袁 泉，羅雪飛，鄧治平，楊 瑩，吳小玲，楊義芳，殷明剛

(四川省自貢市第一人民醫(yī)院 a.呼吸內(nèi)科，b.藥劑科，c.檢驗科，四川 自貢 643000)

丹參川芎嗪對慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺動脈高壓的影響

袁 泉a，羅雪飛b，鄧治平a，楊 瑩a，吳小玲a，楊義芳a，殷明剛c

(四川省自貢市第一人民醫(yī)院 a.呼吸內(nèi)科，b.藥劑科，c.檢驗科，四川 自貢 643000)

目的探討常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期肺動脈高壓的臨床療效。方法2013年12月至2015年12月我院診治的160例COPD急性加重期肺動脈高壓患者，采用常規(guī)治療的80例為對照組，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪的80例為觀察組。比較治療后兩組患者臨床療效、血氣指標(biāo)、肺動脈壓、主肺動脈/升主動脈直徑比(rPA)、主肺動脈/降主動脈直徑比(rPD)、肺功能及血管活性因子。結(jié)果觀察組治療總有效率顯著高于對照組；PaO2、PaCO2、PASP、PADP、FEV1、FVC、ET-1與NO改善均顯著優(yōu)于對照組；兩組治療前后rPA及rPD差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。結(jié)論對于COPD急性加重期肺動脈高壓，相較于常規(guī)治療，加用丹參川芎嗪治療對患者肺功能、血氣指標(biāo)以及相關(guān)血管活性因子改善較優(yōu)，患者癥狀緩解更為高效，值得進(jìn)行深入研究與推廣運用。

丹參川芎嗪；慢性阻塞性肺疾病；肺動脈高壓

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的慢性呼吸道疾病，中老年人發(fā)病率較高，治療反復(fù)。病理特點為氣流阻塞，同時肺部發(fā)生異常的炎性反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為慢性或間歇性咳嗽，痰液增多且較為濃稠，嚴(yán)重者可發(fā)生胸悶、喘息甚至呼吸困難，給患者的生活與工作帶來嚴(yán)重的不便。因CO2潴留及氧氣供應(yīng)不足導(dǎo)致患者血漿中碳酸含量過多和低氧血癥發(fā)生，最終轉(zhuǎn)化為呼吸衰竭。臨床上常用β2受體激動劑、甲基黃嘌呤以及膽堿能受體阻斷劑進(jìn)行支氣管擴(kuò)張治療，嚴(yán)重者還可采用糖皮質(zhì)激素吸入治療[1]。目前前列地爾在治療COPD上表現(xiàn)出了一定的臨床療效，但治療經(jīng)濟(jì)壓力過大，并未普及。本研究對COPD急性加重期肺動脈高壓患者采用丹參川芎嗪治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2013年12月至2015年12月我院診治的160例COPD急性加重期肺動脈高壓患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)，無吸煙史或戒煙1年以上，肺動脈收縮壓大于30 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除高血壓、冠心病、支氣管哮喘等疾病、肝腎功能嚴(yán)重缺陷患者、對造影劑過敏者、病歷資料不全者。將采用常規(guī)治療的80例設(shè)為對照組，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪的80例設(shè)為觀察組。觀察組男47例，女33例，年齡57～83歲[(65.89±4.22)歲]；患病時間4～13年[(8.26±2.12)年]；對照組男45例，女35例，年齡58～84歲[(66.13±4.38)歲]；患病時間3～12年[(8.12±1.97)年]。兩組患病時間、年齡、性別等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，獲得所有患者知情同意。

1.2治療方法對照組采用常規(guī)治療，包括應(yīng)用低分子肝素鈣進(jìn)行抗凝治療，運用氨溴索等藥物進(jìn)行化痰治療，同時進(jìn)行抗感染以及平喘治療，調(diào)節(jié)患者水、電解質(zhì)以及酸堿平衡，給予持續(xù)的低流量氧氣吸入。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H52020959)靜脈滴注，根據(jù)患者癥狀嚴(yán)重程度選擇每次5～10 ml的用量，稀釋于250 ml的5%葡萄糖注射液中，1次/天，連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)①肺功能：通過美國麥加菲公司生產(chǎn)的肺功能測試系統(tǒng)對患者治療前后1秒用力呼氣量(FEV1)、肺活量(FVC)進(jìn)行測定，測定時患者坐立，測量兩次誤差小于5%，取最高值。②肺動脈壓：采用彩色多普勒超聲儀(飛利浦)測定患者治療前后肺動脈舒張壓(PADP)、收縮壓(PASP)。將取樣點置于動脈導(dǎo)管內(nèi)，分別連續(xù)檢測患者治療前后肺動脈壓。③血管活性因子：采用放射免疫分析法檢測治療前后待檢血清的內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)，放射免疫試劑盒由上海信帆生物有限公司生產(chǎn)，免疫分析方法按照試劑盒參考方法進(jìn)行。④血氣指標(biāo)：采用雅培血氣分析儀300(斯立普上海醫(yī)療設(shè)備有限公司)進(jìn)行測定，測定項目包括動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、氧分壓(PaO2)。⑤CT測定主肺動脈/升主動脈直徑比(rPA)、主肺動脈/降主動脈直徑比(rPD)。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：無明顯咳嗽、干濕啰音等COPD臨床癥狀，呼吸正常，心臟功能提高一級，心率低于100次/分鐘。有效：COPD相關(guān)臨床癥狀顯著減輕，心肺功能顯著提高。無效：患者臨床癥狀無明顯改善，心肺功能恢復(fù)不佳。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法SPSS 21.00軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較觀察組治療有效率高于對照組(χ2=5.95，P< 0.05)，見表1。

表1 兩組治療有效率比較

2.2血氣指標(biāo)、肺動脈壓指標(biāo)比較治療后觀察組PaO2、PaCO2、PASP、PADP改善明顯優(yōu)于對照組(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血氣指標(biāo)、肺動脈壓指標(biāo)對比 (mmHg)

*與對照組比較，P< 0.05，#與治療前比較，P< 0.05

2.3肺功能比較治療后觀察組FEV1、FVC明顯高于對照組(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后肺功能比較 (L)

*與對照組比較，P< 0.05，#與治療前比較，P< 0.05

2.4血管活性因子比較治療后觀察組ET-1與NO改善明顯優(yōu)于對照組(P< 0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血管活性因子對比

*與對照組比較，P< 0.05，#與治療前比較，P< 0.05

2.5rPA及rPD比較兩組治療前后rPA及rPD差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表5。

表5 兩組治療前后rPA及rPD比較

3 討論

3.1丹參川芎嗪治療COPD急性加重期肺動脈高壓機(jī)理丹參川芎嗪注射液主要來源于丹參以及川芎的提取物，主要有效成分為丹參酮ⅡA、原兒茶醛、丹參素以及川芎嗪。通過靜脈滴注藥物吸收較為徹底，在人體內(nèi)分布廣泛，其中又以心臟、大腦、肺部、肝臟等內(nèi)臟器官分布最廣[4]。相關(guān)藥理試驗已經(jīng)證明丹參酮ⅡA、原兒茶醛、丹參素等對血管內(nèi)皮起到顯著的保護(hù)作用，同時防止其受到損傷。川芎嗪有效成分為四甲基吡嗪，作為一種新型的自由基清除藥物以及鈣離子拮抗劑能對血小板的激活以及凝聚起到抑制作用，對紅細(xì)胞表面電荷進(jìn)行顯著提高，恢復(fù)紅細(xì)胞變形能力，降低血液的粘稠度，改善心肺的微循環(huán)，增強(qiáng)心肺功能的作用，達(dá)到緩解病情的目的。還可通過對前列腺素、組織胺的抑制作用誘導(dǎo)釋放平滑肌痙攣的神經(jīng)遞質(zhì)，使平滑肌松弛，能夠抑制血管內(nèi)膜的增生，通過支氣管的擴(kuò)張達(dá)到改善肺部功能以及肺動脈壓的目的[5]。觀察組患者FEV1、FVC改善顯著優(yōu)于對照組，同時PASP、PADP改善均高于對照組便是有效的證明。丹參川芎嗪還能通過減少嗜酸性粒細(xì)胞在肺組織的浸潤達(dá)到抑制氣道重塑以及抵抗炎性反應(yīng)的療效，

3.2ET-1、NO與COPD急性加重期肺動脈高壓的關(guān)系ET-1是一種活性多肽，主要來源于血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌、合成，是人體內(nèi)最強(qiáng)的血管收縮劑，在肺動脈高壓的形成過程中起到了重要的作用[6]。COPD患者的缺氧癥狀對ET-1的合成與釋放起到促進(jìn)作用，ET-1對肺動脈高壓的形成有以下作用：①通過持續(xù)且強(qiáng)烈的血管收縮作用引起肺動脈、肺靜脈以及肺毛細(xì)血管的劇烈收縮作用，導(dǎo)致患者肺循環(huán)阻力上升[7]。②ET-1能夠刺激氧自由基以及炎癥介質(zhì)的大量分泌，引發(fā)平滑肌的收縮作用，阻礙氣道黏液正常的清除以及分泌，從而對支氣管黏膜下腺的分泌起到誘導(dǎo)作用，血管通透性增加，氣道黏膜發(fā)生不同程度的水腫，正常的通氣功能受到抑制[8]。③ET-1對血小板的生成也能起到激活作用，對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成直接的損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)微血栓的形成。以上三種原因是ET-1導(dǎo)致肺動脈高壓的主要機(jī)制[9]。NO作為有效的血管舒張因子，缺氧癥能引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，合成NO的相關(guān)酶活性降低，合成量也顯著減少，造成肺部血管收縮增加，造成肺動脈高壓[10]。本探究通過使ET-1、NO上升，減輕肺部血管收縮，降低肺動脈壓。

綜合本研究結(jié)果可知，經(jīng)過積極地抗凝、抗感染、鎮(zhèn)咳、平喘治療，對照組患者相關(guān)臨床癥狀也能得到改善，但觀察組在此基礎(chǔ)上加用了丹參川芎嗪，既能有效改善患者肺部功能和臨床癥狀，還能通過對血管活性因子ET-1、NO的改善達(dá)到降低肺動脈壓的目的。同時，兩組患者治療前后rPA及rPD值的變化并不明顯，可能原因為兩次胸部CT檢查前后時間較短，影像學(xué)上改變較遲緩所致，可待3月后復(fù)查胸部CT再次比較。

綜上所述，在治療COPD急性加重期肺動脈高壓時，相較于常規(guī)治療，加用丹參川芎嗪治療對患者肺功能、血氣指標(biāo)以及相關(guān)血管活性因子改善較優(yōu)，患者癥狀緩解更為高效，值得進(jìn)行深入研究與推廣運用。

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EffectsofSalviaLigustrazineonpulmonaryarterialhypertensioncausedbyacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease

YUANQuana，LUOXue-feib，DENGZhi-pinga，YANGYinga，WUXiao-linga，YANGYi-fanga，YANMing-gangc

(a.DepartmentofRespiratoryMedicine，b.PharmacyDepartment；c.ClinicalLaboratory，ZigongFirstPeople’sHospital，Zigong643000，China)

ObjectiveTo investigate the clinical therapeutic effects of Salvia Ligustrazine in patients with pulmonary arterial hypertension caused by acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsOne hundred and sixty patients with pulmonary arterial hypertension caused by acute exacerbation of COPD treated in our hospital from December 2013 to December 2015 were divided into control or observation group，80 in each group.The control group was treated with regular treatment while the observation group was treated with regular treatment combined with Salvia Ligustrazine.The clinical therapeutic effects，blood gas index，pulmonary artery pressure，ratio of the diameter of the main pulmonary artery to the ascending aorta (rPA) and ratio of the diameter of the main pulmonary artery to the descending aorta (rPD) as well as active vascular factors were compared between the two groups.ResultsThe total treatment effect in the observation group was significantly higher than that in the control group.The improvement of blood gas index such as PaO2and PaCO2，pulmonary artery pressure index such as PASP and PADP in the observation group was obviously better than those in the control group.The difference of lung function index such as FEV1and FVC between the two groups was significant.In the case of the improvement in active vascular factors such as ET-1 and NO，the observation group was obviously higher than that in the control group.However，there was no significant difference in rPA and rPD before and after treatment between the two groups (P> 0.05).ConclusionIn the treatment of pulmonary arterial hypertension caused by acute exacerbation of COPD，combination of Salvia Ligustrazine is better than regular treatment since it improves the lung function，blood gas index and related active vascular factors and symptom relieving of patients is more effective.Therefore，it is worthy of further research，expansion and application.

Salvia Ligustrazine；Chronic obstructive pulmonary disease；Pulmonary hypertension

R563

A

1672-6170(2017)05-0174-03

2017-03-09；

2017-05-24)