孫紅霞 劉道清 李彥章 馬文軍

·論著·

2型糖尿病絕經(jīng)后女性骨密度與大血管的相關(guān)性研究

孫紅霞 劉道清 李彥章 馬文軍

目的探討2型糖尿病絕經(jīng)后女性骨密度與大血管之間的相關(guān)性。方法整取抽樣2015年1月至2016年1月就診并自愿參與本次研究的絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者96例，采用骨密度測量儀測定其骨密度(BMD)值，根據(jù)有無合并大血管并發(fā)癥，分為大血管并發(fā)癥組(n=64例)和無大血管并發(fā)癥組(n=32例)，比較2組BMD值，經(jīng)多因素Logistic回歸分析，分析其絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者骨密度與大血管并發(fā)癥之間的相關(guān)性。結(jié)果大血管并發(fā)癥組年齡、糖尿病病程、絕經(jīng)時間、SBP水平均高于無大血管并發(fā)癥組(P<0.05)；大血管并發(fā)癥組HbA1c水平低于對照組(P<0.05)；且大血管并發(fā)癥組BMD值明顯低于對照組(P<0.05)；經(jīng)多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與大血管并發(fā)癥的發(fā)生存在一定相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者BMD值的變化，可能與大血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展存在一定相關(guān)性。

絕經(jīng)婦女；糖尿病,2型；骨密度；大血管并發(fā)癥

近年，隨著社會老齡化的增加以及人們生活方式的改變，糖尿病及骨質(zhì)疏松的發(fā)生率明顯提高。其中，糖尿病是臨床常見的慢性疾病，以2型糖尿病最為多見，若不及時治療，隨著病情進展，易引起各種急性并發(fā)癥發(fā)生，同時在長期高血糖狀態(tài)下，脂代謝紊亂，易引起大血管并發(fā)癥發(fā)生，如外周血管病變、冠狀動脈血管病變及腦血管病變等。老年人尤其是絕經(jīng)后女性骨密度明顯下降，骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率明顯升高，且并發(fā)癥骨折后不僅對患者生活生活質(zhì)量造成影響，同時也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因之一。為探討2型糖尿病絕經(jīng)后女性骨密度(BMD)與大血管并發(fā)癥之間的關(guān)系，本文選取2015年1月至2016年1月就診的96例2型糖尿病患者的臨床資料進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇我院2015年1月至2016年1月就診的絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者96例，入組標準[1]：符合WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷標準；有高血糖特征，經(jīng)檢測空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；入選患者均對本次研究知情。排除標準：肝腎功能不全者；合并其他代謝性骨病者；意識障礙者；惡性腫瘤者。根據(jù)是否合并大血管并發(fā)癥，分為大血管并發(fā)癥組(n=64例)和無大血管并發(fā)癥組(n=32例)，對其一般資料及骨密度情況進行分析。

1.2方法對入選患者的一般資料進行分析，包括性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、糖尿病病程、絕經(jīng)時間等，入院后空腹檢測患者血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)，血鈣(Ca2+)、血磷(P3+)，同時定期監(jiān)測患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，采用高壓液相法，測定患者糖化血紅蛋白(HbA1c)，所有檢測由同一人操作。選用美國Lunar公司生產(chǎn)的DEXA骨密度測量儀，對腰椎(L2～4)、大轉(zhuǎn)子、股骨頸區(qū)域的骨密度(BMD)進行測量。

1.3判斷指標參照中國人骨質(zhì)疏松癥推薦診斷標準[2]，如有1個及以上部位的BMD值低于正常同性別峰值2.5個標準差，則確診為骨質(zhì)疏松癥。大血管并發(fā)癥的判斷標準[3]：(1)經(jīng)心電圖檢查顯示有缺血型ST-T改變，經(jīng)超聲心動圖檢查出現(xiàn)反常運動或心內(nèi)膜運動幅度低于5 mm，符合上述標準即可確診為冠心??；(2)經(jīng)頭顱CT或MRI檢查發(fā)現(xiàn)有梗死病灶，有腦梗死病史；(3)有外周血管病變，經(jīng)彩色多普勒超聲檢查顯示管壁增厚，頸動脈狹窄，有粥樣硬化斑塊形成或血栓形成。

2 結(jié)果

2.1一般資料2組年齡、糖尿病病程、絕經(jīng)時間、HbA1c、SBP比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而2組在性別比、BMI、TC、TG、LDL、HDL、Ca2+、P3+、DBP方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 一般資料分析

2.2 骨密度分析 大血管并發(fā)癥組腰椎L2、L3、L4 的BMD值均低于無大血管并發(fā)癥組(P<0.05)；且大血管并發(fā)癥組大轉(zhuǎn)子、股骨頸BMD值均低于無大血管并發(fā)癥組(P<0.05)。見表2。

表2 2組BMD值比較

2.3 骨質(zhì)疏松與大血管并發(fā)癥的相關(guān)性 經(jīng)多因素Logistic回歸分析，高齡、SBP、骨質(zhì)疏松癥是影響2型糖尿病合并大血管并發(fā)癥的主要危險因素。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討論

Kimura等[4]研究指出，約有70%～80%的糖尿病及代謝綜合征患者死于心血管疾病。大血管并發(fā)癥的發(fā)生，其病理特征為動脈粥樣硬化的形成，而穩(wěn)定的斑塊主要取決于斑塊內(nèi)無機鈣鹽的沉積。近年，隨著人們生活方式的改變，糖尿病發(fā)病率明顯升高，糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)生率也明顯增多。以往臨床研究認為動脈粥樣硬化的形成及骨質(zhì)疏松是兩個獨立的因素。但近年有研究表明，人體骨密度的變化與血管鈣化存在一定關(guān)系，動脈鈣化與骨基質(zhì)鈣化極為相似，隨著體內(nèi)基質(zhì)小囊的形成及不斷礦化，血管鈣化大量形成，隨后與骨發(fā)生相似的過程，如含有骨髓島、骨小梁、骨腔隙等，而動脈周粥樣化的形成也含有骨鈣素、骨形態(tài)蛋白-2、Ⅰ型膠原蛋白、骨橋蛋白等骨調(diào)節(jié)因子[5]。說明2型糖尿病患者動脈粥樣硬化斑塊鈣化沉積與骨密度變化可能是同一種疾病的不同表現(xiàn)或?qū)儆谕环置谶^程，但兩者的因果關(guān)系尚不明確，還需作進一步分析研究。有研究表明，絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者在長期高血糖、激素水平及及體內(nèi)酸性環(huán)境失衡等狀態(tài)下，會引起滲透性利尿，使體內(nèi)Ca2+、P3+排泄增加，體內(nèi)出現(xiàn)骨代謝紊亂，進而引起骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生[6]。糖尿病的發(fā)生，主要以糖代謝紊亂為主，常伴有蛋白質(zhì)及脂代謝紊亂[7]。目前臨床關(guān)于糖代謝對骨代謝的影響研究較多，但關(guān)于絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者BMD的變化與大血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究報道較少。

本研究經(jīng)統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)合并大血管并發(fā)癥組年齡、絕經(jīng)時間、糖尿病病程、SBP均高于無合并大血管并發(fā)組組(P<0.05)，與趙嵐等[8]的報道結(jié)果相似。眾所周知，隨著年齡增加，絕經(jīng)時間越長，女性患者骨疏松的概率明顯增加。更年期后，一般男性的骨密度下降速度較女性緩慢。而對于絕經(jīng)后女性患者而言，除年齡增加外，體內(nèi)雌激素的缺乏，會使破骨細胞功能增強，骨量丟失明顯，這是絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的主要原因之一[9]。有研究表明，長期的血脂異常，會促進動脈粥樣硬化的形成，會增加心腦血管疾病的發(fā)生率及死亡[10]。高脂血癥的發(fā)生，使患者體內(nèi)破骨細胞明顯增強，骨髓中的脂蛋白不斷氧化并形成LDL，可抑制前成骨細胞MCSTS-E1的分化，同時能促進動脈壁上成骨樣細胞的分化，導(dǎo)致血管壁鈣化，從而引起大血管病變。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物在調(diào)脂方面有良好的作用，可抑制破骨細胞吸收功能，從而提高糖尿病患者的骨密度[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，合并大血管并發(fā)癥組和無大血管并發(fā)癥組在血脂分化、Ca2+、P3+、DBP方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。原因可能與選取的樣本例數(shù)、基礎(chǔ)疾病及糖尿病確診后開始積極進行調(diào)脂治療有關(guān)。此外，本研究也發(fā)現(xiàn)，合并大血管并發(fā)癥組HbA1c水平明顯低于對照組(P<0.05)。出現(xiàn)上述原因可能是HbA1c僅代表2型糖尿病患者過去2～3個時間段內(nèi)的血糖控制情況，而關(guān)于大血管并發(fā)癥的發(fā)生與血糖控制情況尚存在較大爭議。經(jīng)分析2型糖尿病患者BMD值與大血管并發(fā)癥之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)合并大血管并發(fā)癥組腰椎、大轉(zhuǎn)子及股骨頸區(qū)域的BMD值均低于無合并大血管并發(fā)癥組，差異明顯，與趙麗巖等[12]的報道結(jié)果相似。近年，李小鳳等[13]研究表明，糖尿病患者BMD值與BMI指數(shù)呈正相關(guān)，與年齡、糖尿病病程、SBP、HbA1c呈負相關(guān)。孫琴等[14]對2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的骨密度及其相關(guān)生化指標進行分析，結(jié)果表明2型糖尿病患者的骨密度與BMI成呈正相關(guān)，與年齡、尿微量白蛋白、HbA1c、血堿性磷酸酶(ALP)呈負相關(guān)，與空腹血糖(FBG)無關(guān)，高齡、消瘦、糖尿病腎病及血ALP是2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的危險因素。上述研究結(jié)果存在一定差異，故本文通過對絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者合并大血管并發(fā)癥的影響因素進行調(diào)整，經(jīng)多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡、SBP、骨質(zhì)疏松是影響大血管并發(fā)癥發(fā)生的危險因素，且骨質(zhì)疏松與大血管并發(fā)癥的存在一定的相關(guān)性(P<0.05)。骨質(zhì)疏松與大血管并發(fā)癥相關(guān)的發(fā)病機制可能為在高血壓、高血脂、吸煙、環(huán)境刺激等動脈硬化致病因素刺激下，體內(nèi)鈣平衡遭到破壞，在體液因子作用下，鈣從骨中大量釋放，并從血液循環(huán)沉積于心瓣膜及血管壁等處，導(dǎo)致血液內(nèi)Ca2+增多，而這些Ca2+主要來源于骨。大量Ca2+沉積于動脈膜中，會引起動脈粥樣硬化的形成。當體內(nèi)Ca2+失衡時，會隨著血液循環(huán)大量沉積于血管壁，引起內(nèi)皮細胞損害，導(dǎo)致動脈壁不斷鈣化，從而發(fā)生大血管病變[15]。

綜上所述，絕經(jīng)后女性2型糖尿病合并大血管并發(fā)癥患者BMD值明顯下降，且經(jīng)多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松與大血管并發(fā)癥的發(fā)生存在一定相關(guān)性。臨床應(yīng)對2型糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)病機制進行不斷研究，尤其是絕經(jīng)后女性患者，有效預(yù)防骨質(zhì)疏松，如長期服用抗骨質(zhì)疏松、適量服用維生素D及鈣劑等，提高患者骨密度，可緩解大血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。而對于合并冠心病患者，長期服用阿司匹林的藥效類似于他汀類調(diào)脂藥物，可能有助于緩解大血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。此外，對患者血糖進行有效控制，有效預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生，同時可防止慢性血管并發(fā)癥的發(fā)生。有本研究樣本例數(shù)有限，關(guān)于絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者骨密度的變化與大血管并發(fā)癥之間的關(guān)系，還需作進一步分析研究。

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