張建華 王偉 武芳芳 左琳琳 俞薇 馮建恩

·論著·

乙型肝炎肝硬化應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合中藥治療后ALT、AST及AST/ALT變化分析

張建華 王偉 武芳芳 左琳琳 俞薇 馮建恩

目的研究乙型肝炎肝硬化應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合中藥治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)門(mén)氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)以及AST/ALT變化。方法乙型肝炎肝硬化患者116例隨機(jī)分西藥組和中西藥組，每組58例。西藥組單純采用阿德福韋酯進(jìn)行治療，中西藥組則應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合中藥進(jìn)行治療。比較2組患者乙型肝炎肝硬化治療總有效率；治療不良反應(yīng)發(fā)生率；施行治療前和施行治療后患者生活質(zhì)量水平的差異；施行治療前和施行治療后患者ALT、AST以及AST/ALT指標(biāo)的差異。結(jié)果中西藥組患者乙型肝炎肝硬化治療總有效率高于西藥組(P<0.05)；2組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；施行治療前2組生活質(zhì)量水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；施行治療后中西藥組生活質(zhì)量水平改善幅度更大(P<0.05)。施行治療前兩組ALT、AST以及AST/ALT指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；施行治療后中西藥組ALT、AST以及AST/ALT指標(biāo)改善幅度更大(P<0.05)。結(jié)論乙型肝炎肝硬化應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合中藥治療效果確切，可有效改善ALT、AST以及AST/ALT，促進(jìn)患者臨床癥狀消退，提升其生活質(zhì)量水平，且無(wú)嚴(yán)重副作用，治療安全性高。

乙型肝炎肝硬化；阿德福韋酯；中藥；ALT；AST；AST/ALT變化

乙肝病毒感染所致肝炎是臨床最為常見(jiàn)的病毒性肝炎類(lèi)型之一，其在我國(guó)發(fā)病率高。對(duì)乙肝患者若早期無(wú)有效治療方案，容易進(jìn)展成為慢性肝病和肝硬化、肝癌，病死率高。因此，如果有效抑制病毒，保護(hù)肝功能，逆轉(zhuǎn)肝硬化進(jìn)程，是治療乙肝后肝硬化的主要目標(biāo)[1]。本研究對(duì)乙型肝炎肝硬化應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合中藥治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)門(mén)氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)以及AST/ALT變化進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料河北省安國(guó)市醫(yī)院和河北省保定市傳染病醫(yī)院2015年1月至2016年6月乙型肝炎肝硬化患者116例隨機(jī)分中藥組和中西藥組，每組58例。中西藥組中男35例，女23例；年齡32～70歲，平均年齡(48.34±4.13)歲。發(fā)病時(shí)間3～12年，平均(6.51±1.29)年。西藥組中男35例，女23例；年齡31～70歲，平均年齡(48.19±4.53)歲。發(fā)病時(shí)間3～12年，平均(6.53±1.31)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合乙肝后肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，肝臟彩超檢查顯示肝臟體積縮小，肝實(shí)質(zhì)回聲不均，增強(qiáng)呈結(jié)節(jié)狀，肝臟表面凹凸不平，門(mén)靜脈和脾門(mén)靜脈內(nèi)徑曾坤，肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)中有2項(xiàng)或以上異常，均處于代償期；②患者和家屬知情同意本次研究；③均為首次接受抗病毒治療者；④有慢性乙肝病史，除外其他類(lèi)型病毒性肝炎、血吸蟲(chóng)肝病、藥物性肝病、原發(fā)性肝癌、合并嚴(yán)重肝硬化并發(fā)癥者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類(lèi)型病毒性肝炎、血吸蟲(chóng)肝病、藥物性肝病、原發(fā)性肝癌、合并嚴(yán)重肝硬化并發(fā)癥者；不配合治療者；非首次接受抗病毒治療者。

1.3方法

1.3.1西藥組單純采用阿德福韋酯(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)進(jìn)行治療，每次給予10 mg口服，1次/d。

1.3.2中西藥組則應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合中藥進(jìn)行治療。其中，阿德福韋酯用法和用量同西藥組。中藥方劑采用自擬護(hù)肝散結(jié)方劑，主要成分有生地、旱蓮草、川芎、地鱉蟲(chóng)、黃芪、丹參、枸杞子、麥冬、白花蛇舌草、白術(shù)、白芍藥、水蛭、麥冬等，用水煎至200 ml，早晚服用1劑。2組均治療3個(gè)月[3,4]。

1.4觀察指標(biāo)比較2組患者乙型肝炎肝硬化治療總有效率；治療不良反應(yīng)發(fā)生率；施行治療前和施行治療后患者生活質(zhì)量水平(采用SF-36量表進(jìn)行評(píng)估[5])的差異；施行治療前和施行治療后患者ALT、AST以及AST/ALT指標(biāo)的差異。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床各項(xiàng)表現(xiàn)均消失，患者肝功能恢復(fù)正常；有效：臨床各項(xiàng)表現(xiàn)減輕，患者肝功能改善；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。乙肝肝硬化治療效果為顯效、有效之和[6]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者乙型肝炎肝硬化治療總有效率相比較 中西藥組患者乙型肝炎肝硬化治療總有效率高于西藥組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者乙型肝炎肝硬化治療總有效率相比較 n=58，例(%)

2.2 施行治療前和施行治療后ALT、AST以及AST/ALT指標(biāo)相比較 施行治療前2組ALT、AST以及AST/ALT指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；施行治療后中西藥組ALT、AST以及AST/ALT指標(biāo)改善幅度更大(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 施行治療前和施行治療后ALT、AST以及AST/ALT指標(biāo)比較

注：與施行治療前相比較，*P<0.05；與西藥組比較，#P<0.05

2.3 2組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率相比較 2組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率相比較 n=58，例(%)

2.4 2組施行治療前和施行治療后生活質(zhì)量水平相比較 施行治療前2組生活質(zhì)量水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；施行治療后中西藥組生活質(zhì)量水平改善幅度更大(P<0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

傳統(tǒng)對(duì)乙肝后肝硬化的治療雖然可暫時(shí)緩解臨床癥狀，但因乙型肝炎病毒的持續(xù)復(fù)制，導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥和壞死，治療后復(fù)發(fā)率高。阿德福韋酯可對(duì)HBV DNA復(fù)制進(jìn)行有效抑制，減輕肝組織炎性反應(yīng)、纖維化和壞死，一定程度上延緩和改善病情，但單一用藥效果欠佳[7-11]。

表4 施行治療前和施行治療后生活質(zhì)量水平相比較 n=58，分

注：與施行治療前比較，*P<0.05；與西藥組比較，#P<0.05

在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，乙肝后肝硬化屬于“積聚”等范疇，多數(shù)患者可見(jiàn)脾腫大體征、舌質(zhì)暗，皮膚可見(jiàn)肝掌，腹壁可見(jiàn)靜脈怒張，甚至有嘔血和便血等癥狀，多屬于肝血瘀阻和氣虛證，治療上需注重補(bǔ)虛和祛瘀。而中醫(yī)方劑中丹參、川芎可活血化瘀；地鱉蟲(chóng)和軟堅(jiān)散結(jié)；芍藥可清熱涼血、散瘀止痛；白術(shù)可消積止痛，行氣破血；黃芪可行氣，調(diào)節(jié)免疫；麥冬、枸杞子和白花蛇舌草等可健脾益氣、填精益腎，諸藥合用，可共奏活血化瘀，扶正祛邪之功[12-18]。本研究中藥物成分具有軟堅(jiān)散結(jié)之功，可對(duì)炎性反應(yīng)進(jìn)行有效抑制，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生，有效改善肝內(nèi)微循環(huán)，對(duì)纖維增生進(jìn)行抑制，促進(jìn)膠原溶解和再吸收，促進(jìn)血漿蛋白水平的提高[19-21]。

本研究中，西藥組單純采用阿德福韋酯進(jìn)行治療，中西藥組則應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合中藥進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，中西藥組患者乙型肝炎肝硬化治療總有效率高于西藥組，施行治療后中西藥組生活質(zhì)量水平改善幅度更大，施行治療后中西藥組ALT、AST以及AST/ALT指標(biāo)改善幅度更大，且兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，這說(shuō)明阿德福韋酯聯(lián)合中藥治療乙型肝炎肝硬化，可有效提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)巨噬細(xì)胞功能的提高，有效誘導(dǎo)內(nèi)源性干擾素的產(chǎn)生，對(duì)DNA復(fù)制發(fā)揮有效抑制作用，可有效保護(hù)肝細(xì)胞膜，對(duì)肝功能進(jìn)行調(diào)整，延緩肝纖維化和失代償進(jìn)展，減少乙肝病毒數(shù)量，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)[22-25]。

綜上所述，乙型肝炎肝硬化應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合中藥治療效果確切，可有效改善ALT、AST以及AST/ALT，促進(jìn)患者臨床癥狀消退，提升其生活質(zhì)量水平，且無(wú)嚴(yán)重副作用，治療安全性高。

1 賈紅宇,盧微,鄭臨，等.拉米夫定單藥及其初始聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效比較.中華肝臟病雜志,2011,19:84-87.

2 Gessei T,Arakawa T,Kudo H，et al.A fiber-optic sorbitol biosensor based on NADH fluorescence detection toward rapid diagnosis of diabetic complications.Analyst,2015,140:6335-6342.

3 廖紹筑,陳少興,湯凈,等.阿德福韋酯和拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效比較.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26:114-115.

4 Akter S,Maejima S,Kawauchi S,et al.Evaluation of light scattering and absorption properties of in vivo rat liver using a single-reflectance fiber probe during preischemia,ischemia-reperfusion,and postmortem.Journal of biomedical optics,2015,20:76010.

5 葉志典,阮運(yùn)河,莫思柏,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效.廣東醫(yī)學(xué),2012,33:693-695.

6 Schena E,Saccomandi P,Piccolo M,et al.MRI-thermometry on ex vivo swine liver:Preliminary trials to assess the sensitivity of two sequences.//2015 IEEE International Symposium on Medical Measurements and Applications:2015 IEEE International Symposium on Medical Measurements and Applications (MeMeA 2015),7-9 May,2015,Torino,Italy,2015,303-307.

7 莫國(guó)生,吳子龍,張金龍,等.拉米夫定初始聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化1年的療效評(píng)價(jià).中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2011,25:129-131.

8 Hewitt KC,Ghassemi Rad J,McGregor HC,et al.Accurate assessment of liver steatosis in animal models using a high throughput Raman fiber optic probe.Analyst,2015,140:6602-6609.

9 張笛,楊麗,李良平,等.拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)用治療失代償期乙型肝炎肝硬化的最佳時(shí)機(jī)探討.山東醫(yī)藥,2016,56:9-12.

10 王郁杰,秦寶山,王志凌,等.乙型肝炎肝硬化患者拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療后膽囊收縮功能的變化.重慶醫(yī)學(xué),2013,42:2137-2138.

11 趙亞娟,王麗.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察.河北醫(yī)藥,2012，34： 1987-1988.

12 王小鋒,高娟,郝明霞,等.肝康顆粒聯(lián)合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎臨床觀察.陜西中醫(yī),2016,37:1348-1349.

13 Ieluzzi D,Covolo L,Donato F,et al.Progression to cirrhosis,hepatocellular carcinoma and liver-related mortality in chronic hepatitis B patients in Italy.Digestive and Liver Disease,2014,46:427-432.

14 王亮亮,范妮,陳曉黎,等.清熱化濕湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝膽濕熱證的臨床療效.世界臨床醫(yī)學(xué),2016,10:165-166.

15 羅俊華,巴元明.恩替卡韋對(duì)HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者肝臟瞬時(shí)彈性的影響.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,34:202-204.

16 Yu X,Guo R,Ming D,et al.Ratios of regulatory T cells/T-helper 17 cells and transforming growth factor-β1/interleukin-17 to be associated with the development of hepatitis B virus-associated liver cirrhosis.Journal of gastroenterology and hepatology,2014,29:1065-1072.

17 王臺(tái).恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化36例.陜西中醫(yī),2011,32:1115-1116.

18 邢一,楊少軍,徐三鵬,等.消積軟肝湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究.中醫(yī)臨床研究,2016,8:24-25,28.

19 Surma M,Gizejewski Z,Zielinski H,et al.Determination of perfluorinated sulfonate and perfluorinated acids in tissues of free-living European beaver (castor fiber L.) by d-SPE/micro-UHPLC-MS/MS.Ecotoxicology and Environmental Safety,2015,120:436-444.

20 宋春霞,張伯鵬,閻志欣,等.恩替卡韋聯(lián)合柔肝散結(jié)湯治療慢性乙型病毒性肝炎肝硬化療效觀察.河北中醫(yī),2010,32:1171-1173.

21 Meng QH,Wang TH,Yu HW,et al.Resting Energy Expenditure and Substrate Metabolism in Chinese Patients with Acute or Chronic Hepatitis B or Liver Cirrhosis.Internal Medicine,2011,49:2085-2091.

22 胡濤,呂志平.杞菊地黃丸聯(lián)合恩替卡韋治療肝腎陰虛型慢性乙型肝炎的臨床研究.浙江中醫(yī)雜志,2009,44:48-49.

23 Ding Hong,Ma JJ,Wang WP,et al.Assessment of liver fibrosis:The relationship between point shear wave elastography and quantitative histological analysis.Journal of gastroenterology and hepatology,2015,30:553-558.

24 石艷芬,盧燕許,祝玉清,等.血府逐瘀湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床觀察.河南中醫(yī),2013,33:897-898.

25 Liu CC,Wang YH,Chuang EY,et al.Identification of a liver cirrhosis signature in plasma for predicting hepatocellular carcinoma risk in a population-based cohort of hepatitis B carriers.Molecular Carcinogenesis,2014,53:58-66.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.18.028

071200 河北省安國(guó)市醫(yī)院(張建華、王偉、武芳芳)；河北省保定市傳染病醫(yī)院(左琳琳、馮建恩)；河北省保定市第二醫(yī)院(俞薇)

R 512.62

A

1002-7386(2017)18-2824-03

2017-02-13)