王雅寧 崔立業(yè)

·論著·

宮頸陰道分泌物、血清相關(guān)指標(biāo)及孕婦宮頸長(zhǎng)度檢測(cè)在預(yù)測(cè)早產(chǎn)中的應(yīng)用研究

王雅寧 崔立業(yè)

目的觀察宮頸陰道分泌物、血清相關(guān)指標(biāo)及孕婦宮頸長(zhǎng)度檢測(cè)在預(yù)測(cè)早產(chǎn)中的應(yīng)用價(jià)值。方法孕婦254例，其中早產(chǎn)67例(早產(chǎn)組)，正常足月產(chǎn)187例(足月產(chǎn)組)，通過(guò)檢測(cè)先兆早產(chǎn)孕婦宮頸陰道分泌物行胎兒纖維連接蛋白(fFN)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白1(IGFBP-1)含量及血清中C-反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)，以及聯(lián)合經(jīng)陰道B超對(duì)孕婦宮頸長(zhǎng)度檢測(cè)，觀察聯(lián)合監(jiān)測(cè)與預(yù)測(cè)早產(chǎn)間的關(guān)系。結(jié)果足月產(chǎn)組宮頸陰道分泌物β-HCG、IGFBP-1均低于早產(chǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。足月產(chǎn)組血清CRP、WBC均低于早產(chǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。足月產(chǎn)組fFN、IL-6低于早產(chǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合檢測(cè)fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC預(yù)測(cè)早產(chǎn)平行敏感度98.4%，平行特異度58.4%，并聯(lián)敏感度63.4%，并聯(lián)特異度97.3%。2組宮頸長(zhǎng)度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論宮頸陰道分泌物中fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1含量及血清中CRP和WBC聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)預(yù)測(cè)有較高的準(zhǔn)確率，另外孕婦宮頸長(zhǎng)度也與早產(chǎn)有關(guān)。

早產(chǎn)；宮頸陰道分泌物；C-反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞計(jì)數(shù)相；宮頸長(zhǎng)度

衡量國(guó)家醫(yī)療保健系統(tǒng)的首要指標(biāo)是圍生兒病死率，早產(chǎn)占圍生兒病死率66.7%[1]。早產(chǎn)兒是指妊娠28～37周的分娩的胎兒，早產(chǎn)胎兒發(fā)生率5%～10%，是圍產(chǎn)兒發(fā)病、死亡和遠(yuǎn)期致殘的主要原因之一，80%的圍產(chǎn)兒因早產(chǎn)死亡[2]。因此，臨床工作中早期有效預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生，及時(shí)采取干預(yù)措施，是降低早產(chǎn)發(fā)生、改善不良妊娠結(jié)局的關(guān)鍵。早產(chǎn)是由內(nèi)分泌、免疫等多個(gè)系統(tǒng)參與并相互作用而產(chǎn)生的綜合征[3]。通過(guò)檢測(cè)先兆早產(chǎn)孕婦宮頸陰道分泌物行胎兒纖連蛋白(fetal fibronectin，fFN)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，β-HCG)、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白1(IGFBP-1)含量及血清中C-反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞數(shù)量(WBC)，以及聯(lián)合經(jīng)陰道B超對(duì)孕婦宮頸長(zhǎng)度檢測(cè)[4,5]，觀察聯(lián)合監(jiān)測(cè)與預(yù)測(cè)早產(chǎn)間的關(guān)系，以便建立一種準(zhǔn)確、方便、無(wú)創(chuàng)傷的早產(chǎn)預(yù)測(cè)方法，降低圍生兒發(fā)生率，改變不良妊娠結(jié)局。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年4月至2017年3月河北省保定市第一中心醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的孕婦254例，確診早產(chǎn)67例(早產(chǎn)組)，正常足月產(chǎn)187例(足月產(chǎn)組)；初產(chǎn)婦161例，經(jīng)產(chǎn)婦93例；孕次超過(guò)3次者6例；年齡23～33歲，平均(26.4±3.7)歲；孕周28～35周，平均(33.2±2.6)周；均為單胎頭位，均無(wú)內(nèi)外科疾病、胎膜早破、前置胎盤(pán)、妊娠高血壓、產(chǎn)科合并癥及子宮畸形。

1.2檢測(cè)方法(1)0.5%碘伏消毒外陰，用窺器暴露陰道，用專(zhuān)用無(wú)菌棉棒置入宮頸管內(nèi)停留10 s取出，降無(wú)菌棉棒置放入無(wú)菌0.9%氯化鈉注射液試管中，取樣時(shí)避免應(yīng)用消毒劑和潤(rùn)滑劑，確定無(wú)中度或重度陰道出血，且無(wú)24 h性交史。將快速檢測(cè)試紙條(由ADEIA公司提供)放入試管液體中至少10 min，fFN濃度>50 μg/L為陽(yáng)性。(2)采用ELISA法檢測(cè)IL-6，試劑盒有深圳晶美生物工程有限公司提供。(3)用免疫測(cè)定分析測(cè)定β-HCG及IGFBP-l(試劑盒由上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供)，β-HCG>45 μg/L為陽(yáng)性，IGFBP-l>40 μg/L為陽(yáng)性。(4)用免疫比濁法測(cè)定檢測(cè)血清中CRP：抽取靜脈血5 ml，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，提取血清置-80℃冰箱待測(cè)。試劑盒由上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供。(5)Herrera模型：Herrera模型評(píng)分內(nèi)容包括一般既往史、妊娠相關(guān)情況、該次妊娠情況和社會(huì)心理因素4個(gè)部分。(6)陰道B超檢查：患者先行常規(guī)婦科檢查，排尿后取膀胱截石位，應(yīng)用B型彩色超聲診斷儀將陰道探頭置于陰道穹窿，清晰顯示宮頸內(nèi)口和外口及前膜囊后，放大圖像，測(cè)量?jī)?nèi)口和外口間距離，測(cè)定閾值設(shè)定為25 mm。3 min內(nèi)測(cè)量3次，宮頸長(zhǎng)度取最短測(cè)量值為準(zhǔn)。常規(guī)檢測(cè)血清白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)。

2 結(jié)果

2.1 2組β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC比較 足月產(chǎn)組宮頸陰道分泌物β-HCG、IGFBP-1均低于早產(chǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。足月產(chǎn)組血清CRP、WBC均低于早產(chǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC比較

注：與足月產(chǎn)組比較，*P<0.05

2.2 2組fFN、IL-6情況比較 足月產(chǎn)組fFN、IL-6低于早產(chǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組fFN、IL-6情況比較

注：與足月產(chǎn)組比較，*P<0.05

2.3 fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC預(yù)測(cè)早產(chǎn)的價(jià)值 聯(lián)合檢測(cè)fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC預(yù)測(cè)早產(chǎn)平行敏感度98.4%，平行特異度58.4%，并聯(lián)敏感度63.4%，并聯(lián)特異度97.3%。見(jiàn)表3。

表3 fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC預(yù)測(cè)早產(chǎn)情況 %

2.4 2組宮頸長(zhǎng)度情況比較 2組宮頸長(zhǎng)度比較，關(guān)異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組宮頸長(zhǎng)度情況比較 例(%)

注：與足月產(chǎn)組比較，*P<0.05

3 討論

早產(chǎn)兒在子宮內(nèi)成長(zhǎng)未成熟，胎齡越短，產(chǎn)出后各臟器較足月兒弱,體質(zhì)量越低，多因窒息、畸形及顱內(nèi)出血致死率提高，且存活早產(chǎn)兒神經(jīng)智力缺陷發(fā)生率也偏高[6]。近年來(lái)臨床中生物理化學(xué)和免疫學(xué)方法的廣泛應(yīng)用，使預(yù)測(cè)早產(chǎn)的研究成為產(chǎn)科研究重點(diǎn)。因此，預(yù)測(cè)早產(chǎn)成為降低圍產(chǎn)兒病死率、改善不良妊娠結(jié)局的關(guān)鍵[7]。

臨床預(yù)測(cè)早產(chǎn)有生化檢測(cè)、超聲檢查和物理推測(cè)。根據(jù)孕婦宮縮、產(chǎn)程、孕期及月經(jīng)情況進(jìn)行物理推測(cè)早產(chǎn)，臨床價(jià)值偏低，準(zhǔn)確率也低，生化檢測(cè)、超聲檢查預(yù)測(cè)早產(chǎn)臨床價(jià)值明顯優(yōu)于物理推測(cè)[8]。通過(guò)陰道B超檢查測(cè)量宮頸長(zhǎng)度，早產(chǎn)與宮頸長(zhǎng)度有密切關(guān)系，宮頸過(guò)短表明有早產(chǎn)的潛在危險(xiǎn)[9]。Berghella等[10,11]研究表明經(jīng)陰道超聲測(cè)量宮頸長(zhǎng)度對(duì)早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)有顯著意義，早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)隨著宮頸長(zhǎng)度的下降而增加,且以25 mm作為宮頸長(zhǎng)度的臨界值。fFN存在于胎兒組織、胎盤(pán)、蛻膜、絨毛膜及羊水中，主要存在于胎膜和子宮連接部位，正常孕婦(22～37孕周)宮頸陰道分泌物中其含量極低，當(dāng)早產(chǎn)宮縮分娩發(fā)動(dòng)時(shí)fFN滲入宮頸管、羊水中致其含量增高。研究表明妊娠晚期宮頸陰道分泌物中高濃度f(wàn)FN是早產(chǎn)的重要標(biāo)志[12]，預(yù)測(cè)早產(chǎn)敏感度94.5%，特異度89.1%[13]。IL-6主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生，正常孕婦羊膜、蛻膜、絨毛膜中富含單核細(xì)胞，若IL-6分泌過(guò)多易使母體對(duì)胎兒產(chǎn)生類(lèi)器官移植排斥反應(yīng)樣免疫反應(yīng)，IL-6以旁分泌或自分泌方式使子宮組織合成前列腺素致觸發(fā)宮縮，使分娩啟動(dòng)而出現(xiàn)早產(chǎn)情況，故孕婦(妊娠期37周前)外周血IL-6異常升高，表明有早產(chǎn)可能[14]。β-HCG是一種糖蛋白激素，由滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生，孕婦20孕周時(shí)宮頸分泌物中β-hCG持續(xù)高濃度，之后濃度在穩(wěn)定水平，宮頸分泌物β-HCG水平與孕婦血清、羊水中水平一致，故檢測(cè)宮頸分泌物與檢測(cè)血清中β-HCG有相同意義[15]。IGFBP-1又稱(chēng)胎盤(pán)蛋白-12，由蛻膜細(xì)胞、母子肝臟、卵巢顆粒細(xì)胞分泌合成，早產(chǎn)發(fā)生時(shí)機(jī)械壓力、蛋白水解和局部炎癥使絨毛膜蛻膜分離，磷酸化的IGFBP-1可漏出,使宮頸陰道分泌物中IGFBP-1檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)預(yù)測(cè)有較高的臨床價(jià)值[16]。Kwak等[17]研究發(fā)現(xiàn)分娩時(shí)CRP多會(huì)升高，可能與宮內(nèi)感染有關(guān)，胎膜早破大多由宮內(nèi)感染引起。故CRP升高可先于早產(chǎn)，即CRP升高可預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生可能。血清中WBC升高表明有感染的可能性。

觀察結(jié)果表明，足月產(chǎn)組宮頸陰道分泌物β-HCG、IGFBP-1及血清CRP、WBC均低于早產(chǎn)組(P<0.05)。說(shuō)明宮頸陰道分泌物β-HCG、IGFBP-1及血清CRP、WBC均可預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生，均為早產(chǎn)危險(xiǎn)因素。足月產(chǎn)組fFN、IL-6低于早產(chǎn)組(P<0.05)。說(shuō)明宮頸陰道分泌物fFN、IL-6均可預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生，均為早產(chǎn)危險(xiǎn)因素。聯(lián)合檢測(cè)fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC預(yù)測(cè)早產(chǎn)平行敏感度98.4%，平行特異度58.4%，并聯(lián)敏感度63.4%，并聯(lián)特異度97.3%。2組宮頸長(zhǎng)度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明宮頸長(zhǎng)度與早產(chǎn)存在相關(guān)性。宮頸陰道分泌物中fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1含量及血清中CRP和WBC聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)預(yù)測(cè)有較高的準(zhǔn)確率，另外孕婦宮頸長(zhǎng)度也與早產(chǎn)有關(guān)。

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071000 河北省保定市第一中心醫(yī)院東院檢驗(yàn)科(王雅寧)；河北省保定市中心血站檢驗(yàn)科(崔立業(yè))

崔立業(yè)，071000 河北省保定市中心血站檢驗(yàn)科;

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R 714.21

A

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2017-02-16)