徐濤 王碩 宋嫣瑾 俞萬鈞

電針灸對輕度OSAHS患者血清細胞因子濃度的影響及療效觀察

徐濤 王碩 宋嫣瑾 俞萬鈞

目的 探討電針灸對輕度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者血清細胞因子濃度的影響及療效。 方法 選取經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測診斷為輕度OSAHS患者80例，采用隨機數(shù)字表法分為電針組和對照組各40例。兩組患者研究期間均予實施傳統(tǒng)的健康教育與注意事項告知，對照組患者進行中藥施治，電針組加用電針灸治療，療程8周。比較兩組患者治療前后睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、最長呼吸暫停時間、夜間最低血氧飽和度（SpO2）水平及血清NF-κB、IL-6、TNF-α濃度等指標的變化。 結(jié)果治療8周后，電針組AHI、最長呼吸暫停時間均較治療前減少，夜間最低SpO2水平均較治療前升高，血清NF-κB、IL-6和TNF-α濃度均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），對照組AHI、最長呼吸暫停時間、夜間最低SpO2水平、血清NF-κB、IL-6和TNF-α濃度均較治療前無明顯變化，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療8周后，電針組AHI、最長呼吸暫停時間少于對照組，夜間最低SpO2水平高于對照組，血清NF-κB、IL-6和TNF-α濃度均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論電針灸治療輕度OSAHS取得良好效果，能有效降低血清NF-κB、IL-6和TNF-α濃度，減輕機體的炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀。

電針灸 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 細胞因子

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是指在睡眠期間反復(fù)發(fā)生上氣道阻塞并引起呼吸間歇性暫停和（或）低通氣的疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示，OSAHS在成年人中的患病率為3%～5%[1-2]。OSAHS患者由于長期反復(fù)的低氧血癥，會導(dǎo)致各系統(tǒng)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，氧自由基釋放增多，從而導(dǎo)致局部或全身炎癥反應(yīng)[3]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者已在OSAHS患者的血液/呼吸道分泌物及呼出氣中檢測到高水平的多種細胞因子[3-4]。然而目前國內(nèi)外關(guān)于OSAHS的基礎(chǔ)及臨床研究主要針對中重度患者，較少針對輕度患者。本研究通過測定輕度OSAHS患者經(jīng)電針灸治療前后外周血中NF-κB、IL-6、TNF-α的變化，評估電針灸治療對OSAHS患者的改善情況。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2013年10月至2015年12月在本院門診及住院經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（PSG）診斷為輕度OSAHS的患者80例，其中男40例，女40例；年齡38～61（50.7±5.2）歲。所有患者均符合OSAHS的診斷標準和病情分度標準[5]。采用隨機數(shù)字表法將患者分為電針組和對照組各40例。兩組患者年齡、性別、病程、頸圍、腰圍、BMI等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。所有入組患者均排除慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、冠心病和高血壓。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準和患者知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組患者在治療期間均實施傳統(tǒng)的健康教育與注意事項告知，如戒煙限酒、減肥、側(cè)位睡眠、抬高床頭、慎用鎮(zhèn)靜促眠藥物等。對照組行中藥施治，方藥為黨參、黃芪、白術(shù)、法半夏、石菖蒲、郁金、川芎、甘草，均采用中藥免煎顆粒開水沖服，2次/d，療程8周，治療期間進行電話和門診隨訪。電針組在行中藥施治的基礎(chǔ)上再取安眠、四神聰、神門、足三里、三陰交、照海穴位行電針灸治療，針柄接長城牌KWD-808脈沖電療儀，選連續(xù)波型，頻率2Hz，電流強度以患者能耐受為度，留針30min，3次/周，療程8周，治療期間進行電話和門診隨訪。

1.3 觀察指標

1.3.1 PSG記錄 應(yīng)用美國凱迪泰公司產(chǎn)的 SWSM2000CB多導(dǎo)睡眠分析診斷系統(tǒng)（便攜型）對兩組患者治療前及治療8周后的睡眠進行監(jiān)測。儀器自動記錄口鼻氣流、血氧飽和度（SpO2）水平、胸腹運動等信息，由計算機處理，人工分析得出結(jié)論，將所得的睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、最長呼吸暫停時間、夜間最低SpO2水平作為療效評價指標。

1.3.2 血清細胞因子濃度測定 抽取兩組患者治療前及治療8周后靜脈血2～3ml，以2 500r/min離心5min，取血清置于-70℃冰箱內(nèi)保存待檢，使用上海江萊生物科技有限公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒測定血清NF-κB、IL-6和TNF-α濃度，操作時嚴格按照試劑盒說明進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后睡眠監(jiān)測情況比較 兩組患者治療前AHI、最長呼吸暫停時間、夜間最低SpO2水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療8周后，電針組AHI、最長呼吸暫停時間均較治療前減少（t=2.32和2.41，均P＜0.05），而夜間最低SpO2水平均較治療前升高（t=2.05，P＜0.05）；對照組AHI、最長呼吸暫停時間、夜間最低SpO2水平均較治療前無明顯變化，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療8周后，電針組AHI、最長呼吸暫停時間少于對照組，夜間最低SpO2水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.26、2.13和2.04，均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后睡眠監(jiān)測情況比較

2.2 兩組患者治療前后外周血清細胞因子濃度比較兩組患者治療前外周血清NF-κB、IL-6和TNF-α濃度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療8周后，電針組血清NF-κB、IL-6和TNF-α濃度均較治療前降低（t=2.28、2.32和2.25，均P＜0.05）；對照組血清NF-κB、IL-6和TNF-α濃度均較治療前無明顯變化，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療8周后電針組患者血清NF-κB、IL-6和TNF-α濃度均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.19、2.14和2.18，均P＜0.05），見表3。

3 討論

OSAHS是最常見的睡眠紊亂性疾病，近年來發(fā)病率逐年上升，日益受到人們的關(guān)注。OSAHS發(fā)病機制目前尚不完全明確，大多數(shù)患者存在機體功能和氣道解剖的異常，導(dǎo)致其在睡眠中出現(xiàn)呼吸暫停及低通氣現(xiàn)象[6-7]。OSAHS的主要危害是夜間間歇性缺氧，缺氧和再氧合交替出現(xiàn)，類似缺血再灌注過程，導(dǎo)致機體超氧陰離子明顯增加，使機體內(nèi)中性粒細胞和單核細胞暴發(fā)性增多，釋放大量的炎性因子，從而引起機體一系列損傷[6]。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清NF-κB、IL-6、TNF-α等細胞因子濃度較正常人高，并隨OSAHS嚴重程度的加重呈逐漸升高趨勢，這些細胞因子是反映機體氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的重要指標，在OSAHS的炎癥機制中起到關(guān)鍵作用[4,6,8]。IL-6主要由單核細胞和T淋巴細胞分泌，TNF-α主要由激活的巨噬細胞產(chǎn)生，他們具有直接或間接刺激炎癥細胞分泌炎癥因子的作用，在所有炎癥因子中處于“核心”地位，而NF-κB活化可促使炎性細胞因子的mRNA轉(zhuǎn)錄，加速合成炎性細胞因子，是炎癥反應(yīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵通路之一[4,8]。目前國內(nèi)外學(xué)者針對OSAHS的研究主要集中在中重度患者，輕度患者因為其臨床癥狀輕、危害小、治療手段欠缺等因素，長期未得到重視。但輕度OSAHS患者如不加以有效干預(yù)，很大一部分患者病情將向中重度演變，極大地影響患者的生活質(zhì)量和健康?，F(xiàn)階段輕度OSAHS通常的治療為改變生活方式，如戒煙酒、避免服用鎮(zhèn)靜藥、鼓勵患者采用側(cè)臥位睡眠、減肥、運動等。最新的國內(nèi)外OSAHS治療指南里也已改變以往觀點，藥物已不推薦用于臨床治療[9]。

表3 兩組患者治療前后外周血清細胞因子濃度比較

OSAHS屬中醫(yī)“鼾癥”、“嗜睡”、“久臥”等范疇，多認為是本虛標實之癥，本虛主要為心、脾、腎陽氣虛弱，機竅失榮；標實則為濕邪、痰濁、瘀血等阻滯脈絡(luò)，蒙塞機竅[10-11]。近年來，國內(nèi)陸續(xù)有短篇文獻報道中藥辯證施治OSAHS取得一定的臨床療效[10-11]，本研究發(fā)現(xiàn)，對輕度OSAHS患者單用中藥治療，雖有一定效果，但未達到統(tǒng)計學(xué)意義，可能存在療程不足等原因，需進一步驗證。針灸療法根據(jù)病情，通過穴位刺激，在OSAHS治療中有其獨特的效果，能減輕患者IL-6、TNF-α等炎癥因子釋放，減輕炎癥損傷，改善患者癥狀。國內(nèi)外學(xué)者已有不少傳統(tǒng)針灸療法治療OSAHS的相關(guān)報道，均有一定的效果[11-13]。電針灸是用穩(wěn)定的電流來替代傳統(tǒng)手法在特定的穴位點進行針灸治療，在臨床和研究過程中更為穩(wěn)定，重復(fù)性高。根據(jù)中醫(yī)學(xué)脾主肌肉、心主神明、腎主納氣的理論，本研究對電針組進行中藥施治的基礎(chǔ)上取心、脾、腎三經(jīng)中的安眠、四神聰、神門、照海、足三里、三陰交、照海為目標穴位，進行電針灸治療。安眠、四神聰、神門為鎮(zhèn)靜安神要穴，且安眠位于胸鎖乳突肌和頭夾肌中，針刺它能緩解夾肌痙攣，調(diào)和口咽部氣血。照海是八脈交會穴之一，它通過足少陰腎經(jīng)人腹達胸與陰蹺脈相通，而人體衛(wèi)氣的運行主要是通過蹺脈散布全身，衛(wèi)氣行于陽則陽蹺盛，主目張不欲睡；衛(wèi)氣行于陰則陰蹺盛，主目閉而欲睡，所以針刺照海能調(diào)節(jié)蹺脈功能，改善OSAHS患者睡眠結(jié)構(gòu)的紊亂。足三里、三陰交有健運脾胃、益氣活血之功。本研究結(jié)果顯示電針組患者治療后血清NF-κB、IL-6和TNF-α濃度均較治療前降低，對照組較治療前無明顯變化。研究證實電針灸治療可使輕度OSAHS患者炎癥相關(guān)細胞因子濃度明顯降低。同樣兩組患者治療前后AHI、夜間最低SpO2水平、最長呼吸暫停時間等監(jiān)測指標只有治療組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，電針灸治療輕度OSAHS，簡單便捷，見效較快，患者易接受。通過刺激腧穴，調(diào)整經(jīng)絡(luò)，達到加強心、脾、腎功能的作用，扶助正氣，祛除滯于體內(nèi)的邪氣，促進人體的新陳代謝。

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Efficacy of electroacupuncture for patients w ith mild obstructive sleep apnea hypopnea syndrome

XU Tao,WANG Shuo,SONG Yanjin,et al.Department of Respiratory Medicine,Yinzhou People's Hospital,Ningbo 315040,China

Electroacupuncture Obstructive sleep apnea hypopnea synd rome Cytokine

health education and Chinese medical herbs for 8 weeks,while those in study group were given additional electroacupuncture.The sleep apnea hypopnea index (AHI),the longest apnea time,the lowest nocturnal oxygen saturation(SpO2),the serum nuc lear factor-κB (NF-κB),interleukin-6 (IL-6)and tumor necrosis fac tor-α (TNF-α)levels were measured and com pared before and after medical treatment in two groups. Results After 8 weeks of treatment,the AHIand the longest apnea time in study group were dec lined,the lowest nocturnal SpO2im p roved,and the serum NF-κB,IL-6 and TNF-αlevels were decreased significantly(all P＜0.05),while there were no significant changes in above ind icators in controlg roup(all P＞0.05).After treatment,the AHI,the longest apnea time,serum NF-κB,IL-6,TNF-αlevels in study g roup were lower,the lowest nocturnal SpO2was higher than those in the control g roup(all P＜0.05). Conclusion Electroacupuncture can effectively alleviate symp toms ofm ild OSAHS patients,and attenuate the inflammatory reaction with dec reased serum NF-κB,IL-6 and TNF-αlevels.

2016-04-14）

（本文編輯：陳麗）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.16.2016-522

浙江省中醫(yī)藥科學(xué)研究基金項目（2013ZB19）

315040 寧波市鄞州人民醫(yī)院呼吸科

俞萬鈞，E-mail：c qy800120@163.com

【 Abstract】 Objective To assess the efficacy of electroacupuncture in treatment of patients w ith m ild obstructive sleep apnea hypopnea synd rome(OSAHS).Methods Eighty patients d iagnosed asm ild OSAHS by polysomnog raphy were random ly divided into study group and controlg roup w ith 40 cases in each g roup.Patients in both g roups