李霞 肖鵬云

血府逐瘀湯加味治療慢性阻塞性肺疾病緩解期40例

李霞 肖鵬云

目的觀察血府逐瘀湯加味對慢性阻塞性肺疾病緩解期患者臨床療效的影響。方法將80例慢性阻塞性肺疾病緩解期患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組40例，兩組均予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，治療組另給予口服中藥湯劑治療，治療8周后觀察兩組患者6分鐘步行試驗(yàn)、肺功能及臨床證候積分改善情況。結(jié)果兩組患者6分鐘試驗(yàn)較治療前均有增加，但治療后與治療前及治療后組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；兩組患者肺功能較治療前略有改善，但治療后與治療前及治療后組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者主要癥狀和體征均較治療前改善，組間比較示治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論血府逐瘀湯加味能有效改善慢性阻塞性肺疾病緩解期患者的癥狀、體征及肺功能情況，并可增加患者6分鐘步行試驗(yàn)路程，應(yīng)在臨床廣泛推廣，以期提高患者生存質(zhì)量。

血府逐瘀湯加味； 慢性阻塞性肺疾病緩解期； 肺功能； 6分鐘步行試驗(yàn)； 證候積分

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床以咳嗽、咳痰及慢性、進(jìn)行性加重的呼吸困難為特征性癥狀。研究表明，中國40歲以上人群中本病患病率達(dá)8.2%，且預(yù)計(jì)至2020年本病致死率將位居第3位[1]。本病發(fā)病原因復(fù)雜，且病勢纏綿、多反復(fù)發(fā)作，病久不愈則可導(dǎo)致呼吸衰竭、肺源性心臟病等，嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后。西醫(yī)治療本病效果不甚理想，且價(jià)格昂貴，難以提高患者生存質(zhì)量，中醫(yī)因其特有的辨證論治體系，逐漸成為本病的重要治療方法。研究表明[2-4]，血瘀是COPD病程的必然產(chǎn)物和最終歸宿，現(xiàn)代眾多醫(yī)家使用活血化瘀法治療COPD加重期患者取得了良好療效。筆者認(rèn)為活血化瘀法應(yīng)貫穿本病治療始終，故本研究在西醫(yī)基礎(chǔ)治療上加用血府逐瘀湯治療COPD緩解期患者40例，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2015年1月～2016年6月在北京中醫(yī)院順義醫(yī)院呼吸科門診就診COPD穩(wěn)定期患者80例，將患者按照隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為2組，治療組40例，對照組40例。對照組患者中男性32例，女性8例；年齡40～74歲，平均年齡(61.63±5.14)歲；病程5～20年，平均病程(13.23±7.54)年；《中華醫(yī)學(xué)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年修訂版)病情嚴(yán)重分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級21例，Ⅲ級4例。治療組患者中男性33例，女7例；年齡40～75歲，平均年齡(62.39±4.32)歲；病程5～22年，平均(13.73±6.83)年；依照病情嚴(yán)重分級：Ⅰ級17例，Ⅱ級20例，Ⅲ級3例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情程度等基礎(chǔ)資料無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有納入實(shí)驗(yàn)患者均屬于COPD緩解期診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合《慢性阻塞性肺病全球倡議慢性阻塞性肺病指南(2013更新版)》[1]COPD嚴(yán)重程度分級Ⅰ～Ⅲ級。中醫(yī)診斷均符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于咳嗽、喘證及肺脹，且辨證屬瘀血阻絡(luò)者。本試驗(yàn)獲得了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者年齡均在40～75歲，自愿參加臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

急性或暴發(fā)性患者，晚期危重患者妊娠或哺乳期婦女；已知對本藥組成過敏者；合并嚴(yán)重心、肝、腎和血液系統(tǒng)等原發(fā)疾病或精神病患者，均予以排除。

1.4 治療方法

對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，給予日一次吸入噻托溴銨粉吸入劑(德國勃林，批號：401561A)18 μg，日二次口服多索茶堿片(黑龍江福臺(tái)華星，批號：141029)0.4 g。治療組在西醫(yī)基礎(chǔ)治療上加用中藥顆粒劑(處方：當(dāng)歸9 g、生地黃9 g、桃仁5 g、紅花9 g、枳殼6 g、赤芍6 g、川芎4 g、炙甘草6 g、柴胡6 g、桔梗10 g、川牛膝9 g、黃芪20 g、苦杏仁10 g、桑白皮20 g，批號：409214K)，水沖服，每日早晚二次服用。兩組均以2個(gè)月為1療程，1療程后進(jìn)行療效觀察。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 6分鐘步行試驗(yàn)(six-minute walk test，6MWT) 在平坦的地面標(biāo)注出30.5米的直線距離，分別于治療前1天及治療8周后讓患者盡全力在其間往返走動(dòng)，在旁設(shè)有觀察人員以監(jiān)測患者體征、保證患者生命安全，并予患者鼓勵(lì)，給患者報(bào)時(shí)、記錄患者不適癥狀。如患者體力難支可暫時(shí)休息或中止試驗(yàn)，于試驗(yàn)結(jié)束后計(jì)算患者步行路程，并予記錄。

1.5.2 肺功能 分別于治療前1天及治療8周后采用MS-IOS型專業(yè)肺功能儀(產(chǎn)地：德國耶格；型號：Diffusion+IOS+APS)檢測患者第一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in first second，F(xiàn)EV1)、最大通氣量(maximum ventilatory volume，MVV)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)及FEV1/FVC%。

1.5.3 中醫(yī)證候積分 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》(2002年版)[5]將患者咳嗽、咳痰、喘憋癥狀及肺部啰音等制定證候積分表，以證候積分減少率設(shè)定為評判標(biāo)準(zhǔn)，并設(shè)定顯效、有效、無效、加重四級。顯效：患者癥狀、體征明顯改善，證候積分減少60%或以上；有效：患者癥狀、體征有所改善，證候積分減少30%～60%；無效：患者癥狀、體征無明顯改善，證候積分減少30%或以下；加重：患者癥狀、體征加重，證候積分較前增加。于治療前1天及治療8周后對患者評分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者6MWT路程比較

治療前，兩組患者6MWT路程無明顯差異(P>0.05)；與治療前相比，兩組患者治療后6MWT均略有增加，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；與對照組相比，治療組患者6MWT略有增加，但兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者治療前后6MWT比較

2.2 兩組患者肺功能比較

治療前，兩組患者的FEV1、MVV、FVC及FEV1/FVC%均無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的FEV1、MVV與治療前相比有改善，但結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，組間比較亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，治療組患者FVC、FEV1/FVC%與對照組相比，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 治療前后兩組患者肺功能比較

注： 與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，aP<0.05。

2.3 兩組患者癥狀積分改善情況比較

兩組患者主要癥狀和體征均較治療前改善，組間比較示治療組療效優(yōu)于對照組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，詳見表3。

表3 治療前后兩組患者癥候積分改善情況比較(n=40)

注： 與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，aP<0.05。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

COPD是一種可防、可控的常見呼吸系統(tǒng)疾病，其具有反復(fù)發(fā)作、進(jìn)行性加重等特點(diǎn)，病程較長，多數(shù)患者出現(xiàn)進(jìn)行性營養(yǎng)不良及免疫力低下，致反復(fù)感染，疾病惡化，最終可導(dǎo)致多器官衰竭，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及壽命。如何在緩解期延緩病情的發(fā)展，緩解患者臨床癥狀，并提高患者生存質(zhì)量成為目前治療COPD的重點(diǎn)。目前西醫(yī)認(rèn)為[6]本病多因有害氣體或顆粒進(jìn)入人體，導(dǎo)致呼吸道及肺部產(chǎn)生慢性的炎癥反應(yīng)，而對于本病緩解期的治療多集中于脫離危險(xiǎn)環(huán)境(包括戒煙等)、氧療等非藥物治療手段及支氣管舒張劑、茶堿等藥物治療，必要時(shí)則可選擇手術(shù)等治療方案。治療手段單一，療效一般，給患者及患者家庭帶來了精神負(fù)擔(dān)。如何提高患者生存質(zhì)量、延緩疾病的發(fā)展成為本病治療的重點(diǎn)之一。

中醫(yī)有其獨(dú)特的辨證體系，對提高患者免疫力、延緩病情發(fā)展及緩解患者臨床癥狀、提高其生存質(zhì)量有著很大優(yōu)勢。中醫(yī)雖無慢性阻塞性肺病病名，但根據(jù)其臨床咳嗽、咳痰及喘憋氣短癥狀，多將本病歸為“咳嗽”“肺脹”“喘病”范疇，臨床療效頗佳。本院國家級名老中醫(yī)高才達(dá)主任醫(yī)師臨床治療本病療效頗佳，高老認(rèn)為長期反復(fù)的喘咳發(fā)作必致肺腎氣虛，氣之與血，司出一源，氣非血不和，血非氣不運(yùn)，相輔相成。張景岳云：“人之氣血猶如源泉也，盛則流暢，少則壅滯，故氣血不虛則不滯，虛則無有不滯者?！笨却站枚ㄒ姺文I氣虛，氣虛則滯，故而病人肺絡(luò)不通、瘀血阻滯，即瘀血阻絡(luò)是慢性阻塞性肺疾病的主要病理因素。且治之當(dāng)“調(diào)和氣血，克靜促動(dòng)，清除瘀血，通暢心脈，肺乃受益”?，F(xiàn)代醫(yī)家[7-8]亦多認(rèn)為本病病機(jī)多虛實(shí)夾雜，以脾肺氣虛為本，氣虛衛(wèi)外不固則易感外邪，脾虛則水濕不化、痰飲內(nèi)停，氣虛推動(dòng)無力則血留脈絡(luò)而為瘀血，痰飲內(nèi)停阻滯脈道亦見瘀血內(nèi)停，更有醫(yī)家冠以“微型癥瘕”，可見瘀血這一病理產(chǎn)物在本病發(fā)生、發(fā)展過程中的重要程度。因此活血化瘀之法為本病最重要的治療大法，并應(yīng)貫穿本病治療始終。

血府逐瘀湯出自清·王清任所著的《醫(yī)林改錯(cuò)》，功效為活血化瘀、行氣止痛，用于“胸中血瘀證”，臨床常用本方治療冠心病心絞痛等心血管疾病。本研究處方以血府逐瘀湯為主方進(jìn)行加減用藥，臨床療效頗佳。方以黃芪為君，以補(bǔ)氣固表，治病之本，另“氣行則血行”，故以黃芪為君尚有推動(dòng)血液運(yùn)行之意，研究也表明[9]黃芪能夠提高人體免疫力，以防患者再次感染、病情反復(fù)。以桃仁、紅花、赤芍、川芎、川牛膝、桑白皮、苦杏仁、桔梗為臣，其中桃仁、紅花配伍使用，以增強(qiáng)活血化瘀的作用；以赤芍、川芎活血化瘀，并具行氣之功；以牛膝活血通經(jīng)，祛瘀止痛；以苦杏仁、桑白皮降氣化痰平喘，桔梗不僅可止咳化痰，尚可引諸藥歸肺經(jīng)。以當(dāng)歸、生地黃、枳殼、柴胡為佐藥，其中當(dāng)歸、生地黃有養(yǎng)血益陰、清熱活血之效，可解瘀血內(nèi)停導(dǎo)致的虛熱；枳殼、柴胡可疏理氣機(jī)，使氣機(jī)調(diào)達(dá)。炙甘草為使藥以調(diào)和諸藥。大量研究表明[10-12]，血府逐瘀湯具有改善患者血液黏稠度的作用，能夠有效降低血清C反應(yīng)蛋白、TNF-α及D-二聚體等含量，減少微小血栓的形成，改善肺部毛細(xì)血管血流灌注，從而改善通氣血流比例，糾正低氧狀態(tài)，以達(dá)到升高血氧飽和度的效果。由此可見，血府逐瘀湯可延緩COPD患者的病情發(fā)展，而實(shí)驗(yàn)在血府逐瘀湯的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)氣、化痰、止咳平喘之品，不僅延緩了病情的發(fā)展，尚可較好緩解臨床癥狀。

但現(xiàn)代研究多集中于血府逐瘀湯治療COPD加重期患者，而對于本方治療緩解期患者卻較為缺乏，故而本實(shí)驗(yàn)選用血府逐瘀湯加味治療COPD緩解期患者40例。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：血府逐瘀湯加味可提高患者6MWT及FEV1、MVV，并可顯著改善患者FVC、FEV1/FVC%，此外血府逐瘀湯加味能夠有效緩解患者臨床癥狀及體征，提高患者生存質(zhì)量，取得較好療效，值得在臨床推廣使用。

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(本文編輯： 王馨瑤)

101300 北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院呼吸科(李霞、肖鵬云)

李霞(1987- )，女，本科，醫(yī)師。研究方向：肺系疾病。E-mai：ruyi_1109@126.com

肖鵬云(1981- )，女，本科，主治醫(yī)師。研究方向：慢性阻塞性肺病的診治。E-mail：xiaopengyun@aliyun.com

R259

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.08.015

2016-10-10)