劉燁 李鵬 何繼東

·論著·

丹紅注射液聯(lián)合TP化療對乳腺癌術(shù)后患者生存質(zhì)量、免疫功能及毒性反應(yīng)的短期研究

劉燁 李鵬 何繼東

目的探討丹紅注射液聯(lián)合TP化療方案對乳腺癌術(shù)后患者生存質(zhì)量、免疫功能及毒性反應(yīng)的短期作用。方法選取于2013年1月至2016年1月就診并病理證實為乳腺癌的女性患者80例，隨機分為對照組和觀察組，每組40例。2組患者在行乳腺癌手術(shù)治療后即行TP化療方案(紫杉醇+順鉑)，對照組僅行此化療方案治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注丹紅注射液。比較2組患者治療前后的Karnofsky評分、T淋巴細胞亞群變化、骨髓抑制情況，記錄對比治療后2組化療相關(guān)性消化道毒性反應(yīng)情況。結(jié)果2組患者治療后Karnofsky評分較治療前均顯著增加(P<0.01)，觀察組治療后Karnofsky評分顯著高于對照組(P<0.05)；與治療前相比，觀察組治療后CD+3、CD+4、CD+4/CD+8數(shù)值明顯升高，CD+8數(shù)值顯著降低(P<0.05)，與治療后對照組相比較，觀察組治療后CD+3、CD+4、CD+4/CD+8數(shù)值均顯著高于對照組，而CD+8數(shù)值則顯著低于對照組(P<0.05)；2組白細胞、血紅蛋白及血小板計數(shù)水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且對照組患者白細胞以及血小板計數(shù)下降幅度明顯高于觀察組(P<0.05)；治療后觀察組消化道毒性反應(yīng)發(fā)生幾率較對照組明顯降低(P<0.05)。結(jié)論丹紅注射液聯(lián)合TP化療方案可顯著提高乳腺癌術(shù)后患者的生存質(zhì)量及免疫功能，有效降低化療毒副反應(yīng)，提高治療效果。

丹紅注射液；乳腺癌；生存質(zhì)量；免疫功能；TP化療方案；毒副反應(yīng)

我國近來年乳腺癌發(fā)病率逐年升高，其發(fā)病機制目前尚未明確，可能與機體免疫功能尤其是細胞免疫功能下降所誘發(fā)[1]。臨床上常用的手術(shù)聯(lián)合化療的治療方案可顯著提高乳腺癌患者的生存期，降低病死率[2]；但化療的毒副作用顯著增加病患痛苦并可降低其免疫功能，另外手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激可促使機體炎性因子釋放導(dǎo)致機體免疫功能下降，從而影響治療效果[3]。近年來中醫(yī)藥在腫瘤治療上取得了良好的臨床療效[4,5]，而活血化瘀則是其治療腫瘤的重要法則，特別是國內(nèi)外提出的腫瘤患者高凝學(xué)說更是提供了理論依據(jù)[6]。丹紅注射液為紅花注射液和丹參注射液的聯(lián)合制劑，兩者相輔相成，具有活血通絡(luò)、祛瘀生新之功效。本研究通過探討分析丹紅注射液聯(lián)合TP化療方案對乳腺癌患者術(shù)后療效、免疫功能以及毒副反應(yīng)的短期作用，旨在尋求一種更為妥善的乳腺癌治療方案提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料研究對象為2013年1月至2016年1月在本院就診并病理證實為乳腺癌的女性患者114例。納入標準：(1)患者均在本院行手術(shù)治療，并術(shù)后院外采用TP化療方案(紫杉醇+順鉑)者；(2)KPS評分≥70分，且預(yù)計生存期>6個月者；(3)符合手術(shù)治療指征(TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期)且無遠處轉(zhuǎn)移灶者；(4)患者骨髓儲備良好(外周血白細胞計數(shù)>4×109/L、血小板計數(shù)>100×109/L以及肝腎功能基本正常者者；(5)患者均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準并自愿簽署知情同意書者。排除標準：(1)不能耐受手術(shù)者；(2)合并有嚴重心臟、腎臟及肝臟功能不全者；(3)認知功能障礙不能正常交流者；(4)妊娠或哺乳期者。依據(jù)以上標準，最終80例患者納入本研究，隨機分為觀察組和對照組，每組40例。其中觀察組年齡26～68歲，平均年齡(46.4±11.6)歲；病程3～16個月，平均病程(7.6±3.2)個月；TNM分期Ⅰ期15例，Ⅱ期16例，Ⅲ期9例；浸潤性導(dǎo)管癌25例，導(dǎo)管內(nèi)癌8例，浸潤性小葉癌7例；對照組年齡30～71歲，平均年齡(48.1±10.3)歲；病程4～18個月，平均病程(8.4±3.3)個月；TNM分期Ⅰ期13例，Ⅱ期17例，Ⅲ期10例；浸潤性導(dǎo)管癌23例，導(dǎo)管內(nèi)癌9例，浸潤性小葉癌8例。2組基本資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方案對照組采用TP化療方案：紫杉醇紫杉醇60 mg/m2(iv，d1、d8)，順鉑60～100 mg/m2(iv，d1)，21 d為1個周期，連續(xù)3個周期。觀察組在對照組化療方案基礎(chǔ)上再采用靜脈滴注丹紅注射液(步長制藥有限公司生產(chǎn))，丹紅注射液30 ml+5%葡萄糖(或0.9%氯化鈉溶液)250 ml，靜脈滴注，1次/d。

1.3觀察指標測定或評定方法

1.3.2生存質(zhì)量評定標準:對2組患者治療前后進行生存質(zhì)量評分，依據(jù)Karnofsky評分標準[7]，評分越高則提示生存質(zhì)量越好。

1.3.3化療毒性反應(yīng):記錄2組患者治療期間發(fā)生的化療相關(guān)性消化道毒性反應(yīng)情況(主要臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、消瘦乏力、腹脹腹瀉以及食欲減退)以及檢測骨髓抑制情況(白細胞、血小板及血紅蛋白計數(shù)變化情況)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后Karnofsky評分比較 在治療前，2組患者Karnofsky評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后Karnofsky評分較治療前均顯著增加(P<0.01)；2組治療后Karnofsky評分比較，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后Karnofsky評分比較 n=40，分

表2 2組患者T淋巴細胞亞群治療前后比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 2組患者治療前后骨髓抑制情況比較 2組在治療前血紅蛋白、白細胞及血小板計數(shù)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患者在治療后血紅蛋白水平較治療前無明顯變化(P>0.05)，但2組白細胞、血紅蛋白及血小板計數(shù)水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且對照組患者白細胞以及血小板計數(shù)下降幅度明顯高于觀察組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血象水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.4 2組患者治療后化療相關(guān)性消化道毒性反應(yīng)情況比較 2組患者在治療后，均出現(xiàn)惡心嘔吐、消瘦乏力、腹脹腹瀉以及食欲減退消化道癥狀，但觀察組消化道毒性反應(yīng)發(fā)生幾率較對照組明顯降低(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療后化療相關(guān)性消化道毒性反應(yīng)情況比較 n=40,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

目前臨床上對于乳腺癌的治療方式已從傳統(tǒng)的單純手術(shù)治療向輔助以化療、放療以及內(nèi)分泌治療的綜合性治療方面發(fā)展。研究表明手術(shù)聯(lián)合化療可顯著降低乳腺癌的復(fù)發(fā)，明顯提高患者總生存率和無病生存率[8]。但因化療藥物對于腫瘤細胞選擇性不佳故全身用藥的毒副作用顯著，并可抑制機體免疫功能，導(dǎo)致出現(xiàn)化療相關(guān)的惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉以及勞累、乏力、血象異常、臟器損傷等毒副反應(yīng)，嚴重降低患者的生活質(zhì)量和醫(yī)囑依從性，從而影響治療效果[9]。臨床研究已證實化療藥物的劑量與療效呈顯著正相關(guān)關(guān)系，呈劑量-效應(yīng)曲線關(guān)系，故臨床上增大化療藥物劑量以提高療效同時也使胃腸道反應(yīng)、心臟毒性、免疫抑制以及骨髓抑制等化療毒性反應(yīng)隨之遞增[10]。

活血化瘀是中醫(yī)治療腫瘤的重要法則，近年來眾多學(xué)者提出的腫瘤患者的高凝學(xué)說更是使中醫(yī)腫瘤治療的活血化瘀法愈發(fā)引起重視。研究表明：血液中的纖維蛋白以及血小板等成分黏合腫瘤細胞導(dǎo)致癌栓形成，有利于腫瘤細胞著床和增值[11]。Sung等[12]研究發(fā)現(xiàn)血小板可在毛細血管內(nèi)皮細胞、內(nèi)皮下基底膜處與腫瘤細胞連接，促使腫瘤細胞的侵襲轉(zhuǎn)移。丹紅注射液是中藥丹參和紅花經(jīng)過科學(xué)萃取、配方精煉而成的復(fù)方注射制劑，其主要的藥效成分包括丹參酮、丹參酚和紅花黃色素、紅花多糖等，主要用于心腦血管疾病的預(yù)防和治療。丹參性微寒但輔之紅花則可使其性溫以助消散淤血之功效溫運而行，兩者相輔相成，除邪而不傷正。丹紅注射液一方面具有擴張血管和調(diào)節(jié)血管彈性以及改善微循環(huán)及組織灌注量，促進巨噬細胞清除內(nèi)毒素、減輕炎性介質(zhì)反應(yīng)從而減輕圍手術(shù)期的創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)[13]；另一方面可抑制血小板聚集、降低血小板黏附率，從而改善腫瘤患者高凝狀態(tài)，抑制腫瘤細胞的增值和侵襲轉(zhuǎn)移[14]。Xie等[15]研究發(fā)現(xiàn)丹參酮對腫瘤細胞具有殺傷、誘導(dǎo)分化和凋亡作用，抑制腫瘤細胞侵襲和轉(zhuǎn)移。Ling等[16]使用丹參注射液治療肝癌患者時發(fā)現(xiàn)其可抑制肝癌細胞增殖和促進肝癌細胞凋亡及腫瘤細胞成熟分化，從而抑制肝癌細胞的進展。研究表明紅花提取物紅花黃色素可明顯抑制環(huán)磷酰胺、氨基甲酸乙酯以及順鉑等化療藥物所產(chǎn)生的毒副作用，并可增加化療藥物的抗腫瘤效果[17]。另外有研究發(fā)現(xiàn)紅花可通過抑制核酸合成和蛋白激酶活性以及原癌基因表達，從而達到抑制乳頭狀瘤的生長、降低大鼠鱗狀細胞癌和軟組織肉瘤發(fā)生的作用[18]。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合TP化療方案可顯著提高乳腺癌術(shù)后患者的生存質(zhì)量及免疫功能，有效降低化療毒副反應(yīng)，提高治療效果。但此研究也存在一定的局限性，比如樣本量較小，并未進行長期隨訪研究，故對于此聯(lián)合治療方案的長期療效尚未得知，需要進一步研究證實。

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