徐春彩 朱以琳 朱佳駿 吳明遠

極低出生體重兒宮外生長遲緩的相關(guān)影響因素分析

徐春彩 朱以琳 朱佳駿 吳明遠

目的 探討影響極低出生體重兒宮外生長遲緩（EUGR）的相關(guān)危險因素。方法 選擇胎齡≤32周且出生體重≤1 500g的早產(chǎn)兒276例，根據(jù)是否發(fā)生EUGR，分成EUGR組104例和非EUGR組172例。比較兩組早產(chǎn)兒的基本情況、母孕期合并癥、住院期間合并癥、體重變化、營養(yǎng)攝入等情況，采用多因素logistic回歸分析影響EUGR的相關(guān)危險因素。 結(jié)果 兩組極低出生體重兒出生胎齡、出生體重、宮內(nèi)生長遲緩發(fā)生率、多胎發(fā)生率、體重恢復(fù)時間、體重日均增長、出院體重、開始腸內(nèi)營養(yǎng)時間、完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間、腸外營養(yǎng)持續(xù)時間、經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣應(yīng)用時間、氣管插管機械通氣時間、住院天數(shù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；EUGR組極低出生體重兒母孕期妊娠期高血壓、妊娠期激素應(yīng)用、胎膜早破發(fā)生率均高于非EUGR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；EUGR組極低出生體重兒住院期間呼吸窘迫綜合征、支氣管肺發(fā)育不良、酸堿失衡、動脈導(dǎo)管未閉、貧血發(fā)生率均高于非EUGR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。多因素logistic回歸分析顯示出生胎齡、出生體重、母孕期激素應(yīng)用、宮內(nèi)生長遲緩、呼吸窘迫綜合征、開始腸內(nèi)營養(yǎng)時間均為EUGR的獨立危險因素（均P＜0.05）。 結(jié)論 出生胎齡及出生體重是影響極低出生體重兒日后生長發(fā)育的重要因素，注重母孕期保健、降低宮內(nèi)生長遲緩發(fā)生率、出生后盡早開始腸內(nèi)營養(yǎng)等可有效降低極低出生體重兒EUGR的發(fā)生率。

極低出生體重兒 宮外生長遲緩 影響因素

醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高及新生兒重癥監(jiān)護室相關(guān)設(shè)備的逐步完善使極低出生體重兒的存活率明顯提高，而該類兒童出生后的生長發(fā)育也越來越受到人們的關(guān)注[1]。已發(fā)生宮外生長遲緩（extrauterine growth retardation，EUGR）的早產(chǎn)兒，其日后生長發(fā)育水平也將受到不同程度的影響，特別是神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育[2]。本文通過對極低出生體重兒EUGR的相關(guān)危險因素進行分析，找到更合理地預(yù)防EUGR發(fā)生的措施，以助于進一步改善早產(chǎn)兒的生長發(fā)育。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2015年1月至2016年12月本院重癥監(jiān)護室收治的胎齡≤32周且出生體重≤1 500g的早產(chǎn)兒276例，根據(jù)是否發(fā)生EUGR，分成EUGR組104例和非EUGR組172例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有先天性疾病者（如先天性消化道畸形、先天性遺傳代謝性疾病等）；（2）住院天數(shù)＜7d者；（3）住院期間死亡者；（4）住院期間家屬放棄治療者。

1.2 方法 對兩組極低出生體重兒的出生胎齡、出生體重、是否剖宮產(chǎn)、是否宮內(nèi)生長遲緩、是否多胎（≥2胎）、體重恢復(fù)時間、體重日均增長、出院體重、開始腸內(nèi)營養(yǎng)時間、完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間、腸外營養(yǎng)持續(xù)時間、經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（NCPAP）應(yīng)用時間、氣管插管輔助通氣時間、住院天數(shù)、母孕期合并癥（妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、胎膜早破等）、住院期間相關(guān)合并癥（呼吸窘迫綜合征、支氣管肺發(fā)育不良、壞死性小腸結(jié)腸炎、酸堿平衡、動脈導(dǎo)管未閉、貧血等）進行比較，分析影響其生長發(fā)育的相關(guān)危險因素。

1.3 EUGR評價標(biāo)準(zhǔn) 參照Fenton生長曲線2003-胎兒、嬰兒生長曲線（供早產(chǎn)兒參考）（WHO生長標(biāo)準(zhǔn)版），將出院體重在同胎齡兒第10百分位以下的定義為EUGR[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；采用多因素logistic回歸分析影響EUGR的相關(guān)危險因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組極低出生體重兒基本情況的比較 兩組極低出生體重兒出生胎齡、出生體重、宮內(nèi)生長遲緩發(fā)生率、多胎發(fā)生率、體重恢復(fù)時間、體重日均增長、出院體重、開始腸內(nèi)營養(yǎng)時間、完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間、腸外營養(yǎng)持續(xù)時間、NCPAP應(yīng)用時間、氣管插管機械通氣時間、住院天數(shù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組極低出生體重兒母孕期合并癥的比較 EUGR組極低出生體重兒母孕期妊娠期高血壓、妊娠期激素應(yīng)用、胎膜早破發(fā)生率均高于非EUGR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；而兩組妊娠期糖尿病、胎盤早剝、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表1 兩組極低出生體重兒基本情況的比較

表2 兩組極低出生體重兒母孕期合并癥的比較[例（%）]

2.3 兩組極低出生體重兒住院期間相關(guān)合并癥的比較 EUGR組住院期間呼吸窘迫綜合征、支氣管肺發(fā)育不良、酸堿失衡、動脈導(dǎo)管未閉、貧血發(fā)生率均高于非EUGR組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；而兩組新生兒窒息、慢性肺疾病、敗血癥、壞死性小腸結(jié)腸炎、顱內(nèi)出血發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

2.4 影響EUGR的相關(guān)危險因素分析 對單因素分析有統(tǒng)計學(xué)差異的指標(biāo)進行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示出生胎齡、出生體重、母孕期激素應(yīng)用、宮內(nèi)生長遲緩、呼吸窘迫綜合征、開始腸內(nèi)營養(yǎng)時間均為早產(chǎn)兒EUGR的獨立危險因素（均P＜0.05），見表4。

3 討論

近年來，對于胎兒EUGR的相關(guān)研究越來越多。Cooke等[4]研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒更易發(fā)生EUGR，其中體重作為衡量早產(chǎn)兒生長發(fā)育的重要指標(biāo)備受關(guān)注。2008年我國早產(chǎn)兒營養(yǎng)調(diào)查組大樣本流行病學(xué)調(diào)查顯示極低出生體重兒EUGR發(fā)生率高達82.9%，而本研究顯示≤32周的極低出生體重兒EUGR發(fā)生率約為37.7%（104/276），相關(guān)文獻顯示早產(chǎn)兒EUGR發(fā)生率近年呈下降趨勢[5-7]，考慮與早產(chǎn)兒早期營養(yǎng)支持越來越受到重視有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)EUGR組極低出生體重兒出生體重、體重恢復(fù)時間、體重日均增長、出院時體重與非EUGR組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，與Diekmann等[8]和朱艷娜等[9]研究相符，可見盡早恢復(fù)出生體重、盡量達到體重日均增長標(biāo)準(zhǔn)對極低出生體重兒生長發(fā)育至關(guān)重要。

表3 兩組極低出生體重兒住院期間相關(guān)合并癥的比較[例（%）]

表4 影響早產(chǎn)兒E U GR的危險因素分析

對于極低出生體重兒的營養(yǎng)支持，本研究發(fā)現(xiàn)EUGR組開始腸內(nèi)營養(yǎng)時間、完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間、腸外營養(yǎng)持續(xù)時間較非EUGR組明顯延長，大量臨床研究支持本觀點[5，7，10]。因為早產(chǎn)兒生后胃腸道功能發(fā)育不完善，且吸吮吞咽能力欠協(xié)調(diào)，易造成喂養(yǎng)不耐受，從而導(dǎo)致營養(yǎng)攝入不足而出現(xiàn)發(fā)育遲緩。McCallie等[11]和Ehrenkranz等[12]指出盡早給予腸內(nèi)營養(yǎng)可促進胃腸動力，且合理的腸外營養(yǎng)供給（如早期應(yīng)用氨基酸、脂肪乳，適時添加維生素等）對降低EUGR的發(fā)生率至關(guān)重要。因此，為降低EUGR的發(fā)生率，建議盡早開奶，并提供足夠的熱卡滿足其生理需要，以體重每日增加15～ 20g/kg為宜[13]。

相關(guān)研究指出宮內(nèi)生長遲緩為EUGR的高危因素[14-15]。本研究通過多因素logistic回歸分析證實了此觀點，其中宮內(nèi)生長遲緩患兒各臟器發(fā)育相對不成熟，出生后并發(fā)癥較多，而宮內(nèi)生長遲緩又與母孕期并發(fā)癥密切相關(guān)[16]。本研究指出母孕期激素應(yīng)用也是極低出生體重兒EUGR的獨立危險因素，考慮可能與母孕期激素應(yīng)用影響胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育有關(guān)，有待大樣本資料進一步統(tǒng)計分析。本文多因素logistic回歸分析同時顯示，胎齡越小、體重越輕、開始腸內(nèi)營養(yǎng)時間越晚、呼吸窘迫綜合征發(fā)生率越高，發(fā)生EUGR風(fēng)險越大，與蔡岳鞠等[14]觀點一致?？梢?，加強孕期保健、盡量避免妊娠相關(guān)并發(fā)癥、減少孕期激素應(yīng)用、注重孕期營養(yǎng)、降低早產(chǎn)兒出生率等對降低宮內(nèi)生長遲緩發(fā)生率至關(guān)重要，從而可有效降低生后EUGR的發(fā)生率。

對于極低出生體重兒住院期間相關(guān)合并癥的分析，本研究認(rèn)為EUGR組合并呼吸窘迫綜合征、慢性肺疾病、支氣管肺發(fā)育不良、酸堿失衡、動脈導(dǎo)管未閉、貧血的概率較非EUGR組明顯增高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Clark等[17]研究認(rèn)為有合并癥的早產(chǎn)兒更易發(fā)生EUGR。本研究發(fā)現(xiàn)EUGR組NCPAP應(yīng)用時間及氣管插管輔助通氣時間更長，可能與呼吸系統(tǒng)合并癥發(fā)病率相對較高相關(guān)。因此，加強極低出生體重兒生后護理至關(guān)重要。

綜上所述，EUGR不僅會對近期的體格發(fā)育產(chǎn)生影響，還會對遠期如語言發(fā)育、認(rèn)知能力等產(chǎn)生不同程度的影響[18-19]，更增加了日后代謝性疾病的發(fā)病風(fēng)險[20]。因此，產(chǎn)前加強孕期保健、積極預(yù)防妊娠期合并癥，減少宮內(nèi)生長遲緩的發(fā)生率；產(chǎn)后盡早給予腸內(nèi)營養(yǎng)、重視腸外營養(yǎng)的供給，滿足每日生長發(fā)育所需的足夠熱卡；住院期間小心護理、盡量避免相關(guān)合并癥、縮短呼吸機使用時間等，對于降低EUGR均發(fā)揮著重要的作用。

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Risk factors of extrauterine grow th retardation in very low birth weight infants

XU Chuncai,ZHU Yilin,ZHU Jiajun,et al.

Department of Neonatology,Women's Hospital Zhejiang University School of Medicine,Hangzhou 310003, China

Objective To analyze the risk factors ofextrauterine g row th retardation (EUGR)in very low birth weight infants. Methods Total 276 newborns w ith gestational age≤32 weeks and weight＜1 500g delivered in Women's Hospital Zhejiang University SchoolofMed icine from January 2015 to December 2016 were enrolled in the study,inc luding 104 cases of EUGR and 172 non-EUGR cases.The generalcond ition,grow th data,nutritional information and comp lications were compared between two groups,and the risk fac tors of EUGR were analyzed. Results Compared w ith the non-EUGR g roup,the gestationalage,birth weight,average weight gain,d ischarged weightwere lower,and the starting time of feed ing,the time of fullenteral feeding,the duration ofparenteralnutrition were significantly longer in the EUGR g roup(all P＜0.05).In the EUGR g roup,the rate of intrauterine grow th retardation,the rate of gestational hypertension,hormone adm inistration during p regnancy,p remature rup ture of memb rane were significantly higher than that in the non-EUGR g roup (all P＜0.05).The incidences of respiratory d istress synd rome,b ronchopulmonary dysp lasia,patent duc tus arteriosus,anem ia,chronic lung disease were significantly different between two g roups(all P＜0.05).Multivariate logistic reg ression showed thatgestationalage,birth weight,maternaladm inistration of hormones,intrauterine g row th restriction,resp iratory d istress synd rome,and time of full enteral feeding are independent risk factors ofextrauterine grow th retardation(all P＜0.05).Conclusion Gestationalage,birth weightand intrauterine grow th restriction and others are the risk factors ofextrauterine grow th retardation.Streng thening maternalhealth care,p reventing intrauterine g row th retardation and early enteral nutrition may effectively reduce the incidence of extrauterine grow th retardation in very low birth weightinfants.

Very low birth weight infants Extrauterine g row th retardation Related risk fac tors

2017-03-08）

（本文編輯：陳麗）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.16.2017-489

310003 杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院新生兒科

徐春彩，E-mail：xu c hu ncai0329@163.com