié)論利塞膦酸鈉治療老年OP合并代謝綜合征患者的療效顯著，不僅臨床癥狀明顯改善，BMD水平提高，而且部分代謝相關(guān)指標(biāo)也有所改善。

代謝綜合征；骨質(zhì)疏松；利塞膦酸鈉

骨質(zhì)疏松(OP)常伴有高血壓、冠狀動(dòng)脈硬化、糖尿病和血管鈣化〔1〕。在絕經(jīng)后的女性及高齡人群中，骨量丟失不斷發(fā)生，該類人群是最易發(fā)生OP的人群，而合并有代謝綜合征的患者中，OP骨痛則會進(jìn)一步增加，伴隨有功能障礙和骨折等風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生〔2〕。本研究旨在探討利塞磷酸鈉治療老年OP合并代謝綜合征患者的效果。

1 資料與方法

1.1對象 選擇2014年6月至2015年10月于吉林大學(xué)第一醫(yī)院干部病房門診及住院的老年OP合并代謝綜合征患者58例，男49例，女9例，年齡65～89歲，平均(69.89±9.01)歲。所有患者排除腰椎間盤突出、強(qiáng)直性脊柱炎、腫瘤骨轉(zhuǎn)移，均無肝功能和腎功能異常，無血液系統(tǒng)、甲狀旁腺、甲狀腺疾病，同時(shí)也無結(jié)締組織病等，在近期，沒有應(yīng)用過鈣劑、維生素D及腎上腺糖皮質(zhì)激素的用藥史。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) OP的診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨密度與同性別的骨密度(BMD)峰值相比，BMD下降標(biāo)準(zhǔn)差T值>-1為正常；-1～-2.5為骨量減少；T值<-2.5為OP或伴有一處或多處骨折為嚴(yán)重OP。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)病史：有負(fù)重性或自發(fā)性的周身或胸、腰背部疼痛、身長縮短或駝背或有輕微損傷所致的骨折史；(2)BMD：低于年輕人峰值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或同齡組的1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用修訂后的中國人代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，具備以下3項(xiàng)或以上，(1)腹部肥胖：腰圍女性>85 cm，男性>90 cm；(2)血甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L；(3)血高密度脂蛋白膽固醇(HLD-C)<1.04 mmol /L；(4)血壓≥130/85 mmHg或既往有高血壓病史；(5)空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L或餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L 或既往有糖尿病史。

1.3研究方法

1.3.1一般情況 制定統(tǒng)一的問卷調(diào)查表，內(nèi)容包括年齡、性別、用藥情況、既往史，骨痛及活動(dòng)情況等。測身高、體重、收縮壓、舒張壓，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，錄入數(shù)據(jù)庫。入組后，對所有研究對象進(jìn)行健康教育，并鼓勵(lì)進(jìn)行合理膳食和運(yùn)動(dòng)，曬太陽?？崭共伸o脈血檢測FPG、TG、HDL-C、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。BMD測定：分別于用藥前及用藥后6個(gè)月，經(jīng)美國公司QDR-4500A雙能X線骨密度測定儀測量第1～4腰椎(L1～L4)及股骨頸的BMD?；颊呔橥狻?/p>

1.3.2治療 所有入組患者正常應(yīng)用原有的降糖藥物或胰島素、降壓藥物、降脂藥物治療，同時(shí)給予抗OP藥物治療6個(gè)月，利塞膦酸鈉(昆明積大制藥公司)5 mg，1次/d，清晨以溫水送服，服藥后30 min內(nèi)避免躺臥，用藥前檢測血鈣濃度，低血鈣者給予補(bǔ)充鈣劑治療。臨床療效觀察和判斷，臨床癥狀改善：記錄用藥前后負(fù)重性、自發(fā)性、步行性的疼痛，以及翻身時(shí)的疼痛癥狀，疼痛并難以忍受3分，疼痛非常明顯2分，只有有疼痛感1分，無疼痛感0分。以治療后疼痛的癥狀改善為2個(gè)級差為顯效，1個(gè)級差的為有效，低于1個(gè)級差的為無效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床疼痛癥狀改善情況 治療6個(gè)月后，顯效15例(25.86%)，有效27例(46.55%)，無效16例(27.58%)，總有效率72.41%。

2.2BMD改善情況 治療后L2～L4及股骨頸骨密度與治療前相比有所增高(P<0.05)，見表1。

2.3血糖及血脂情況 與治療前患者相比，治療后FPG、TC、TG水平明顯下降(P<0.05)，HDL-C治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1 治療前后BMD變化

表2 治療前后FPG和血脂變化

2.4血壓及BMI情況 與治療前血壓〔(103.69±9.68)mmHg〕、BMI〔(28.87±2.71)kg/m2〕相比，治療后血壓水平〔(101.98±10.21)mmHg〕未見明顯改變(P>0.05)，但BMI〔(25.31±2.74)kg/m2〕明顯下降(P<0.05)。

3 討 論

代謝綜合征是OP的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子〔4，5〕。利塞膦酸鈉是雙磷酸鹽藥物，與羥基磷灰石有非常強(qiáng)的親和力，能夠沉積于骨骼及關(guān)節(jié)骨質(zhì)中，它不僅能夠抑制破骨細(xì)胞活性，也能促進(jìn)破骨細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，減緩骨丟失和骨吸收速度〔6，7〕。Meng等〔9〕研究表明，應(yīng)用雙磷酸鹽類藥物治療6個(gè)月可顯著提高腰椎等骨密度，未有新發(fā)骨折發(fā)生。糖尿病患者因?yàn)閷︼嬍车膰?yán)格控制，骨生長所必需的營養(yǎng)物質(zhì)及微量元素長期不足，這樣會造成OP的發(fā)生和發(fā)展。然而，機(jī)體長期處于高血糖的狀態(tài)，會出現(xiàn)滲透性利尿現(xiàn)象，同時(shí)尿磷、鈣排泄增高，不斷刺激甲狀旁腺細(xì)胞分泌甲狀旁腺素，使溶骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，出現(xiàn)溶骨現(xiàn)象，從而使OP發(fā)生，并發(fā)展〔9，10〕，隨著病程延長，OP的發(fā)病率越來越高。

而傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為肥胖人群對OP可起到保護(hù)作用，但 Bagger等〔11〕研究表明，總體脂肪和BMD值呈負(fù)相關(guān)，這與傳統(tǒng)的肥胖可起到保護(hù)作用的觀點(diǎn)有些不太一致。Hsu 等〔12〕認(rèn)為，肥胖人群中OP發(fā)生，機(jī)體脂肪含量增高是獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)因素，隨著脂肪含量增高，骨量是呈顯著的下降趨勢，這表明體脂含量的增高會促進(jìn)OP的發(fā)生。 高血壓是代謝綜合征的一個(gè)重要方面，Hanley 等〔13〕研究結(jié)果表明隨著血壓增高，其BMD也有增高趨勢，而且無性別上的差異。有研究表明血脂和BMD存在負(fù)相關(guān)，Cui等〔14〕研究表明，TG與絕經(jīng)前女股骨轉(zhuǎn)子BMD呈負(fù)相關(guān)。但也有文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果與之不相符。Lecka-Czernik〔15〕研究表明，由于肥胖、糖尿病、高齡等因素，能夠影響患者皮質(zhì)骨量，導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低，而骨強(qiáng)度降低則易致OP發(fā)生，在患者活動(dòng)能力下降過程中，會進(jìn)一步使血糖、血脂、肥胖等情況得不到良好控制，甚至加重，形成惡性循環(huán)。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過利塞膦酸鈉治療6個(gè)月后，合并代謝綜合征的OP患者的FPG、TC、TG較前降低，而且BMI較前有所下降，但血壓情況、LDL-C和HDL-C變化不大。分析原因，考慮利塞膦酸鈉治療OP的效果較好，其不但可以增加BMD，還可以降低骨進(jìn)一步的轉(zhuǎn)化，降低骨折的發(fā)生率，從而明顯改善患者骨痛及活動(dòng)功能，同時(shí)，通過健康宣教，更有助于患者活動(dòng)量的增加、飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，生活質(zhì)量改善，使血糖、血脂、BMI得到更好的控制，打破代謝綜合征與OP之間相互作用的惡性循環(huán)，從而獲得良好效果。

1Pennisi P，Signorelli SS，Riccobene S，etal.Low bone density and abnormal bone turnover in patients with atherosclerosis of peripheral vessels〔J〕.Osteoporos Int，2004；15(5)：389-95.

2姚 霞，高方美，連麗麗.老年男性代謝綜合征與骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性研究〔J〕.中國骨質(zhì)疏松雜志，2012；18(9)：811-3.

3《中國成人血脂異常防治指南》制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：16-7.

4Yaturu S，Humphrey S，Landry C，etal.Decreased bone mineral density in men with metabolic syndrome alone and with type 2 diabetes 〔J〕.Med Sci Monit，2009；15(1)：CR5-CR9.

5Hwang DK，Choi HJ.The relationship between low bone mass and metabolic syndrome in Korean women〔J〕.Osteoporos Int，2010；21(3)：425-31.

6陳小偉，余衛(wèi)青，季必池，等.鮭魚降鈣素阿侖膦酸鈉治療糖尿病伴骨質(zhì)疏松的臨床療效觀察〔J〕.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013；34(6)：702-3.

7Rogers MJ.From molds and macrophages to mevalonate：a decade of progress in understanding the molecular mode of action of bisphosphonates〔J〕.Calcif Tissue Int，2004；75(6)：451-61.

8Meng XW，Zhu H，Liu J，etal.Efficacy and tolerability of alendronate daily in Chinese postmenopausal osteoporotic women〔J〕.Basi Clin Med，2001；27(2)：174-7.

9Uchida T，Nakamura T，Hashimoto N，etal.Deletion of Cdknlb ameliorates hyperglycemia by maintaining compensatory hyperinsulinemia in diabetic mice〔J〕.Nat Med，2005；11(2)：175-82.

10Suzuki K，Miyakoshi N，Tsuchida T，etal.Effects of combined treatment of insulin and human parathyroid hormone(1-34)on cancellous bone mass and structure in streptozotocin-induced diabetic rat〔J〕.Bone，2003；33(1)：108-14.

11Bagger YZ，Rasmussen HB，Alexandersen P，etal.Links between cardiovascular disease and osteoporosis in postmenopausal women：serum lipids or atherosclerosis per se〔J〕?Osteoporos Int，2007；18(4)：505-12.

12Hsu YH，Venners SA，Terwedow HA，etal.Relation of body composition，fat mass，and serum lipids to osteoporotic fractures and bone mineral density in Chinese men and women〔J〕.Am J Clin Nutr，2006；83(1)：146-54.

13Hanley DA，Brown JP，Tenenhouse A，etal.Associations among disease conditions，bone mineral density，and prevalent vertebral deformities in men and women 50 years of age and older：crosssectional results from the Canadian Multicentre Osteoporosis Study〔J〕.J Bone Miner Res，2003；18(4)：784-90.

14Cui LH，Shin MH，Chung EK，etal.Association between bone mineral densities and serum lipid profiles of pre-and post-menopausal rural women in South Korea〔J〕.Osteoporos Int，2005；16(12)：1975-81.

15Lecka-Czernik B.Bone loss in diabetes：use of antidiabetic thiazolidinediones and secondary osteoporosis〔J〕.Curr Osteoporos Rep，2010；8(1)：178-84.

〔2016-12-21修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)

吉林省科技廳科研基金資助課題(No.20160101008JC)

石曉東(1981-)，女，博士，主治醫(yī)師，主要從事風(fēng)濕免疫學(xué)研究。

孫 捷(1965-)，女，博士，碩士生導(dǎo)師，教授，主要從事心血管疾病研究。

R589

A

1005-9202(2017)17-4228-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.028

1 吉林工商學(xué)院生物工程學(xué)院 2 吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部心血管科

3 吉林大學(xué)第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科