沈廣禮

二仙湯加減方聯(lián)合左甲狀腺素治療橋本甲狀腺炎療效及免疫功能的影響

沈廣禮

目的探究二仙湯加減方聯(lián)合左甲狀腺素治療橋本甲狀腺炎療效及對(duì)免疫功能的影響。方法選擇2015年6月至2016年10月在本院治療的122例橋本甲狀腺炎患者，隨機(jī)分為研究組62例和對(duì)照組60例，研究組患者實(shí)施二仙湯加減方聯(lián)合左甲狀腺素治療，對(duì)照組患者單純口服左甲狀腺素治療，分析比較兩組患者的臨床效果及免疫功能。結(jié)果研究組患者臨床有效率為95.16%，對(duì)照組患者臨床有效率為83.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組患者血清中的甲狀腺激素、甲狀腺自身抗體水平均明顯改善(P<0.05)。治療后，研究組患者血清中促甲狀腺激素水平顯著低于對(duì)照組患者(P<0.05)，游離三碘甲狀腺原氨基酸和游離甲狀腺素水平顯著高于對(duì)照組患者(P<0.05)；研究組患者血清中甲狀腺過氧化物酶抗體和甲狀腺球蛋白抗體水平明顯低于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論二仙湯加減方聯(lián)合左甲狀腺素治療橋本甲狀腺炎患者，療效確切，能夠有效提高患者自身免疫反應(yīng)，改善患者甲狀腺功能。

橋本甲狀腺炎； 二仙湯加減方； 左甲狀腺素； 臨床療效； 免疫功能

橋本甲狀腺炎(Hashimoto thyroiditis，HT)又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，由日本學(xué)者Hashimoto于1992年初次報(bào)道，故稱為橋本病，是一種發(fā)病率很高的甲狀腺疾病，其發(fā)病率約為7.3%～20.5%[1]。HT的病程較長(zhǎng)，初期并無明顯的癥狀，隨著病情的發(fā)展，甲狀腺內(nèi)部纖維組織快速增生，造成甲狀腺損傷腫大，影響甲狀腺激素正常分泌，易造成甲狀腺永久性功能損傷[2]。目前，針對(duì)HT的治療主要有維持患者正常甲狀腺功能、減輕自身免疫、中醫(yī)藥物治療以及手術(shù)治療等多種方式[3-5]。本研究通過對(duì)122例HT患者實(shí)施單純左甲狀腺素治療和二仙湯加減方聯(lián)合左甲狀腺素治療的方式，探討兩種不同治療方式的臨床效果以及對(duì)患者免疫功能的影響，為臨床治療HT提供了新的思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2015年6月至2016年10月在臨朐縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科接受治療的122例HT患者，入選者參照《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》[6]對(duì)HT的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并嚴(yán)重心腦血管疾病、甲狀腺惡性腫瘤及精神疾病者。將患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組62例，其中男25例，女37例，年齡19～58歲，平均(41.07±4.67)歲，病程4個(gè)月～5年，平均(27.54±4.91)個(gè)月；對(duì)照組60例，其中男21例，女39例，年齡18～60歲，平均(42.75±4.32)歲，病程3個(gè)月～6年，平均(28.15±4.77)個(gè)月。對(duì)兩組患者的一般資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組患者予口服左甲狀腺素鈉片(生產(chǎn)企業(yè)：默克雪蘭諾有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20100523，規(guī)格50 μg/片，一天1次)，初始劑量為25～50 μg，每2～4周，根據(jù)患者血清中的甲狀腺激素調(diào)整用藥劑量。

研究組患者在實(shí)施左甲狀腺素治療的基礎(chǔ)上配合二仙湯加減方治療，二仙湯加減方處方：仙茅20 g、淫羊藿20 g、黃芪30 g、甘草15 g、白術(shù)20 g、黨參20 g、桂枝15 g、茯苓25 g、柴胡15 g、生地黃10 g、木香10 g、蒼術(shù)10 g、郁金9 g、山慈菇9 g、土貝母9 g、干姜5 g、青皮5 g，面目浮腫加澤蘭5 g，頸前粗大加法半夏10 g、夏枯草5 g、煅牡蠣10 g。每天1劑，中藥湯劑約200 mL，分早晚2次溫服。兩組患者均以6周為一個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效、血清中的甲狀腺激素水平及甲狀腺自身抗體水平。(1)臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中的尼莫地平法評(píng)定，分為痊愈、顯效、有效、無效4個(gè)等級(jí)。臨床有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)甲狀腺激素水平，患者空腹采集15 mL外周靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)治療前后血清中促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游離三碘甲狀腺原氨基酸(free thyroxine 3，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free thyroxine 4，F(xiàn)T4)各一次。(3)甲狀腺自身抗體水平，采用放射免疫法檢測(cè)治療前后血清中甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin，TGAb)各一次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者臨床有效率為95.16%，對(duì)照組患者的臨床有效率為83.33%，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者甲狀腺激素水平比較

治療前兩組患者甲狀腺激素水平無顯著差異，治療前后相比，兩組患者TSH、FT3、FT4水平均有明顯改善(P<0.05)。治療后研究組患者TSH水平明顯低于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組患者FT3和FT4水平明顯高于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者甲狀腺自身抗體水平評(píng)價(jià)

治療前兩組患者甲狀腺自身抗體水平無顯著差異，治療前后相比，兩組患者TPOAb、TGAb水平均有明顯改善(P<0.05)。治療后研究組患者TPOAb和TGAb水平明顯低于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者甲狀腺激素水平比較

注： 同組患者治療前后比較，aP<0.05。

表3 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較

注： 同組患者治療前后比較，aP<0.05。

3 討論

HT是一種較常見的自身免疫性甲狀腺疾病，近年來發(fā)病率逐年增高，女性的發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性，過量碘的攝入、病毒感染、基因的多態(tài)性以及異常蛋白的表達(dá)等都有可能引起橋本甲狀腺炎[8]。其發(fā)病機(jī)理暫不明確，有研究認(rèn)為T細(xì)胞亞群失衡改變了細(xì)胞因子的水平，造成淋巴細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別和趨化發(fā)生障礙，從而影響患者自身免疫反應(yīng)。淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)以及甲狀腺自身抗體水平的增高也會(huì)引發(fā)HT，淋巴細(xì)胞可以識(shí)別自身抗原，從而對(duì)甲狀腺組織造成直接損傷，自身抗體水平的提高打破原有的免疫平衡，導(dǎo)致甲狀腺功能被破壞[9-10]。HT患者常采用保守的藥物治療方式，壓迫不適反應(yīng)嚴(yán)重或懷疑為甲狀腺癌患者[11]。左甲狀腺素是一種內(nèi)源性激素，能夠在外周組織內(nèi)轉(zhuǎn)為三碘甲狀腺原氨酸，通過結(jié)合不同的受體，可以使FT3、FT4水平升高，于此同時(shí)降低TSH水平[12]。根據(jù)HT的臨床表現(xiàn)及體征特點(diǎn)，歸屬于中醫(yī)學(xué)中“癭病”范疇，由于腎氣虧虛、氣滯痰凝、脾失溫運(yùn)所致。中藥二仙即仙茅和仙靈脾(淫羊藿)，仙茅具有皂苷、酚類、多糖類物質(zhì)，具有良好的抗炎、改善免疫功能的作用，淫羊藿的主要成分為淫羊藿苷，具有改善心血管、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能的作用。黃芪、白術(shù)、黨參補(bǔ)中益氣、升陽(yáng)舉陷，桂枝、茯苓散結(jié)消腫，甘草健脾益氣，可調(diào)和諸藥全方具有溫脾補(bǔ)腎、活血化瘀、化痰行氣的功效。二仙湯加減方對(duì)HT患者，能夠降低炎性因子、調(diào)節(jié)機(jī)體自身免疫功能，從而使患者甲狀腺激素水平及自身抗體水平得到改善，提高患者的免疫功能[13]。

目前左甲狀腺素和二仙湯均已被廣泛應(yīng)用于HT的治療。張毅等[14]利用左旋甲狀腺素片配合青黛治療HT患者，結(jié)果表明患者的免疫性抗體指標(biāo)(TGAb、TPOAb水平)有效降低，臨床有效率可達(dá)到84.85%。王璟等[15]研究提出采用硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療HT患者，能夠促進(jìn)患者甲狀腺組織正常分泌，減輕炎性反應(yīng)，抑制患者甲狀腺功能減退。嚴(yán)恒等[16]發(fā)現(xiàn)二仙湯聯(lián)合軟堅(jiān)消癭湯能夠明顯改善HT患者血清中的甲狀腺激素及TPOAb和TGAb水平， 顯著提高患者的臨床有效率。 本研究對(duì)122例HT患者分別采用左甲狀腺素和二仙湯加減方聯(lián)合左甲狀腺素治療。 結(jié)果表明二仙湯加減方聯(lián)合左甲狀腺素治療的臨床有效率可達(dá)到95.16%，顯著高于僅采用左甲狀腺素治療83.33%的臨床有效率。HT患者在采用聯(lián)合治療后，TSH、FT3、FT4以及TPOAb、TPAb水平均有明顯改善，自身免疫反應(yīng)明顯改善。

綜上所述，二仙湯加減方聯(lián)合左甲狀腺素治療HT患者，臨床效果顯著，可有效降低患者甲狀腺激素及自身抗體水平，提高患者免疫功能，值得臨床推廣。

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(本文編輯： 禹佳)

262699 臨朐縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

沈廣禮(1975-)，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療內(nèi)分泌及代謝病。郵箱：wbgannan@163.com

R322.5+1

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.08.019

2017-05-21)