羅英媚，李 慶，麥 燕

比較順鉑與卡鉑聯(lián)合紫杉醇同步化療在宮頸癌患者中的價(jià)值

羅英媚1，李 慶2，麥 燕2

目的 比較順鉑與卡鉑聯(lián)合紫杉醇同步化療在宮頸癌患者中的價(jià)值。方法 前瞻性收集我院2011年1月至2013年1月收治的宮頸癌患者86例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組43例，研究組采用卡鉑聯(lián)合紫杉醇同步化療，對(duì)照組采用順鉑聯(lián)合紫杉醇同步化療。主要觀察指標(biāo)為3年生存率、復(fù)發(fā)率、無進(jìn)展生存期、實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)等級(jí)、健康相關(guān)的生存質(zhì)量(SF-36)和相關(guān)并發(fā)癥。結(jié)果 兩組患者3年生存率、無進(jìn)展生存期、術(shù)后1年實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)等級(jí)和有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(32.56% vs.55.81%，P=0.030)；術(shù)后1年健康相關(guān)的生存質(zhì)量(SF-36)高于對(duì)照組(77.30±6.72 vs.73.42±6.15，P=0.006)。兩組患者化療期間相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 卡鉑聯(lián)合紫杉醇同步化療有助于降低宮頸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，改善患者生存質(zhì)量。

宮頸癌；順鉑；卡鉑；紫杉醇

0 引言

宮頸癌是中老年女性常見的惡性腫瘤之一，其惡性程度較高，嚴(yán)重危害了患者的身心健康[1-2]。對(duì)于TNM分期為Ⅰb或Ⅱa期的患者，手術(shù)是最主要的治療方法之一，旨在延長患者生存期，改善其臨床預(yù)后[3-4]。然而單純手術(shù)治療術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，為進(jìn)一步改善宮頸癌患者臨床預(yù)后，術(shù)后常常輔以化療[5-6]。紫杉醇聯(lián)合卡鉑或順鉑均是常用的術(shù)后化療方案?？ㄣK和順鉑均屬于鉑類化療藥物，但其藥理作用不同[7]。一般認(rèn)為卡鉑對(duì)血液學(xué)的毒性要強(qiáng)于順鉑，而順鉑對(duì)腎功能和消化道的打擊較強(qiáng)[8]。在肺癌患者中的研究顯示，順鉑與卡鉑臨床療效顯著，毒副作用較輕，均可安全使用[9-10]。而龐云鵬等[11]研究則顯示，在非小細(xì)胞肺癌患者中順鉑較卡鉑有優(yōu)勢(shì)。因此，目前關(guān)于順鉑和卡鉑在癌癥患者(尤其是宮頸癌患者)中的作用尚不清楚。本研究對(duì)此進(jìn)行進(jìn)一步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性收集我院2011年1月至2013年1月收治的宮頸癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①宮頸癌(均由術(shù)前或術(shù)中病理確診)；②TNM分期為Ⅰb或Ⅱa期；③年齡≥18歲且≤65歲；④術(shù)前未接受新輔助化療等特殊治療；⑤同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性肝腎等臟器功能不全；②既往有心肌梗死等重大心血管疾?。虎酆喜⑵渌麗盒阅[瘤；④血液病；⑤甲狀腺功能異常；⑥原發(fā)性骨髓抑制；⑦內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；⑧研究期間轉(zhuǎn)院、失訪、放棄治療或不配合治療；⑨術(shù)中病理標(biāo)本切緣陽性。研究期間，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入Ⅰb或Ⅱa期的宮頸癌患者86例，將患者隨機(jī)分為2組，每組43例。研究組年齡36～65歲，平均年齡(48.58±7.47)歲；臨床TNM分期：Ⅰb期27例，Ⅱa期16例；病理類型：鱗癌21例，腺癌7例，腺鱗癌15例；分化程度：高分化8例，中分化19例，低分化16例。對(duì)照組年齡35～65歲，平均年齡(48.12±7.48)歲；臨床TNM分期：Ⅰb期25例，Ⅱa期18例；病理類型：鱗癌20例，腺癌6例，腺鱗癌17例；分化程度：高分化7例，中分化18例，低分化18例。兩組患者的年齡、TNM分期、病理類型和分化程度等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者入院后，均完善相關(guān)檢驗(yàn)檢查，如有手術(shù)適應(yīng)證無手術(shù)禁忌證，則擇期行“宮頸癌根治術(shù)+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)”，術(shù)后7 d，將患者隨機(jī)分為2組。待患者切口愈合后，研究組給予紫杉醇(安徽大東方藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20053837)聯(lián)合卡鉑(辰欣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20059008)治療，紫杉醇150 mg/m2，靜滴d1，卡鉑劑量按AUC=5計(jì)算，靜滴d1；對(duì)照組給予紫杉醇聯(lián)合順鉑(山東鳳凰制藥股份有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20056422)治療，紫杉醇150 mg/m2，靜滴d1，順鉑60 mg/m2，靜滴d2-3)。21 d為1個(gè)療程，共4個(gè)療程，每2個(gè)療程評(píng)估1次臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo) 主要觀察指標(biāo)包括3年生存率、復(fù)發(fā)率、無進(jìn)展生存期、實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)等級(jí)、有效率、健康相關(guān)的生存質(zhì)量(SF-36)和相關(guān)并發(fā)癥。①無進(jìn)展生存期：術(shù)后至復(fù)發(fā)、惡化或死亡的時(shí)間為無進(jìn)展生存期。②健康相關(guān)的生存質(zhì)量(SF-36)：總分為100分，得分越高，表明患者生存質(zhì)量越高[12]。③實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)等級(jí)：根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)(RECIST1.0)系統(tǒng)[13]，將患者的臨床療效分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展。完全緩解：病灶消失持續(xù)4周以上；部分緩解：病灶最大直徑縮小30% 4周以上；疾病穩(wěn)定：指介于部分緩解和病情進(jìn)展之間；疾病進(jìn)展：病灶直徑增加20%以上或發(fā)現(xiàn)新的病灶。④有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；兩組患者無進(jìn)展生存期采用生存函數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床預(yù)后 兩組患者3年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(86.05% vs.69.77%，P=0.069)。研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(32.56% vs.55.81%，P=0.030)；無進(jìn)展生存期有延長趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.066)。見圖1。

圖1 兩組患者無進(jìn)展生存期比較

2.2 兩組患者術(shù)后1年實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)等級(jí) 兩組患者術(shù)后1年實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)等級(jí)、有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.3 兩組患者術(shù)后1年健康相關(guān)的生存質(zhì)量比較 與對(duì)照組比較，研究組患者術(shù)后1年生存質(zhì)量顯著升高(P=0.006)。見圖2。

圖2 兩組患者術(shù)后1年健康相關(guān)的生存質(zhì)量

2.4 兩組患者化療期間相關(guān)并發(fā)癥比較 兩組患者化療期間相關(guān)并發(fā)癥比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組患者術(shù)后1年實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)等級(jí)(例，%)

表2 兩組患者化療期間相關(guān)并發(fā)癥比較(例，%)

3 討論

宮頸癌是中老年女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重影響女性患者的身心健康[14-16]。作為宮頸癌患者術(shù)后化療的常用方案，紫杉醇聯(lián)合卡鉑或順鉑在宮頸癌患者中的安全性和有效性尚不清楚。Nishio等[17]研究納入了244例晚期宮頸癌患者，發(fā)現(xiàn)紫杉醇聯(lián)合卡鉑或順鉑在改善宮頸癌患者生存期上均有一定的臨床意義。另一項(xiàng)研究則顯示，針對(duì)晚期宮頸癌患者，卡鉑聯(lián)合紫杉醇同步化療與順鉑聯(lián)合紫杉醇同步化療在3年存活率、無進(jìn)展生存期和化療相關(guān)并發(fā)癥方面均無顯著差異(P>0.05)[18]。Kitagawa等[19]研究同樣顯示，卡鉑聯(lián)合紫杉醇與順鉑聯(lián)合紫杉醇同步化療在晚期宮頸癌患者中安全、有效，兩種化療方案的臨床療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而Lorrsso等[20]研究顯示，紫杉醇聯(lián)合卡鉑較紫杉醇聯(lián)合順鉑在晚期宮頸癌患者中的毒性更低，但臨床療效類似。Nam等[21]研究同樣表明，在局部晚期的宮頸癌患者中，卡鉑聯(lián)合紫杉醇有助于降低毒副作用。綜上，目前關(guān)于卡鉑或順鉑聯(lián)合紫杉醇在宮頸癌的治療中，不同研究的結(jié)果相互矛盾，而且多數(shù)研究對(duì)象為晚期宮頸癌(遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性宮頸癌)患者，而對(duì)于Ⅰb或Ⅱa期宮頸癌患者的研究較少。

本研究探討了紫杉醇聯(lián)合卡鉑或順鉑對(duì)Ⅰb或Ⅱa期宮頸癌患者的影響，結(jié)果顯示，與紫杉醇聯(lián)合順鉑相比，紫杉醇聯(lián)合卡鉑可顯著改善患者生存質(zhì)量，降低患者術(shù)后3年復(fù)發(fā)率，而兩組患者化療相關(guān)并發(fā)癥無顯著差異。但本研究與金敏等[22]研究不同，該研究納入了80例Ⅰb或Ⅱa期的宮頸癌患者，結(jié)果顯示，紫杉醇聯(lián)合卡鉑的毒副作用較小，但1年復(fù)發(fā)率和生存質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。可見本研究與金敏等[22]研究結(jié)果是存在矛盾的，造成這種矛盾的原因尚不清楚。與金敏等的研究相比，本研究觀察時(shí)間更長，觀察指標(biāo)更多，可能更具臨床意義。但是本研究和金敏等[22]研究的臨床病例數(shù)均不夠大，尚不能對(duì)此問題進(jìn)行確切的論證，需大量的多中心隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)。

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Comparison of the values of cisplatin and carboplatin in combination with paclitaxel chemotherapy for patients with cervical cancer

LUO Ying-mei1,LI Qing2,MAI Yan2

(1.Department of Obstetrics and Gynecology,Sanya Family Planning Technology Service Center,Sanya 572000,China;2.Department of Obstetrics and Gynecology,Hainan Agricultural Redamation Sanya Hospital,Sanya 572000,China)

Objective To compare the efficacy of cisplatin and carboplatin in combination with paclitaxel chemotherapy for patients with cervical cancer.Methods Totally 86 patients with cervical cancer treated in our hospital from January 2011 to January 2013 were enrolled in the prospective study;they were randomly assigned into study group or control group,with 43 cases in each group.Study group was treated with carboplatin combined with paclitaxel chemotherapy,and control group was treated with cisplatin combined with paclitaxel chemotherapy.The primary outcomes included 3-year survival rate,recurrence rate,progression free survival,rate of solid tumor efficacy,health-related quality of life (SF-36) and related complications.Results There was no significant difference between the two groups in 3-year survival rate,progression free survival,1-year rating of solid tumor efficacy and effective rate (P>0.05).The recurrence rate in study group was lower than that of control group (32.56% vs.55.81%,P=0.030),while the SF-36 score in study group was higher (77.30±6.72 vs.73.42±6.15,P=0.006).There was no significant difference in rates of chemotherapy-related complications between the two groups (P>0.05).Conclusion Carboplatin combined with paclitaxel chemotherapy helps reduce the postoperative recurrence rate and improve the quality of life in patients with cervical cancer.

Cervical cancer;Cisplatin;Carboplatin;Paclitaxel

2016-12-22

1.三亞市計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)中心婦產(chǎn)科，三亞 572000；2.海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院婦產(chǎn)科，三亞572000

10.14053/j.cnki.ppcr.201708007