王瑞英 武曉云 郭莉青 富瑋辰 郭紅霞

高血壓前期合并超重患者網(wǎng)膜素-1水平及其與尿微量白蛋白的相關(guān)性

王瑞英 武曉云 郭莉青 富瑋辰 郭紅霞

目的 觀察單純高血壓前期以及合并超重患者血清網(wǎng)膜素-1水平及尿微量白蛋白的變化，探討網(wǎng)膜素-1與尿微量白蛋白相關(guān)性。方法 選取2015年4～6月山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院體檢中心正常血壓和高血壓前期人群208例（男性98例，女性110例）。根據(jù)血壓和體重指數(shù)（BMI）分成3組：正常對(duì)照組66例、單純高血壓前期組70例和高血壓前期合并超重組72例。清晨空腹抽取靜脈血測(cè)定血糖（FPG）、血脂、尿酸、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）；采用雙抗夾心ABC-ELLSA法測(cè)定網(wǎng)膜素-1；采用免疫透射比濁法測(cè)定尿微量白蛋白（MAU）水平。結(jié)果 與正常對(duì)照組比較，單純高血壓前期組和合并超重組網(wǎng)膜素-1均下降［分別為（41.02±9.02）ng/ml、（35.91±10.83）ng/ml比（54.96±8.94）ng/ml，P＜0.05］，合并超重組下降更多（P＜0.05）。與正常對(duì)照組比較，單純高血壓前期組和合并超重組尿微量白蛋白均升高［分別為（17.66±9.50）mg/L、（26.19±24.97）mg/L比（5.08±0.22）mg/L，P＜0.05］，合并超重組尿微量白蛋白水平升高更明顯（P＜0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，高血壓前期組（包括單純高血壓前期組和合并超重組）網(wǎng)膜素-1與BMI、SBP、DBP、FBG、TC、MAU呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)。高血壓前期組（包括單純高血壓前期組和合并超重組）MAU與年齡、BMI、SBP、FPG、LDL-C呈正相關(guān)，與網(wǎng)膜素-1呈負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步以MAU為應(yīng)變量，三組人群SBP均為MAU獨(dú)立影響因素，而網(wǎng)膜素-1均未進(jìn)入回歸方程。結(jié)論 網(wǎng)膜素-1參與高血壓的發(fā)生與發(fā)展過程。高血壓前期腎臟即有損害，合并超重時(shí)損害進(jìn)一步加重，這為高血壓管理前移提供了一定的理論依據(jù)。

高血壓前期； 超重； 網(wǎng)膜素-1； 尿微量白蛋白

高血壓為常見慢性病，其危害性除與血壓水平相關(guān)外，還取決于合并的其他心血管病危險(xiǎn)因素、靶器官損害以及其他疾病情況。肥胖是影響人類健康的另一大危險(xiǎn)因素，其與高血壓、2型糖尿病、高脂血癥、心血管疾病及動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展明顯相關(guān)[1]。隨著經(jīng)濟(jì)及生活水平的提高，肥胖及超重已成為全球的流行趨勢(shì)，故將高血壓、肥胖管理策略前移已成為目前的研究熱點(diǎn)。

網(wǎng)膜素是新近發(fā)現(xiàn)的一類脂肪因子[2]，分為網(wǎng)膜素-1和網(wǎng)膜素-2兩型，血循環(huán)中以網(wǎng)膜素-1為主。多項(xiàng)研究表明，網(wǎng)膜素-1參與肥胖、2型糖尿病、炎癥、心血管疾病及動(dòng)脈粥樣硬化過程，且已有研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素-1與高血壓相關(guān)。

業(yè)已公認(rèn)尿微量白蛋白是腎功能、全身內(nèi)皮功能及動(dòng)脈彈性受損的生物學(xué)標(biāo)志[3-7]，因此其可作為高血壓靶器官受損的評(píng)估指標(biāo)。現(xiàn)有研究[8]表明早在高血壓前期腎臟已有損害，故此，本研究對(duì)高血壓前期尿微量白蛋白變化及其相關(guān)影響因素做深入的探討。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年4～6月本院體檢中心高血壓前期患者142例（男性68例，女性74例）。根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）將高血壓前期患者分為單純高血壓前期組70例，男性36例，女性34例，年齡21～70（41.41±13.73）歲；高血壓前期合并超重組72例，男性32例，女性40例，年齡23～66（40.74±8.75）歲。選同期年齡、性別與之相匹配的正常血壓者66例作為正常對(duì)照組，男性30例，女性36例，年齡21～64（36.20±13.91）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：血壓分類按照J(rèn)NC7[9]標(biāo)準(zhǔn)。超重診斷按照《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南2006》標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓或繼發(fā)性高血壓、各種急慢性感染、肝腎損害、患有腫瘤或免疫性疾病、妊娠婦女、哺乳期婦女、多囊卵巢綜合征、空腹血糖受損、糖耐量異常、糖尿病、嚴(yán)重心血管疾?。毙怨诿}綜合征、心律失常、心力衰竭等）。所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 測(cè)量指標(biāo)及方法

1.2.1 一般資料 采用問卷調(diào)查，詢問受試者姓名、性別、年齡等基本情況，記錄人體測(cè)量一般資料，包括身高、體重，計(jì)算BMI，BMI=體重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 血壓測(cè)量 測(cè)血壓前，受試者應(yīng)至少坐位安靜休息5 min，30 min內(nèi)禁止吸煙，飲咖啡、茶，排空膀胱。間隔1～2 min連續(xù)測(cè)量2次，取兩次讀數(shù)的平均值記錄。

1.2.3 尿微量白蛋白（MAU）測(cè)定 尿檢前1天不進(jìn)食高蛋白飲食，不做重體力勞動(dòng)及劇烈活動(dòng)。采集3～5 ml晨起中段尿立即送檢，采用免疫透射比濁法測(cè)定，20～200 mg/L為MAU陽(yáng)性。

1.2.4 血清網(wǎng)膜素-1測(cè)定 取肘靜脈血2 ml，采用雙抗夾心ABC-ELLSA法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示，三組間比較采用方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析；多因素分析采用多元逐步線性回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組間一般資料和網(wǎng)膜素-1 三組間年齡、性別、空腹血糖（FPG）、SCr、BUN比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；單純高血壓前期組和合并超重組BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、尿酸、MAU均高于正常對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），合并超重組上述指標(biāo)進(jìn)一步升高（P＜0.05）；單純高血壓前期組和合并超重組HDL-C和網(wǎng)膜素-1均明顯低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），合并超重組下降更明顯（P＜0.05）。見表1。

2.2 網(wǎng)膜素-1相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，在整體人群中網(wǎng)膜素-1與BMI、SBP、DBP、TC、MAU呈負(fù)相關(guān)；正常對(duì)照組網(wǎng)膜素與BMI、SBP、MAU呈負(fù)相關(guān)；高血壓前期組（包括單純高血壓前期組和合并超重組）網(wǎng)膜素-1與BMI、SBP、DBP、FBG、TC、MAU呈負(fù)相關(guān)。三組均顯示網(wǎng)膜素-1與HDL-C呈正相關(guān)。見表2。

表1 三組間基本資料及網(wǎng)膜素的比較（±s）

表1 三組間基本資料及網(wǎng)膜素的比較（±s）

注：BMI：體質(zhì)量指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；FPG：空腹血糖；TG：甘油三脂；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；SCr：血肌酐；BUN：尿素氮；MAU：尿微量白蛋白。與正常組比較，aP＜0.05；與高血壓前期組比較，bP＜0.05

TG（mmol/L）正常對(duì)照組 66 36.20±13.91 33/36 18.71±0.65 94.80±3.89 63.20±4.60 4.58±0.32 0.56±0.13單純高血壓前期組 70 41.41±13.73 36/34 21.72±1.75a 118.45±6.89a 77.95±4.93a 4.97±0.96 1.34±0.43a高血壓前期合并超重組 72 40.74±8.75 32/40 25.99±1.64ab 124.04±8.33ab 81.76±7.30ab 4.96±0.53 1.87±0.89ab組別 例數(shù) 年齡（歲） 男/女 BMI（kg/m2）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）FPG（mmol/L）網(wǎng)膜素（ng/ml）正常對(duì)照組 3.19±0.36 2.37±0.42 2.87±0.25 75.00±22.34 4.60±0.96 220.20±24.81 5.08±0.22 54.96±8.94單純高血壓前期組 3.90±0.65a 3.08±0.64a 2.01±0.31a 68.72±12.73 4.68±1.52 292.64±57.45a 17.66±9.50a 41.02±9.02a高血壓前期合并超重組 4.57±0.74ab 3.56±0.71ab 1.42±0.36ab 68.42±10.95 4.41±0.99 346.73±76.53ab 26.19±24.97ab 35.91±10.83ab組別 TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）尿酸（μmol/L）MAU（mg/L）

表2 網(wǎng)膜素-1與各指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 尿微量白蛋白多元線性回歸分析 以MAU為應(yīng)變量，年齡、BMI、SBP、DBP、FPG、LDL-C、網(wǎng)膜素-1為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析顯示，正常對(duì)照組FPG、SBP為MAU的獨(dú)立影響因素；高血壓前期組（包括單純高血壓前期組和合并超重組）BMI、SBP、FPG為尿微量白蛋白的獨(dú)立影響因素；整體人群BMI、SBP為MAU的獨(dú)立影響因素。三組中網(wǎng)膜素-1均未進(jìn)入回歸方程。見表3。

表3 MAU影響因素的多元線性回歸分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，單純高血壓前期組和合并超重組BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C均高于正常對(duì)照組，合并超重組上述指標(biāo)進(jìn)一步升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示高血壓前期人群除血壓升高外，同時(shí)還伴隨體質(zhì)量指數(shù)升高、脂質(zhì)代謝異常等心血管疾病的危險(xiǎn)因素。這與Kim等[8]及Hwu等[10]的研究結(jié)果相似。因此，對(duì)高血壓前期人群不應(yīng)孤立地僅管理血壓，而應(yīng)將患者并存的多種危險(xiǎn)因子整體考慮，制訂管理策略。

網(wǎng)膜素為新近發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，現(xiàn)關(guān)于網(wǎng)膜素-1的研究多集中于其與肥胖、糖尿病、胰島素抵抗、炎癥、心血管疾病的關(guān)系，高血壓前期方面研究尚少。本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓前期組網(wǎng)膜素-1水平較正常對(duì)照組下降，合并超重后下降更明顯；進(jìn)一步行相關(guān)性分析顯示，無(wú)論在整體人群、高血壓前期、正常對(duì)照組，網(wǎng)膜素-1均與BMI、SBP呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)，提示網(wǎng)膜素-1與超重、高血壓、脂代謝紊亂相互作用、互為因果，共同參與代謝綜合征病理過程。

本試驗(yàn)顯示，高血壓前期組尿微量白蛋白水平高于正常對(duì)照組，表明在該期高血壓人群已經(jīng)出現(xiàn)腎臟功能減退。多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，無(wú)論哪組人群SBP都是MAU的獨(dú)立影響因素，提示即使在高血壓前期，血壓達(dá)標(biāo)對(duì)腎臟保護(hù)至關(guān)重要，積極改善生活方式（減輕體重）使血壓降至正常水平可防止并逆轉(zhuǎn)腎功能損害。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)膜素-1無(wú)論在整體還是各組中均未進(jìn)入回歸方程，提示網(wǎng)膜素-1可能不是早期腎功能損害的獨(dú)立影響因素，可能通過與血壓及BMI相互作用共同參與高血壓前期腎臟損害的病理過程。

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The relationship between serum omentin-1 levels and microalbuminuria among prehypertensive patients with overweight

WANG Rui-ying，WU Xiao-yun，GUO Li-qing，et al.Department of Cardiology，Affiliated Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000，China

WANG Rui-ying，E-mail：wangruiying9@sina.com

Objective To observe serum omentin-1 levels and microalbuminuria among prehypertensive patients with overweight，and assess the relationship between serum omentin-1 levels and microalbuminria. Methods A total 208 subjects with normal blood pressure and prehypertension were recruited from the physical examination center of our hospital，from April 2015 to Jun 2015.They were divided to three groups：the normal group（n=66），the prehypertension group（n=70），and the prehypertension with overweight（n=72）according to blood pressure and body mass index（BMI），fasting plasma glucose，dyslipidemia，plasma uric acid，creatinine and urea nitrogen were measured.Serum omentin-1 was measured and by ELLSA method and microalbuminuria by immunoturbidimetry.Results Serum omentin-1 levels were significantly lower in the prehypertension group［（41.02±9.02）ng/ml］and with overweight group［（35.91±10.83）ng/ml］than the normal control group［（54.96± 8.94）ng/ml］（P＜0.05），in the prehypertension with overweight group was further lower（P＜0.05）.Of three groups examined，microalbuminuria was highest in the prehypertension with overweight group［（26.19±24.97）mg/L，P＜0.05］，and it was higher in the prehypertension group［（17.66±9.50）mg/L］than in the normal control group［（5.08±0.22）mg/L］（P＜0.05）.Pearson correlation analyses showed that serum omention-1 was negatively related with BMI，systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），F(xiàn)BG，TC，MAU，while positively related with HDL-C in the total prehypertension.MAU was positively related with age，BMI，SBP，fasting plasma glucose，LDL-C，while negatively associated with omentin-1.The multivariable logistic regression analysis demonstrated MAU was independently associated with SBP，while omentin-1 was not into regression equation in every group.Conclusion Microalbuminuria existed in patients with prehypertension，and more obviously in patients with overweight.The result reflected that omentin-1 may be involved in the procession of MAU in the prehypertension group.

Prehypertensive； Overweight； Omentin-1； Microalbuminuria

山西省科技攻關(guān)項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：20140313015-9）

030000 山西省太原市，山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科

王瑞英，E-mail：wangruiying9@sina.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2017．05．012

R544.1

A

1672-5301（2017）05-0426-04

2016-11-19）