張春芳，李政偉，欒毅，傅國勝

(1.浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院心內(nèi)科，杭州 310016；2. 紹興市人民醫(yī)院心電圖室，浙江紹興 312000)

·臨床實驗研究·

血清膽堿酯酶水平與急性冠脈綜合征的相關性分析

張春芳1,2，李政偉1，欒毅1，傅國勝1

(1.浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院心內(nèi)科，杭州 310016；2. 紹興市人民醫(yī)院心電圖室，浙江紹興 312000)

目的 分析血清膽堿酯酶(CHE)水平與急性冠脈綜合征(ACS)的相關性，探討其在ACS中的作用及臨床意義。方法 回顧性分析2014年10月至2016年10月浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院心內(nèi)科收治的ACS患者264例，將其分為急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)組(n=175)和非ST段抬高性急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)組(n=89)，觀察2組患者的基礎臨床資料(性別、年齡、吸煙史、有無合并高血壓病及糖尿病)，并對2組患者血清膽堿酯酶(CHE)、C反應蛋白(CRP)、白細胞計數(shù)(WBC)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖(Glu)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、肌酐(Cr)、尿素(Ure)進行相關性分析。結(jié)果 STEMI組吸煙史、CHE、WBC、TC、L-LDL、Glu均高于NSTE-ACS組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；相關性分析結(jié)果表明，CHE與ACS患者TC、TG、LDL-C、HbA1C、Glu、吸煙史呈正相關(r分別為0.29、0.27、0.18、0.19、0.15、0.19，P均<0.05)，與年齡、Cr、Ure、CRP呈負相關(r分別為-0.39、-0.26、-0.27、-0.17，P均<0.05)。結(jié)論 血清CHE水平在STEMI患者較NSTE-ACS患者升高，其水平在一定程度上可反映ACS的嚴重程度。

血清膽堿酯酶；急性冠脈綜合征;相關性分析

既往對血清膽堿酯酶(CHE)水平的研究多集中在有機磷農(nóng)藥中毒、肝臟疾病、認知障礙及急危重癥患者的病情評估及預后判斷等方面[1]。近年來亦多見關于血清CHE活性與脂類代謝異常、糖尿病合并冠心病、慢性心功能不全、肺心病等相互關系的報道[2]，然而CHE與急性冠狀動脈綜合征(ACS)間的相關性研究甚少。研究表明，CHE可反映冠心病病情，其活性與冠心病嚴重程度呈正相關[2]；另有學者證實，慢性肺心病急性加重所致心力衰竭患者血清CHE活性越高，預后越好[3]。本研究通過回顧性分析ACS患者亞組血清CHE水平的差異，探討血清CHE活性與ACS之間的關系，為臨床診斷ACS提供實驗依據(jù)，報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2014年10月至2016年10月于浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院心內(nèi)科就診的ACS患者264例，男207例，女57例，年齡37～90歲，中位年齡64歲。根據(jù)患者發(fā)病時心電圖表現(xiàn)(ST段抬高與否)，將其分為急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)組(n=175)和非ST段抬高性急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)組(n=89)。所有研究對象均行冠狀動脈造影檢查，診斷標準參照中華醫(yī)學會心血管病學分會《2007年冠心病診斷與治療指南》。納入標準：(1)根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果，證實存在主要管腔狹窄的直徑≥70% 或至少有一支冠狀動脈管腔狹窄直徑 ≥50%；(2)有血管成形術的病史；(3)有冠狀動脈搭橋術的病史。排除標準：(1)近期服用任何抗感染藥物；(2)肝腎功能疾??；(3)嚴重的血液系統(tǒng)疾病；(4)惡性腫瘤；(5)自身免疫性疾??；(6)近期有手術、外傷病史；(7)嚴重或活動性感染性疾病。收集2組患者的基礎臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、有無合并高血壓病及糖尿病。2組患者均規(guī)范聯(lián)合使用雙抗(阿司匹林與氯吡格雷或替格瑞洛)以及他汀類藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 主要儀器及試劑 C16000全自動生化分析儀(美國Abbott公司)；LH750全自動血細胞分析儀(美國Beckmann公司)；VarianT Ⅱ糖化血紅蛋白組分測定試劑(美國Bio-Rad公司)；CHE測定試劑(批號為16111601，寧波美康公司)；WBC測定試劑(批號為865700，美國Beckmann公司)；TG測定試劑(批號為03271UN16，美國雅培公司)；HbA1c測定試劑(批號為64065760,美國Bio-Rad公司)；Cr測定試劑(批號為703291L,北京利德曼公司)；hs-CRP、Glu、Ure測定試劑(批號分別為60427Y600、03271UN16、25215UN16)均購自美國Abbott公司；TC、LDL-C、HDL-C測定試劑(批號分別為92647148、92650100、92649094)均購自中生北控公司。CRP、Glu、Ure測定的質(zhì)控品購自雅培公司，其余均為試劑公司配套質(zhì)控品。

1.3 實驗室指標檢測 于入院時采集各患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，取上層血清，置-80 ℃凍存。收集2組患者實驗室檢測指標，包括CHE(速率法)、CRP(免疫透射比濁法)、WBC(電阻抗法)、TC(氧化酶法)、TG(酶法)、HDL-C(直接法)、LDL-C(直接法)、Glu(己糖激酶法)、HbA1c(色譜法)、Cr(酶法)、Ure(脲酶法)。各指標測定均由浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院檢驗科完成。

2 結(jié)果

2.1 2組間臨床資料的比較 STEMI組吸煙史、CHE、WBC、TC、LDL-C、Glu均高于NSTE-ACS組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；STEMI組合并高血壓病低于NSTE-ACS組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.03)；2組間性別、年齡、合并糖尿病、CRP、HDL-C、TG、HbA1C、Cr、Ure比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床資料的比較

注：*,部分患者個別項目未檢測。

2.2 CHE與ACS患者各臨床參數(shù)的相關性分析 CHE與ACS患者TC、TG、LDL-C、HbA1C、Glu、吸煙史呈正相關(r分別為0.29、0.27、0.18、0.19、0.15、0.19，P均<0.05)，與年齡、Cr、Ure、CRP呈負相關(r分別為-0.39、-0.26、-0.27、-0.17，P均<0.05)，而與HDL-C、WBC無相關性(r分別為0.02、0.12，P均>0.05)。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)血清CHE水平在STEMI患者較NSTE-ACS患者升高，其水平在一定程度上反映ACS的嚴重程度。Goliasch等[4]通過平均11.3年的前瞻性隨訪觀察發(fā)現(xiàn)血清CHE活性對ACS患者和穩(wěn)定的冠心病患者死亡具有預測價值。2015年該團隊通過進一步回顧性分析證實，血清CHE活性對ACS的預測作用在中老年患者(45～65歲)中尤為明顯[5]。本研究中納入的STEMI和NSTE-ACS患者年齡分別為(63.1±13.0)歲和(65.5±12.1)歲，與前期研究結(jié)果中最有預測價值的年齡段相符。本研究還發(fā)現(xiàn)血清CHE與年齡呈明顯負相關(r=-0.39)。年齡越大的心肌梗死患者CHE越低，可能與老年人肝功能逐漸減退,CHE合成減少導致血清CHE活性降低有關；此外，老年人心臟儲備能力差，心肌梗死后極易出現(xiàn)心功能不全，致使心排血量明顯下降，導致肝臟血流灌注不足，肝臟合成血清CHE減少。因此，有學者提出將血清CHE活性作為反映急性心肌梗死患者心功能狀況的指標，并由此介導其對急性心肌梗死預后的預測作用[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)STEMI組TC、LDL-C、Glu較NSTE-ACS組增高，且血清CHE活性與TC、TG、LDL-C、HbA1C、Glu(r分別為0.29、0.27、0.18、0.19、0.15，P<0.05)呈明顯正相關，而與HDL無關。另有研究報道[6]，高血脂患者血清CHE活性更高，血清CHE活性與TG、TC及LDL-C呈明顯的正相關，本研究結(jié)果與其結(jié)果基本一致。ACS患者常伴有血脂代謝異?，F(xiàn)象，血脂代謝異常常被認為是引起動脈粥樣硬化的病理基礎。而當患者血脂水平升高時，其脂肪酸合成和轉(zhuǎn)化增多，進一步導致肝臟酰基輔酶A積累，繼而產(chǎn)生酰基膽堿增加，如乙酰膽堿、丁酰膽堿均是血清CHE的主要生理性底物，過多生理性底物將誘導肝臟合成CHE增加[7]。朱龍等[8]研究表明，血脂升高人群的CHE活性增加，表明CHE參與血脂的代謝與調(diào)節(jié)。這可能是CHE與TC、TG、LDL-C呈正相關的重要原因，亦可解釋STEMI組血清CHE活性高于NSTE-ACS組。

本研究還發(fā)現(xiàn)血清CHE與CRP呈明顯負相關(r=-0.17，P<0.05)。CHE在急性炎癥期會下調(diào)，而在炎癥好轉(zhuǎn)時上調(diào)，其機制可能與膽堿能抗炎通路相關。當外周循環(huán)發(fā)生炎癥時，炎癥信號通過傳入迷走神經(jīng)傳導，再由傳出迷走神經(jīng)節(jié)前纖維分布到全身各個臟器，乙酰膽堿通過與炎癥細胞α7nAChR結(jié)合通過一系列機制抑制致炎因子的產(chǎn)生與釋放，從而控制炎癥反應，即為膽堿能抗炎通路[9]，而CHE可通過其水解乙酰膽堿，進而影響膽堿能抗炎通路的作用。本研究中雖然STEMI組和NSTE-ACS組CRP水平差異無統(tǒng)計學意義，但STEMI組白細胞水平更高，在炎癥反應增強時理論上CHE活性應該下調(diào)，膽堿能抗炎通路被激活，然而本研究中STEMI患者血清CHE水平較NSTE-ACS患者更高，原因可能在于STEMI患者合并存在更高水平的TC、LDL-C，血脂水平升高時會誘導更多CHE的生成。

綜上所述，血清CHE活性與ACS之間存在一定

的相關性。在本研究中，STEMI組血清CHE水平較NSTE-ACS組升高，提示其水平在一定程度上可反映ACS的嚴重程度，但CHE能在多大范圍內(nèi)反映ACS病情程度，尚需在未來的研究中進一步深入探討。本研究的不足之處在于病例數(shù)較少，今后應進行多中心病例采集，數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果將更有說服力，以期在臨床上得到更廣泛的應用。

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(本文編輯：許曉蒙)

10.13602/j.cnki.jcls.2017.08.15

張春芳，1987年生，女，主治醫(yī)師，碩士研究生，主要從事心血管學研究。

傅國勝，教授，博士，碩士研究生導師，E-mail：fugs@zju.edu.cn；欒毅，博士，E-mail：ryan1218@zju.edu.cn。

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2017-03-16)