弓劍

（寧德市中醫(yī)院，福建寧德352100）

沙參麥冬湯加味聯(lián)合吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌31例

弓劍

（寧德市中醫(yī)院，福建寧德352100）

非小細(xì)胞肺癌；氣陰兩虛；沙參麥冬湯；吉非替尼

在世界范圍內(nèi)，原發(fā)性支氣管肺癌是發(fā)病率、死亡率均為最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）占大多數(shù)［1-2］。傳統(tǒng)治療手段主要有手術(shù)、放療、化療等，適應(yīng)癥局限，不良反應(yīng)較重。靶向治療使肺癌的治療進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)代，療效明顯優(yōu)于化療且不良反應(yīng)輕，但其毒副作用仍成為限制治療劑量及療程的重要因素。中醫(yī)藥作為我國的傳統(tǒng)醫(yī)藥，治療腫瘤具有改善癥狀、支持帶瘤生存等特點(diǎn)［3］，臨床中發(fā)現(xiàn)：晚期非小細(xì)胞肺癌以氣陰兩虛多見，故擬沙參麥冬湯加味聯(lián)合靶向藥物吉非替尼治療NSCLC 31例，研究結(jié)果如下：

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》［4］中原發(fā)性支氣管肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，病理或細(xì)胞學(xué)診斷確診為肺癌。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照2006年版普通高等中醫(yī)藥類規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［5］辨證為氣陰兩虛型，癥見：咳嗽痰少或痰稀，咳聲低弱，氣短乏力，形瘦惡風(fēng)，自汗或盜汗，口干少飲，舌質(zhì)紅或淡，脈細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡＞20歲；②病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為NSCLC；③EGFR檢測突變陽性者；④至少有1個(gè)可測量病灶；⑤拒絕行化療者；⑥中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證；⑦心、腎、肝、骨髓功能均正常；⑧KPS評分≥60分；⑨同意治療并簽署知情同意書；

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①治療過程中中斷治療、未按規(guī)定治療導(dǎo)致無法判斷療效者；②資料不完整影響療效判斷者；③出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及嚴(yán)重并發(fā)癥等原因從而不能完成治療者。

1.5 一般資料60例NSCLC病例均為2015年1月—2016年12月我院腫瘤科病房及門診就診患者，其中已死亡21例，其余39例正在隨訪中，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組31例，男20例，女11例；平均年齡（55.70±9.08）歲；Karnofsky評分（75.12±3.38）分；其中腺癌20例，鱗癌9例，其他2例。對照組29例，男18例，女11例；平均年齡（53.80±6.08）歲；Karnofsky評分（73.86±4.02）分；其中腺癌18例，鱗癌10例，其他1例。2組年齡、性別、EGFR突變類型、病理類型、Karnofsky評分等一般資料比較無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組吉非替尼［易瑞沙，阿斯利康（無錫）貿(mào)易有限公司］0.25 g／次，1次／d，無間斷服用，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒副作用。

2.2 治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用沙參麥冬湯加味治療，方藥組成：黃芪10 g，白術(shù)10 g，黨參10 g，白花蛇舌草15 g，桑葉10 g，玉竹10 g，天花粉10 g，沙參15 g，山慈姑15 g，扁豆10 g，甘草6 g，麥冬10 g，白鮮皮10 g。每日1劑，1劑兩煎，共取汁200 mL，分早晚2次飯后半小時(shí)溫服，連服2個(gè)月。

每1個(gè)月對患者進(jìn)行1次療效評估，治療2個(gè)月后進(jìn)行療效評價(jià)。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。

3 觀察指標(biāo)

3.1 療效評定標(biāo)準(zhǔn)采用實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）［6］進(jìn)行評定，完全緩解（CR）：全部病灶消失，腫瘤標(biāo)志物檢測在正常范圍，至少持續(xù)4周；部分緩解（PR）：已發(fā)現(xiàn)病灶最長徑之和縮小≥30%，至少持續(xù)4周；穩(wěn)定（SD）：已發(fā)現(xiàn)病灶最長徑之和增大未達(dá)到進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)或縮小未達(dá)部分緩解水平，至少持續(xù)4周；進(jìn)展（PD）：已發(fā)現(xiàn)病灶最長徑之和增大≥20%或有新病灶被發(fā)現(xiàn)。CR、PR均視為治療有效，CR、PR、SD均視為臨床獲益。

3.2 生活質(zhì)量評價(jià)采用體力狀況Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)［7］對患者生活質(zhì)量狀況進(jìn)行評價(jià)：治療后評分比治療前評分≥10分者為改善；＜10分者為下降；評分上升或下降小于10分者為穩(wěn)定。

3.3 中醫(yī)癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)原發(fā)性肺癌癥狀分級量化表［8］判斷療效，顯著改善：治療后癥狀評分較治療前下降＞70%；部分改善：治療后癥狀評分較治療前下降30%～70%；無改善：治療前后評分無明顯變化或治療后癥狀評分較治療前下降＜30%。顯著改善加部分改善視為有效病例；

3.4 藥物不良反應(yīng)根據(jù)美國國家癌癥研究院（NCI）常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)（3.0版）［9］評價(jià)，主要為皮疹和腹瀉。

4 治療結(jié)果

4.12 組療效比較見表1。

表1 2組療效比較

4.22 組生活質(zhì)量評價(jià)比較見表2。

表2 2組生活質(zhì)量評價(jià)比較

4.32 組中醫(yī)癥狀療效比較見表3。

表3 2組中醫(yī)癥狀療效比較

4.42 組藥物不良反應(yīng)比較見表4、表5。

表4 2組皮疹發(fā)生情況比較

表5 2組腹瀉發(fā)生情況比較

5 討論

肺癌在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“咳嗽”“肺癰”“肺積”“胸痛”等疾病范疇，病因病機(jī)尚不能統(tǒng)一，但大多數(shù)醫(yī)家傾向認(rèn)為正氣虧虛、邪毒內(nèi)蘊(yùn)是肺癌發(fā)病的根本原因［10-13］?！饵S帝內(nèi)經(jīng)素問·評熱病論篇》曰：“邪之所湊，其氣必虛”。肺受邪侵則陰必傷、氣必?fù)p，故多見氣陰兩虛之癥候。大量臨床研究［14-15］也證實(shí)晚期肺癌證屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛以氣陰兩虛多見。近年來，腫瘤分子靶向治療成為研究的熱點(diǎn)，抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶（TK）區(qū)的小分子藥物吉非替尼，臨床療效肯定，已經(jīng)成為治療NSCLC的常規(guī)藥物［16］，其毒副作用主要為皮疹和腹瀉。臨床中發(fā)現(xiàn)NSCLC患者服用易瑞沙時(shí)，可導(dǎo)致機(jī)體氣陰更虧，邪毒內(nèi)蘊(yùn)，中醫(yī)治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰，清解邪毒為主。服用易瑞沙后肺癌患者皮疹的發(fā)生也是在肺陰虧虛的基礎(chǔ)上，熱毒內(nèi)蘊(yùn)，發(fā)于腠理，發(fā)為皮疹。不難看出，不論是肺癌病本身，還是服用吉非替尼導(dǎo)致皮疹，“肺陰虧虛、熱毒內(nèi)蘊(yùn)”是這一階段疾病的本質(zhì)。

沙參麥冬湯加味方中以沙參、麥冬、黨參、黃芪益氣養(yǎng)陰，伍花粉、玉竹滋養(yǎng)肺陰，白術(shù)、扁豆、甘草培土生金，桑葉疏達(dá)肺絡(luò)，佐白鮮皮祛風(fēng)燥濕，加用抗腫瘤藥物白花蛇舌草、山慈姑清熱解毒。諸藥組方，共奏益氣養(yǎng)陰、清熱解毒之效，切中病機(jī)。本研究發(fā)現(xiàn)：治療組與對照組在療效、腹瀉發(fā)生及程度方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組改善生活質(zhì)量、減輕中醫(yī)癥狀的作用明顯優(yōu)于對照組，特別是在Ⅱ-Ⅲ度皮疹的發(fā)生及程度方面明顯優(yōu)于對照組（P均＜0.05）。這說明沙參麥冬湯加味不但沒有影響靶向治療效果，而且在改善癥狀、提高患者生活質(zhì)量、減輕皮疹不良反應(yīng)方面優(yōu)于對照組。

［1］林麗珠.腫瘤中西醫(yī)治療學(xué)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2013：126.

［2］郭曉燕，張惠勇.中醫(yī)藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Meta分析［J］.江西中醫(yī)藥，2012，6（5）：38-40.

［3］劉永衡，孫桂芝.談中醫(yī)藥在腫瘤綜合治療中的作用和體會(huì)［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2009，2（5）：330-333.

［4］葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：75-86.

［5］周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2013：454-455.

［6］中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范（第6分冊）［S］.2版.北京：北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991：2-13.

［7］周岱翰.臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：620-622.

［8］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：216-221.

［9］中華人民共和國醫(yī)政司.常見惡性腫瘤診治規(guī)范［S］.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，1999：773.

［10］周衛(wèi)東，劉元鈴，張雪，等.補(bǔ)中益氣湯合沙參麥冬湯加減聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（21）：3597-3599.

［11］張慧敏.益氣通絡(luò)解毒方聯(lián)合EGFR-TKI靶向治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究［D］.合肥：安徽中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

［12］王紅燕.益氣養(yǎng)陰解毒法聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究［D］.濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2006.

［13］徐曉翌，鄭亞兵.益氣養(yǎng)陰方配合厄洛替尼治療中晚期非小細(xì)胞肺癌19例療效觀察［J］.新中醫(yī)，2014，41（10）：159-161.

［14］袁國榮，潘智敏.沙參麥門冬湯減輕易瑞沙不良反應(yīng)的臨床研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（4）：930-932.

［15］張譽(yù)華，沈洋，龍麟，等.養(yǎng)肺消疹方治療肺癌靶向藥物相關(guān)性皮疹的臨床觀察［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（1）：100-103.

［16］OHASHI K，MARUVKA Y E，MICHOR F，et al．Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor-resistant disease［J］．J Clin Oncol，2013，31（8）：1070-1080．

R734.2

B

1000-338X（2017）04-0004-02

2017－02－05

弓劍（1979—），女，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科學(xué)研究。