肖 溢，李 偉

(四川省自貢市第四人民醫(yī)院，四川 自貢 643000)

胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)藥物治療對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病患者血清白細(xì)胞介素-17A、CXCL12水平及TRPC1表達(dá)的影響

肖 溢，李 偉

(四川省自貢市第四人民醫(yī)院，四川 自貢 643000)

目的探討胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)藥物對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者血清IL-17A 、CXCL12水平及TRPC1表達(dá)的影響。方法我院2014年5月至2016年5月就診的156例COPD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各78例，對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上進(jìn)行胸腺五肽皮下注射。比較兩組免疫功能、肺通氣功能及外周血IL-17A、CXCL12水平及肺泡灌洗液中TRPC1水平。結(jié)果治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于對(duì)照組，CD8+、外周血IL-17A、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平均低于對(duì)照組(P< 0.05)。兩組不良反應(yīng)的總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。結(jié)論胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)藥物治療能顯著提高老年COPD患者的免疫功能，改善肺通氣功能，降低炎癥因子，緩解炎癥反應(yīng)，安全有效。

胸腺五肽；慢性阻塞性肺疾病；IL-17A；CXCL12；TRPC1

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種慢性炎癥疾病，其特征為氣道發(fā)生不可逆性氣流受限。本病患者多為老年，病情發(fā)展惡化可危及生命。目前，慢性阻塞性肺病的治療主要還是針對(duì)其誘發(fā)因素的治療，無(wú)法徹底治愈，以改善肺功能、減少急性發(fā)作次數(shù)為治療的重要目標(biāo)[1]。COPD患者存在明顯的免疫功能紊亂，免疫功能與其肺功能和急性發(fā)作次數(shù)顯著相關(guān)[2]。胸腺五肽(thymopoietin，TP-5)為一種短肽，具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫的功能，被廣泛的應(yīng)用于感染性疾病，腫瘤和免疫缺陷性疾病[3]。白細(xì)胞介素-17A(IL-17A)和趨化因子CXCL12是兩種細(xì)胞因子，與炎癥發(fā)生密切相關(guān)，而COPD作為慢性炎癥性疾病，其IL-17A、CXCL12的表達(dá)可能異常[4]。有報(bào)道顯示，氣道重塑是導(dǎo)致氣流受限的重要病理學(xué)改變，而TRPC1(Transient receptor potential canonical 1)是一類通道蛋白，能瞬時(shí)感受電位變化，可被機(jī)械壓力激活，可導(dǎo)致胞內(nèi)Ca2+濃度變化，調(diào)控生長(zhǎng)因子的表達(dá)，激活相關(guān)炎癥因子通路，影響氣道平滑肌細(xì)胞增殖，影響氣道重塑[5]。研究表明，血清IL-17A、CXCL12水平及TRPC1表達(dá)均在COPD的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色，而且對(duì)疾病發(fā)展和預(yù)后有重要意義[6]。本研究探討胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)藥物治療對(duì)老年COPD患者血清IL-17A、CXCL12水平及TRPC1表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料我院2014年7月至2016年7月收治的156例COPD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床癥狀檢查、體格檢查、X射線檢查、肺功能檢查確診為COPD，所有患者符合慢性阻塞性肺疾病診治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②年齡55～84歲；③肺功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)患者；④患者知情且同意本研究方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎功能嚴(yán)重不全者；②排除全身免疫性疾病、惡性腫瘤、感染性疾病患者；③對(duì)本研究方案藥物過(guò)敏患者；④不配合本研究治療方案患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各78例。觀察組男45例，女33例，年齡59～81歲[(67.4± 2.8)歲]，病程(7.9±2.1)年，體重指數(shù)(BMI)(23.06±1.42)kg/m2，吸煙指數(shù)(209.65±77.38)支/年；對(duì)照組男44例，女34例，年齡60～81歲[(65.9±2.7)歲]，病程(8.0±1.9)年，BMI(23.12±1.05)kg/m2，吸煙指數(shù)(211.03 ±78.09)支/年。兩組性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。已獲得所有患者知情同意。

1.2治療方法[8]對(duì)照組給予常規(guī)內(nèi)科治療，按需使用沙丁胺醇?xì)忪F劑(葛蘭素史克公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940001)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用胸腺五肽(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20058462)皮下注射，每次10 mg，每周2次，進(jìn)行3個(gè)月治療。同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者的用藥反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)①免疫功能：分別于治療前和治療后抽取外周靜脈血，應(yīng)用免疫熒光標(biāo)記法進(jìn)行標(biāo)記，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+百分率(型號(hào)：CytoFLEX，貝克曼庫(kù)爾特公司)，詳細(xì)記錄患者測(cè)得的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。②肺通氣功能檢測(cè)：分別于治療前及治療后測(cè)定1秒用力呼氣容積(FEV1)、殘氣量/肺總量比率(FEV1/FVC)及最大呼氣流量(PEF)，每項(xiàng)指標(biāo)均檢測(cè)3次，取平均值。③外周血IL-17A、CXCL12水平及肺泡灌洗液(bronchoalveolar liquid，BALF)TRPC1表達(dá)水平：分別于治療前和治療后采集外周靜脈血，抗凝離心取血清。收集BALF，然后離心取上清，測(cè)定TRPC1水平。采用ELISA法測(cè)定外周血IL-17A、CXCL12及BALF中的TRPC1表達(dá)水平(江萊生物科技)。所用檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，并嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行操作和質(zhì)控。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1免疫功能比較治療前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。治療后，觀察組較對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著增高，CD8+顯著降低(P< 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后免疫功能比較

2.2肺通氣功能比較治療前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組(P< 0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清肺通氣功能比較

2.3外周血IL-17A、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平比較治療前兩組外周血IL-17A、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。治療后觀察組外周血IL-17A、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平均低于對(duì)照組(P< 0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組外周血IL-17A、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平比較

2.4不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)的總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

COPD患患者群多集中于中老年，該病的臨床特征為反復(fù)咳嗽、呼吸困難，其病理機(jī)制為多種炎癥因子引起氣道產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)進(jìn)而導(dǎo)致慢性氣道炎癥，對(duì)患者的肺功能有較嚴(yán)重的損傷[9]。眾多研究顯示免疫功能的下降是COPD發(fā)生感染的病理基礎(chǔ)，感染又會(huì)再次導(dǎo)致患者的肺功能衰退，特別是對(duì)于老年患者，本身身體機(jī)能較差，免疫功能薄弱[10]。近年來(lái)隨著空氣質(zhì)量的惡化及人口老齡化的不斷發(fā)展，COPD老年患者數(shù)不斷增加，雖然相關(guān)治療取得了較大的進(jìn)展，然而目前仍無(wú)有效的根治方法。相關(guān)學(xué)者認(rèn)為，對(duì)其誘發(fā)因素的治療僅能起到改善癥狀的作用，對(duì)疾病的減緩沒(méi)有起到作用，因此，在治療慢性阻塞性肺病的方式上，還需要尋找新的治療方法，去改善患者的生活質(zhì)量[11]。

CD3+，CD4+和CD8+是幾種重要的免疫T細(xì)胞亞群，能夠分泌相關(guān)的細(xì)胞因子，激活單核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞參與免疫應(yīng)答，其含量與免疫功能存在重要相關(guān)關(guān)系，是免疫功能的重要指標(biāo)[3]。CD3+雖然不直接參與抗原識(shí)別，但是能激活和啟動(dòng)T淋巴細(xì)胞；CD4+細(xì)胞的主要功能是識(shí)別和接收巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的分析信息，然后釋放抗炎因子，放大免疫效果；CD8+能夠識(shí)別特異抗原，并對(duì)靶細(xì)胞發(fā)起進(jìn)攻，調(diào)控細(xì)胞凋亡，抑制病原體的生長(zhǎng)繁殖[12]。有研究報(bào)道淋巴細(xì)胞CD8+不僅是免疫功能的指標(biāo)，也可能與肺功能的衰退相關(guān)，在肺結(jié)核患者中上述三種細(xì)胞也低于健康人群，COPD患者和哮喘患者的CD8+和CD4+水平也顯著降低[13]。胸腺五肽的主要成分為氨基酸，在體內(nèi)能發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)功能。胸腺五肽能促使T淋巴細(xì)胞進(jìn)行分化，調(diào)控各亞群細(xì)胞比例，調(diào)節(jié)CD4+/CD8+使其保證在正常濃度和比例范圍內(nèi)，以使其協(xié)同發(fā)揮免疫功能[14]。袁俊文等[15]對(duì)30例COPD患者進(jìn)行胸腺五肽治療，發(fā)現(xiàn)胸腺五肽能夠有效改善患者的免疫功能和肺功能。本研究中觀察組較對(duì)照組同期CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯增高，而CD8V+明顯降低，表明胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)藥物能夠提改善機(jī)體免疫功能。

IL-17A、CXCL12是兩種與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的炎癥因子，其含量升高表明炎癥的發(fā)生，因此COPD患者血液中這兩種因子的表達(dá)水平可能高于健康患者高。有文獻(xiàn)報(bào)道隨著這兩種因子的表達(dá)，肺泡會(huì)發(fā)生相應(yīng)的淋巴濾泡積累，而淋巴濾泡與COPD的發(fā)展相關(guān)，但目前對(duì)于IL-17A、CXCL12與COPD的確切關(guān)系的相關(guān)研究還不足[16]。TRPC1是一種跨膜通道蛋白，其表達(dá)能影響體內(nèi)Ca2+的濃度，而Ca2+是胞內(nèi)第二信使，在細(xì)胞的增殖過(guò)程中起重要作用，能間接影響氣管黏膜上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)[18]。本研究結(jié)果表明治療后觀察組外周血IL-17A、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平均低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC、PEF均高于對(duì)照組。說(shuō)明采用胸腺五肽治療能夠有效降低外周血IL-17A、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平，分析原因認(rèn)為COPD患者不僅存在長(zhǎng)期低氧，而且機(jī)體也處于慢性炎癥狀態(tài)，故IL-17A 、CXCL12水平會(huì)出現(xiàn)一定程度升高。采用胸腺五肽治療有效改善機(jī)體炎癥和低氧狀況，抑制IL-17A 、CXCL12及TRPC1炎癥因子釋放，緩解病情進(jìn)展，促進(jìn)患者呼吸功能恢復(fù)，改善患者臨床癥狀。

綜上所述，針對(duì)COPD患者采用胸腺五肽進(jìn)行治療，可顯著提高COPD 患者免疫功能，有效調(diào)節(jié)外周IL-17A 、CXCL12水平及BALF中TRPC1水平，能夠明顯改善患者臨床癥狀，促進(jìn)呼吸功能恢復(fù)，治療過(guò)程中并未加重患者的不良反應(yīng)，安全性較好，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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Theeffectofthymopoietin5combinedwithconventionaltherapyonserumlevelsofIL-17AandCXCL12andTRPC1expressioninoldpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease

XIAOYi，LIWei

(ZigongFourthPeople’sHospital，Zigong643000，China)

ObjectiveTo investigate the effect of thymopoietin5 combined with conventional therapy on serum levels of IL-17A and CXCL12 and TRPC1 expression in old patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsOne hundred and fifty-six patients with COPD from May 2014 to May 2016 in our hospital were randomly divided into observation or control group，78 in each group.The control group was treated with conventional therapy while the observation group was treated with thymopoietin5 hypodermic injection combined with conventional therapy.The immune function，pulmonary ventilation function，serum levels of IL-17A and CXCL12 and TRPC1 expression in bronchoalveolar liquid were compared between the two groups.ResultsAfter the treatments，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC and PEF were significantly higher while CD8+，serum levels of IL-17A and CXCL12 and TRPC1 expression were significantly lower in the observation group when compared to the control group (P< 0.05).The total incidence of adverse effect was not significantly different between the two groups (P> 0.05).ConclusionThymopoietin5 combined with conventional therapy can effectively improve the old COPD patients’ immune function and pulmonary ventilation function，decrease the inflammatory factors and relieve the inflammatory reaction.It is safe and effective.

Thymopoietin5；Chronic obstructive pulmonary disease；IL-17A；CXCL12；TRPC1

R563

A

1672-6170(2017)05-0180-04

2017-03-11；

2017-05-24)