江澤斌

[摘要] 目的 探討匹多莫德用于小兒慢性扁桃體炎的臨床療效及對(duì)患兒血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）和干擾素-γ（IFN-γ）的影響。 方法 108例慢性扁桃體炎患兒隨機(jī)分為觀察組（n=54）與對(duì)照組（n=54），對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用匹多莫德治療，對(duì)比兩組患兒治療有效率、治療后發(fā)作頻率及治療前后血清IL-4和IFN-γ水平的變化。 結(jié)果 觀察組有效率為92.6%，顯著高于對(duì)照組的77.8%（P<0.05），治療后1年內(nèi)觀察組發(fā)作次數(shù)顯著少于對(duì)照組（P<0.01）；兩組治療前血清IL-4、IFN-γ水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后IL-4顯著降低、IFN-γ水平顯著增高（P<0.01），且治療后觀察組血清IL-4顯著低于對(duì)照組、IFN-γ顯著高于對(duì)照組（P<0.01）。 結(jié)論 匹多莫德用于小兒慢性扁桃體炎的治療，能夠提高治療效果，減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)，同時(shí)能夠有效改善患兒的機(jī)體免疫功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 慢性扁桃體炎；匹多莫德；療效；IL-4；IFN-γ

[中圖分類(lèi)號(hào)] R766.18 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）16-51-04

Clinical effect of Pidotimod in treatment of children with chronic tonsillitis and its effect on serum IL-4 and IFN-γ

JIANG Zebin

Department of Otorhinolaryngology， Puning People's Hospital， Puning 515300， China

[Abstract] Objective To explore clinical effect of pidotimod in treatment of children with chronic tonsillitis and its effect on serum interleukin 4 （IL-4） and interferon-γ （IFN-γ）. Methods 108 children with chronic tonsillitis were randomly divided into the observation group （n=54） and the control group （n=54）. Patients in the control group were given conventional treatment while the observation group was additionally given pidotimod for treatment at basis of the control group. Effective rate of treatment， seizure frequency after treatment and changes of serum IL-4 and IFN-γ before and after treatment of patients in two groups were compared. Results The effective rate in the observation group was 92.6%， significantly higher than that in the control group 77.8% （P<0.05）. After treatment， seizure times in one year of the observation group was significantly fewer than that of the control group （P<0.01）. Serum IL-4 and IFN-γ before treatment of two groups had no significant difference （P>0.05）. After treatment， IL-4 was significantly reduced while IFN-γ was significantly increased （P<0.01）. And after treatment， serum IL-4 of the observation group was significantly lower than that of the control group while IFN-γ was significantly higher than that of the control group （P<0.01）. Conclusion Pidotimod in treatment of children with chronic tonsillitis can improve curative effect and reduce the recurrence times. In addition， it can effectively improve immune function of children and promote disease recovery.

[Key words] Chronic tonsillitis； Pidotimod； Clinical effects； IL-4； IFN-γ

慢性扁桃體炎多數(shù)因急性扁桃體炎反復(fù)發(fā)作轉(zhuǎn)變而來(lái)?；颊呖梢蛐杉t熱、麻疹、流感、白喉等多種傳染性疾病導(dǎo)致慢性扁桃體炎的急性發(fā)作，急性上呼吸道感染、鼻竇感染也可導(dǎo)致該病的復(fù)發(fā)[1]。導(dǎo)致扁桃體炎的病原菌以鏈球菌與葡萄球菌最為常見(jiàn)[2]。該病在臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咽部不適、異物感、咽喉部干燥、癢、刺激性咳嗽以及口臭等。慢性扁桃體炎在學(xué)齡前兒童中較為常見(jiàn)，對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重不良影響。目前多數(shù)專(zhuān)家學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生主要原因?yàn)闄C(jī)體免疫力低下[3]。一般情況下，反復(fù)發(fā)作的扁桃體炎或已對(duì)全身產(chǎn)生不利影響，應(yīng)考慮外科扁桃體摘除術(shù)治療，但在學(xué)齡前兒童中，由于家長(zhǎng)的擔(dān)憂(yōu)及患兒的恐懼，手術(shù)率較低，而藥物治療的作用便凸現(xiàn)出來(lái)。筆者采用匹多莫德輔助治療慢性扁桃體炎患兒54例，取得了較好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院兒科門(mén)診于2014年5月～2016年4月期間就診的慢性扁桃體炎反復(fù)發(fā)作患兒108例，其中男66例，女42例，年齡3～9歲，平均年齡（6.3±2.4）歲，發(fā)作頻率4～9次/年，平均（6.2±1.3）次/年。所有患兒均表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、吞咽困難、不同程度的扁桃體腫大（單側(cè)腫大者38例，雙側(cè)均腫大者70例；Ⅰ度腫大42例，Ⅱ度腫大40例，Ⅲ度腫大26例）、扁桃體可見(jiàn)膿點(diǎn)或膿苔，同時(shí)可伴有咳嗽，雙肺聽(tīng)診未及干濕性啰音，外周血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高，除外下呼吸道感染，經(jīng)咽拭子培養(yǎng)檢出病原菌，均符合慢性扁桃體炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有患兒近期均無(wú)糖皮質(zhì)激素使用史，無(wú)抗菌藥物使用史，除外及慢性咽峽炎、下呼吸道感染、白喉以及其他急慢性感染性疾病，除外嚴(yán)重肝腎功能障礙性疾病，對(duì)本研究所用藥物均無(wú)過(guò)敏史。將上述所有患兒以數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組54例，兩組患兒在性別、年齡、扁桃體炎發(fā)作頻率、扁桃體腫大程度、體溫、臨床癥狀等方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性，研究對(duì)象監(jiān)護(hù)人均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意，研究?jī)?nèi)容經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患兒在慢性扁桃體炎急性發(fā)作期均常規(guī)給予阿莫西林/克拉維酸鉀（力丁沙，瑞陽(yáng)制藥有限公司，H20013187）100mg/（kg·d），分兩次加入到0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈注射；對(duì)伴有咳嗽、咳痰患兒給予布地奈德混懸液（普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090902） 0.5～1.0mg/次加入生理鹽水1～2mL，經(jīng)6～8L/min流量的氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，每日2次，每次5～10min，癥狀好轉(zhuǎn)后停藥；對(duì)于高熱患兒則給予布洛芬混懸液（美林，上海強(qiáng)生制藥有限公司，H19991011）口服控制體溫，2～3歲12～14公斤患兒每次3mL，4～6歲16～20公斤患兒每次5mL，7～9歲22～26公斤每次8mL，若體溫不降，可每隔4～6小時(shí)重復(fù)給藥一次，24小時(shí)不超過(guò)4次。觀察組患兒在上述治療基礎(chǔ)上加用匹多莫德口服液（普利莫，DOPPEL FARMACEUTICI S.r.l.，注冊(cè)證號(hào)H20090934，規(guī)格：400mg：7mL）口服治療，急性期每次400mg，每日2次口服，非急性期每次400mg，每日1次口服。兩組患兒療程均經(jīng)上述治療6周后進(jìn)行療效觀察。

1.2.2 生化檢驗(yàn)方法 兩組患兒均于治療前、治療后抽取清晨空腹靜脈血3～5mL，4℃下以2000r/min的轉(zhuǎn)速離心15min，取上清液置于-20℃冰箱內(nèi)凍存?zhèn)錅y(cè)。血清IL-4與IFN-γ的檢測(cè)均采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒均由武漢佑奇生物科技有限公司提供，儀器為奧地利ClinBio128型酶標(biāo)儀，測(cè)定492nm處的吸光度及空管492nm處的吸光度，繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)后，計(jì)算出濃度。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)價(jià) （1）治療后隨訪(fǎng)過(guò)程中，1年以?xún)?nèi)咽喉腫痛、扁桃體紅腫、扁桃體化膿≤2次為顯效；（2）慢性扁桃體炎發(fā)作次數(shù)明顯減少，且每次發(fā)作時(shí)咽喉腫痛、扁桃體紅腫及扁桃體化膿情況較前明顯減輕為有效；（3）發(fā)作次數(shù)及臨床癥狀體征均未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)為無(wú)效[5]。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。對(duì)比兩組患兒有效率及治療后1年內(nèi)發(fā)作次數(shù)。

1.3.2 生化指標(biāo) 對(duì)比兩組患兒治療前后IL-4、IFN-γ水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行計(jì)算和對(duì)比分析，其中計(jì)量資料采用（）的形式表示，兩組之間的均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，兩組之間率的比較采用χ2分析，均以P<0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效及治療后1年內(nèi)發(fā)作次數(shù)比較

經(jīng)上述治療，觀察組有效率為92.6%，顯著高于對(duì)照組的77.8%（P<0.05），治療后1年內(nèi)觀察組發(fā)作次數(shù)顯著少于對(duì)照組（P<0.01）。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒治療前后血清IL-4與IFN-γ比較

兩組患兒治療前血清IL-4、IFN-γ水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），經(jīng)上述治療，兩組血清IL-4均顯著降低、IFN-γ水平顯著增高（P<0.01），且治療后觀察組血清IL-4顯著低于對(duì)照組、IFN-γ顯著高于對(duì)照組（P<0.01）。詳見(jiàn)表2。

3 討論

咽部是飲食和呼吸氣體的一個(gè)必經(jīng)之處，不可避免的經(jīng)常性接觸異物及細(xì)菌，且較容易將細(xì)菌隱藏在這一部位。咽部的淋巴組織較為豐富，同時(shí)扁桃體也與淋巴組織共同承擔(dān)了這一區(qū)域的對(duì)外來(lái)病原體的防御功能。但由于該部位解剖位置的特

殊性，溶血性鏈球菌、葡萄球菌以及肺炎鏈球菌等極易侵襲該處，從而導(dǎo)致咽峽炎、扁桃體炎、喉炎等急慢性感染性疾病的發(fā)生，而因嬰幼兒的免疫功能發(fā)育尚未完善，導(dǎo)致這些感染性疾病在嬰幼兒中更為常見(jiàn)[6]。正常情況下，扁桃體表面上皮完整，且不斷有粘液分泌，隨時(shí)可將附著在此處的病原菌以及脫落的上皮自隱窩口處排出，從而維持局部清潔狀態(tài)，避免感染。但當(dāng)因疲勞、上呼吸道感染等導(dǎo)致機(jī)體抵抗能力降低時(shí)，扁桃體上皮的防御機(jī)制受損，腺體分泌功能降低，不能有效清除局部致病菌，則可導(dǎo)致扁桃體或咽部感染[7]。

關(guān)于慢性扁桃體炎的治療，外科手術(shù)切除無(wú)疑是最為有效且最為徹底的解決辦法，但對(duì)于嬰幼兒，由于小兒的機(jī)體功能相對(duì)不甚完善，同時(shí)家屬不忍心小兒承受外科手術(shù)帶來(lái)的痛苦，故小兒慢性扁桃體炎外科手術(shù)切除率并不高。因此，內(nèi)科藥物治療在小兒慢性扁桃體炎的治療中一直處于非常重要的地位。常規(guī)治療無(wú)非就是抗菌藥物、對(duì)癥支持治療，而由于近年來(lái)廣譜抗菌藥物在臨床的廣泛應(yīng)用甚至濫用，導(dǎo)致耐藥菌株增多，抗菌藥物治療效果并不理想。匹多莫德是一種人工合成的藥物，是一種純度較高的二肽，也是臨床免疫調(diào)節(jié)劑中生物利用度唯一被確定的藥物。該藥物主要通過(guò)刺激非特異性自然免疫、細(xì)胞免疫、體液免疫而發(fā)揮其臨床效果[8]。既往該藥物主要用于免疫功能低下的患者的輔助治療，近年來(lái)在嬰幼兒反復(fù)感染性疾病中表現(xiàn)出的優(yōu)異療效逐漸被關(guān)注[9-11]。為了探討匹多莫德在小兒慢性扁桃體炎治療中的臨床效果及其對(duì)IL-4、INF-γ的影響，筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用匹多莫德治療54例慢性扁桃體炎患兒，并與僅采用常規(guī)治療的54例患兒進(jìn)行了對(duì)比分析。結(jié)果顯示，觀察組有效率為92.6%，顯著高于對(duì)照組的77.8%（P<0.05），治療后1年內(nèi)觀察組發(fā)作次數(shù)顯著少于對(duì)照組（P<0.01）。這一結(jié)果表明，加用匹多莫德能夠有效提高治療有效率，且能夠有效減少治療后患兒慢性扁桃體炎的發(fā)作頻率，由此看來(lái)，匹多莫德在小兒慢性扁桃體炎治療中具有確切療效。另外，筆者針對(duì)患兒血清IL-4及INF-γ的治療前后的變化也進(jìn)行了相應(yīng)的對(duì)比分析，結(jié)果顯示，兩組患兒治療前血清IL-4、IFN-γ水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），經(jīng)上述治療，兩組血清IL-4均顯著降低、IFN-γ水平顯著增高（P<0.01），且治療后觀察組血清IL-4顯著低于對(duì)照組、IFN-γ顯著高于對(duì)照組（P<0.01）。已有研究表明，慢性扁桃體炎與T細(xì)胞免疫功能紊亂存在密切聯(lián)系，且是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程，即使在扁桃體炎的緩解期，T細(xì)胞的免疫失衡仍然存在。而在機(jī)體免疫反應(yīng)中起到核心作用的即為T(mén)h細(xì)胞，該細(xì)胞能夠通過(guò)一系列細(xì)胞因子的釋放來(lái)調(diào)節(jié)急慢性炎癥反應(yīng)，而Th細(xì)胞又分為T(mén)h1、Th2兩種，Th1的免疫調(diào)節(jié)作用主要依賴(lài)IFN-γ實(shí)現(xiàn)，而Th2的調(diào)節(jié)功能則主要依賴(lài)IL-4來(lái)實(shí)現(xiàn)[12-14]。Th1、Th2細(xì)胞之間存在一種相互制約的關(guān)系，從而維持一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡，進(jìn)而維持機(jī)體免疫功能的正常[15]。當(dāng)Th1應(yīng)答占據(jù)優(yōu)勢(shì)地位時(shí)，感染病情減輕，而當(dāng)Th2應(yīng)答占優(yōu)勢(shì)時(shí)，則病情加重。由此看來(lái)，IL-4水平減低，Th1處于劣勢(shì)，病情減輕，而IFN-γ水平升高，Th2處于優(yōu)勢(shì)，病情減輕。也就是說(shuō)，該研究結(jié)果再次證實(shí)，由于匹多莫德的應(yīng)用，能夠更加有效的緩解觀察組患兒的病情。endprint

綜上所述，筆者認(rèn)為，匹多莫德用于小兒慢性扁桃體炎的治療，能夠提高治療效果，減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)，同時(shí)能夠有效改善患兒的機(jī)體免疫功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張小金.兒童扁桃體炎病因及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（4）：551-553.

[2] 劉同軍，張安民.口服左氧氟沙星治療化膿性扁桃體炎療效分析[J/OL].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，2（9）：20-21.

[3] 沈?qū)W鋒. 匹多莫德對(duì)慢性扁桃體炎患兒血清白細(xì)胞介素4和干擾素-γ的影響[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2017， 36（1）：53-55.

[4] 田永泉.耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：140-141.

[5] 董云鵬.慢性扁桃體炎臨床治療體會(huì)[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（10）：115-116.

[6] 黎再云.慢性扁桃體炎的臨床治療研究進(jìn)展[J].西南軍醫(yī)，2011，13（4）：680-682.

[7] 余霞輝，張妍，常洪美，等.四川省崇州市兒童急性病毒性扁桃體炎流行病學(xué)特征分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2014，11（6）：72-74.

[8] 郎海燕.沙美特羅聯(lián)合匹多莫德治療COPD 穩(wěn)定期的療效觀察[J/OL].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，2（9）：85-86.

[9] Benetti GP，Badiale MS，Montalto F，et al.Exvivio evaluationof pidotimod activiy on cell-mediated immunity[J].Arzneimittelforsch，1994，44（12A）：1476-1479.

[10] 巫治文，謝廣淵. 匹多莫德口服與霧化吸入對(duì)反復(fù)呼吸道感染的療效比較[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（25）： 20-21.

[11] 蔡曉華. 匹多莫德對(duì)支氣管哮喘患兒免疫功能的影響及療效分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（12）：1508-1511.

[12] CALDERON C， RIVERA L， HUTCHINSON P， et al. T-cell cytokine profiles are altered in childhood asthma exacerbation[J]. Respirology，2009，14（2）：264-269.

[13] 施俊，呂靜榮，吳皓.OSAHS患兒血清Th1/Th2細(xì)胞因子檢測(cè)及臨床意義[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，30（10）：1243-1245.

[14] 羅蓉，孔維佳，黃翔，等。慢性扁桃體炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的分析與臨床意義[J].臨床耳鼻喉頭頸外科，2009，23（10）：436-438，442.

[15] 余文發(fā)，毛愛(ài)軍，王平，等. 慢性扁桃體炎患者手術(shù)前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，17（6）：437-438.

（收稿日期：2017-04-06）endprint