文/ 李樹德

成功的生物藥廠規(guī)劃與執(zhí)行

文/ 李樹德

隨著生物產(chǎn)業(yè)與現(xiàn)代生物技術(shù)的迅速發(fā)展——功能蛋白質(zhì)分離純化、生物技術(shù)新藥生產(chǎn)等已成為現(xiàn)代生物制藥工程的關(guān)鍵技術(shù)。生物科技產(chǎn)業(yè)是龐大及繁復(fù)的，相關(guān)聯(lián)產(chǎn)業(yè)項(xiàng)目非常廣泛，就建筑而言，規(guī)劃、施工、維修、管理，是生物科技各種不同項(xiàng)目中重要的一環(huán)。

生物制劑藥廠潔凈空間，依國內(nèi)外GMP 法規(guī)規(guī)定，藥廠潔凈空間環(huán)境要求規(guī)范，安全設(shè)計(jì)觀念方法，規(guī)劃設(shè)計(jì)。成功的藥廠規(guī)劃設(shè)計(jì)，包括好的工藝設(shè)計(jì)、符合ASME BPE 要求的的工藝設(shè)備、公用設(shè)備、合適的廠房設(shè)計(jì)、布置、動線安排、空間大小規(guī)劃、經(jīng)濟(jì)又能避免污染的空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)及完整的確認(rèn)作業(yè), 計(jì)劃與執(zhí)行記錄等要素。

生物制藥廠房設(shè)計(jì)理念

廠房的設(shè)計(jì)建造，應(yīng)考慮設(shè)備配置及動線、無菌操作、QC、QA及法規(guī)、生物安全、生物廢棄物處理，并使生物藥的生產(chǎn)，能夠配合藥廠的運(yùn)營。生物藥廠的設(shè)計(jì)、建造、驗(yàn)證都要符合GMP審計(jì)的要求：

工藝設(shè)備以先進(jìn)性、實(shí)用性、經(jīng)濟(jì)性、可靠性為原則，購置先進(jìn)、高效的關(guān)鍵工藝設(shè)備，提高企業(yè)的生產(chǎn)技術(shù)水平;

廠區(qū)總體設(shè)計(jì)做到分區(qū)明確，布局合理，工藝流程順暢，避免物流、人流交叉，并滿足消防、規(guī)劃、勞動安全衛(wèi)生和環(huán)境保護(hù)等要求;

工程設(shè)計(jì)注重節(jié)能、環(huán)保和消防措施。環(huán)境工程貫徹與主體工程同時(shí)設(shè)計(jì)、同時(shí)施工、同時(shí)投產(chǎn)的“三同時(shí)”原則。

項(xiàng)目設(shè)計(jì)不僅要滿足項(xiàng)目實(shí)施的需要，同時(shí)要為企業(yè)的未來發(fā)展留有余地。

生物制藥工廠的工程設(shè)計(jì)

生物制藥工程項(xiàng)目的設(shè)計(jì)流程涵蓋了工程項(xiàng)目設(shè)計(jì)的基本程序、工藝流程設(shè)計(jì)、物料衡算、能量衡算及熱數(shù)據(jù)估算、工藝設(shè)備設(shè)計(jì)及材料腐蝕和防腐蝕、車間布置、管道設(shè)計(jì)、制藥潔凈廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)、非工藝設(shè)計(jì)(包括：建筑設(shè)計(jì)、工藝用水及其制備、供水和排水、供電、冷凍、采暖通風(fēng)、勞動安全、環(huán)境保護(hù)、工程經(jīng)濟(jì))。生物制藥工廠工程設(shè)計(jì)大體包括以下方面。

工廠總圖設(shè)計(jì)：在廠址確定之后，涉及廠區(qū)各區(qū)域的劃分和布局、車間和其他設(shè)施的組成和布局、運(yùn)輸系統(tǒng)的布局、廠區(qū)管線(物料、水、電、汽、氣等)的布局、綠化布局、遠(yuǎn)期發(fā)展布局規(guī)劃等;工藝設(shè)計(jì)：涉及工藝流程、設(shè)備選購、生產(chǎn)能力估算、勞動定員和生產(chǎn)班制、車間水、電、汽(氣)、冷公用工程量的估算、管道計(jì)算和設(shè)計(jì)、設(shè)計(jì)說明書的編寫、概預(yù)算的編寫、此外還要對其他專業(yè)提出要求。其他設(shè)計(jì)還有：采暖通風(fēng)、供熱、供電(照明和動力)、供汽(氣)、弱電、火災(zāi)報(bào)警、自控儀表、工程經(jīng)濟(jì)、總圖運(yùn)輸、管道等。

此外，現(xiàn)代生物制藥廠房設(shè)施設(shè)計(jì)策略還要考慮在線清潔CIP與在線滅菌SIP的設(shè)計(jì)策略和生

本文作者系百濟(jì)神州生物制藥公司項(xiàng)目總監(jiān)。物制劑廠房設(shè)施設(shè)計(jì)策略。生物制劑廠房設(shè)計(jì)策略可以運(yùn)用在生物制藥無菌生產(chǎn)過程的污染與交叉污染預(yù)防與控制、基于風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的工藝設(shè)備選型與確認(rèn)、注射水/純化水/純蒸氣系統(tǒng)使用與維護(hù)等方面。

建設(shè)符合GMP要求的生物藥品生產(chǎn)車間

在廠房的工藝設(shè)計(jì)方面，需按產(chǎn)品的工藝流程確定工藝布局，工藝布局應(yīng)按工序先后順序銜接合理，避免交叉迂回及人、物混雜。人員及物料均應(yīng)有各自的出入口，盡量人流物流分開。潔凈廠房應(yīng)按潔凈級別合理布局，潔凈級別高的工序應(yīng)設(shè)在中心，并設(shè)置相應(yīng)的輔助措施，包括清洗、更衣等措施。

在廠房的建筑設(shè)計(jì)方面，首先考慮廠房設(shè)計(jì)的類型，即單層廠房還是多層廠房。一般建單層大跨度廠房為多，其優(yōu)點(diǎn)是單層廠房工藝布局比多層廠房更易合理;靈活性較強(qiáng)，便于生產(chǎn)品種的更新和工藝流程變更時(shí)工房進(jìn)行改造;便于設(shè)備安裝和公用管線的安裝。

生物制藥設(shè)備的重要作用

生物制藥設(shè)備在藥品生產(chǎn)中起著重要的作用，產(chǎn)品質(zhì)量的好壞在很大程度上決定于設(shè)備完善的程度。設(shè)備要符合生產(chǎn)工藝要求，達(dá)到國家規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，有4個(gè)方面值得注意。

首先，在設(shè)備的選型上應(yīng)注意：設(shè)備應(yīng)適合生產(chǎn)品種的工藝要求，其容量應(yīng)適合批量生產(chǎn)能力;其次，在設(shè)備的材質(zhì)上，應(yīng)保證與加工物品接觸面應(yīng)光滑平整，易清洗消毒，化學(xué)抗蝕性高，不與加工物品產(chǎn)生改變其成份、含量等反應(yīng)。之后，對設(shè)備的布局應(yīng)做到：設(shè)備應(yīng)按工藝流程合理布局，使加工物料按同一方向流動，避免重復(fù)往返。最后，除了其選型、安裝、使用應(yīng)與藥品生產(chǎn)要求相適應(yīng)以外，生物制藥生產(chǎn)設(shè)備在安裝后應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，并制定驗(yàn)證周期，定期驗(yàn)證。

GMP新廠項(xiàng)目建設(shè)的全過程管理

各藥廠在新建/改造時(shí)，因缺乏全面的經(jīng)驗(yàn)，以致在立項(xiàng)及設(shè)計(jì)之初，無法有效地將GEP原則理念，運(yùn)用到廠房設(shè)計(jì)之中。在建設(shè)過程中，又未能適時(shí)預(yù)防及發(fā)現(xiàn)問題，因而最終可能導(dǎo)致審計(jì)時(shí)的得到關(guān)鍵的不合格項(xiàng)。無論是新廠從零開始的規(guī)劃、修建，還是對原有廠房進(jìn)行改造，要達(dá)到符合GXP各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，是需要用科學(xué)的方法推動項(xiàng)目建設(shè)，及時(shí)建立高效的項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)來管理項(xiàng)目全過程。由于缺乏相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，新廠建設(shè)的風(fēng)險(xiǎn)管理，也是國內(nèi)各藥廠面臨的挑戰(zhàn)。

藥廠建設(shè)人員需累積與互補(bǔ)的知識：參與過無菌生產(chǎn)線項(xiàng)目，以及無菌粉針劑項(xiàng)目和口服固體制劑項(xiàng)目。從事過制藥項(xiàng)目管理工作，曾在工程管理公司任職，參與過制藥項(xiàng)目的新建改建工程，參與過無菌、口服、生物等制藥項(xiàng)目建設(shè)的設(shè)計(jì)施工采購和驗(yàn)證。能夠熟練運(yùn)用GEP和GMP，以推進(jìn)制藥項(xiàng)目的建設(shè)與運(yùn)行。

GMP新廠建設(shè)應(yīng)具備的知識

（1）新建cGMP藥廠面臨的挑戰(zhàn)：國內(nèi)新廠建設(shè)相關(guān)法規(guī)，國內(nèi)外新建藥廠現(xiàn)狀，風(fēng)險(xiǎn)管理；（2） GEP基本原則：GEP相關(guān)概念，GEP各階段文件體系，項(xiàng)目的全過程的管理；（3）項(xiàng)目前期規(guī)劃：立項(xiàng)決策中的關(guān)注點(diǎn)，工藝技術(shù)方案和供應(yīng)商的選擇，可行性研究報(bào)告的編制要求；（4）工程設(shè)計(jì)階段：概念設(shè)計(jì)、初步設(shè)計(jì)及設(shè)計(jì)審核的關(guān)注點(diǎn)，細(xì)部設(shè)計(jì)的關(guān)注點(diǎn)；（5）采購及施工、安裝階段：項(xiàng)目分包的考慮，供應(yīng)商考察及招標(biāo)；（6）調(diào)試及驗(yàn)證階段：調(diào)試過程中的關(guān)鍵要點(diǎn)，調(diào)試同cGMP驗(yàn)證工作的整合，GMP認(rèn)證前的準(zhǔn)備。

新廠建設(shè)過程中的管理

（1）項(xiàng)目管理概念：項(xiàng)目管理的整體考量（質(zhì)量、進(jìn)度、費(fèi)用關(guān)系）；項(xiàng)目的價(jià)值管理；工作結(jié)構(gòu)分析WBS （work breakdown structure）；（2）項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)建設(shè)：項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)人員的組成及職責(zé)，人員招募及培訓(xùn)，培訓(xùn)及應(yīng)用；項(xiàng)目全過程溝通（溝通工具及溝通機(jī)制）；（3）項(xiàng)目進(jìn)度管理：進(jìn)度跟蹤工具；項(xiàng)目流程管理；項(xiàng)目結(jié)尾；（4）項(xiàng)目的知識管理：項(xiàng)目文件管理，項(xiàng)目知識庫的建立（工具及流程）；項(xiàng)目知識的共享

項(xiàng)目管理人員的特質(zhì)及技能

獨(dú)立工作的能力較強(qiáng)，工程設(shè)計(jì)、合同、施工管理及機(jī)電設(shè)備安裝施工、運(yùn)行管理工作，對設(shè)計(jì)和施工過程中各節(jié)點(diǎn)熟悉，能對民用建筑、數(shù)據(jù)機(jī)房、各類廠房倉庫機(jī)電設(shè)備安裝工程與土建、裝飾配合設(shè)計(jì)施工做前瞻性指導(dǎo)。對機(jī)電安裝工程清單定額及規(guī)范熟悉，熟悉工程建設(shè)項(xiàng)目成本管理及預(yù)、決算，包括審核工程變更及簽證的合理性和造價(jià)、材料詢價(jià)及批價(jià)、甲供材料數(shù)量的核算及審批、工程形象進(jìn)度款審核等。能夠參與設(shè)計(jì)方案的論證，對影響工程造價(jià)的材料、設(shè)備選型及設(shè)計(jì)思路等提出合理化意見。熟悉電氣安裝工程招投標(biāo)組織及合同的擬定、審核、談判及簽訂工作。能吃苦耐勞，工作有激情，細(xì)心，熟練使用office辦公軟件和CAD制圖軟件。

項(xiàng)目機(jī)電主管的能力

例如：負(fù)責(zé)過新建研發(fā)中心及生物制藥大樓、動物房項(xiàng)目。（1）處理工程項(xiàng)目開發(fā)及設(shè)備運(yùn)行管理工作；（2）完善各階段圖紙的設(shè)計(jì)與改進(jìn)，審核施工圖紙?jiān)O(shè)計(jì)深度和質(zhì)量，優(yōu)化結(jié)構(gòu)方案；（3）主持項(xiàng)目技術(shù)問題研討會負(fù)責(zé)解決項(xiàng)目設(shè)計(jì)、施工中的重大技術(shù)問題；（4）對現(xiàn)場進(jìn)度、安全、成本、質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控和指導(dǎo)，解決項(xiàng)目實(shí)施工程中的重大問題，審核施工組織設(shè)計(jì)、監(jiān)理規(guī)劃；（5）招標(biāo)文件及合同起草、配合子公司完成URS設(shè)計(jì)任務(wù)書及項(xiàng)目計(jì)劃書；（6）各參建單位及設(shè)備供貨商綜合協(xié)調(diào)；（7）總包、凈化機(jī)電裝飾深化設(shè)計(jì)、施工招標(biāo)；（8）參與機(jī)電類材料設(shè)備技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)制定及設(shè)備運(yùn)行管理，招標(biāo)內(nèi)容界面劃分；（9）參與對施工、監(jiān)理及材料設(shè)備供應(yīng)商等單位的資格審查和考察、確定工作，并對有關(guān)合同的簽訂提供專業(yè)意見；（10）參與過新建、擴(kuò)建改造項(xiàng)目評標(biāo)工作，對投標(biāo)技術(shù)部分及偏差中計(jì)算不合理工程量能夠提出合理化建議。

項(xiàng)目人員的學(xué)歷

例如：電氣工程及其自動化涉及電力電子技術(shù)，計(jì)算機(jī)技術(shù)，電機(jī)電器技術(shù)信息與網(wǎng)絡(luò)控制技術(shù)，機(jī)電一體化技術(shù)等諸多領(lǐng)域，綜合性較強(qiáng)的學(xué)科，強(qiáng)弱電結(jié)合，機(jī)電結(jié)合，軟硬件結(jié)合，電工技術(shù)與電子技術(shù)相結(jié)合，元件與系統(tǒng)相結(jié)合，獲得電工電子、系統(tǒng)控制、電氣控制、電力系統(tǒng)自動化、電氣自動化裝置及計(jì)算機(jī)應(yīng)用技術(shù)等領(lǐng)域的技能。

管理學(xué)大師彼得·德魯克：卓有成效的管理必須以結(jié)果為導(dǎo)向。項(xiàng)目管理的特點(diǎn)，是通過管理技術(shù)等方法，達(dá)到更好地控制和利用項(xiàng)目資源的目的。

工程體系的建立

工程建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，是對各類建設(shè)工程的勘察、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝、驗(yàn)收、運(yùn)營維護(hù)及管理等活動和結(jié)果制定、批準(zhǔn)的技術(shù)依據(jù)。源于工程建設(shè)的特殊性，標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、政策性等，在工程建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)中要有具體而明顯的體現(xiàn)。

醫(yī)藥工程建設(shè)的復(fù)雜性、影響的廣泛性就使其依據(jù)——工程建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，更充分、更全面地體現(xiàn)節(jié)能、節(jié)地、節(jié)水、節(jié)材和環(huán)保的要求，體現(xiàn)以人為本的發(fā)展理念。工程建設(shè)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)作為現(xiàn)階段的技術(shù)法規(guī)主要形式，更使直接涉及工程安全、衛(wèi)生、環(huán)境保護(hù)等方面的規(guī)定得到強(qiáng)制實(shí)施，政策性更加突出。

醫(yī)藥工程建設(shè)是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，涉及多行業(yè)、多學(xué)科、多環(huán)節(jié)。要獲得相對最佳效益，就需要應(yīng)用各領(lǐng)域的科技成果，經(jīng)過綜合分析，制定出工程建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)。此外，醫(yī)藥工程建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)不僅要考慮技術(shù)條件，也考慮經(jīng)濟(jì)條件和管理水平，綜合分析，統(tǒng)籌兼顧，以求在可能的條件下獲得最佳效果。

要注意地理環(huán)境的差異性。醫(yī)藥建設(shè)工程具有固定性，其建設(shè)應(yīng)考慮地質(zhì)、氣候、人文等諸多因素。因此，醫(yī)藥工程建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)必須考慮不同地質(zhì)情況、不同氣候環(huán)境的需要;針對特殊地質(zhì)、不同氣候有時(shí)還需單獨(dú)制訂相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。必要時(shí)，根據(jù)特殊條件和當(dāng)?shù)氐慕ㄔO(shè)經(jīng)驗(yàn)，制訂工程建設(shè)地方標(biāo)準(zhǔn)，滿足各不同地域條件下的建設(shè)需要。

2016年4月環(huán)保部發(fā)布10項(xiàng)國家環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)，在《建設(shè)項(xiàng)目竣工環(huán)境保護(hù)驗(yàn)收技術(shù)規(guī)范制藥》標(biāo)準(zhǔn)中，環(huán)保部規(guī)定，制藥項(xiàng)目環(huán)保驗(yàn)收應(yīng)進(jìn)行公眾意見調(diào)查。制藥規(guī)范提出，采用問卷調(diào)查、座談會等方式進(jìn)行公眾意見調(diào)查。就制藥項(xiàng)目如何進(jìn)行環(huán)保驗(yàn)收，制藥規(guī)范明確，驗(yàn)收評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，原則上采用建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境影響評價(jià)文件及其批復(fù)文件中確認(rèn)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)作為驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。制藥項(xiàng)目環(huán)保驗(yàn)收的依據(jù)主要是，建設(shè)項(xiàng)目環(huán)保管理法律、法規(guī)、規(guī)定，建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境影響報(bào)告書，初步設(shè)施，環(huán)境監(jiān)管報(bào)告等，此外還有建設(shè)項(xiàng)目批復(fù)文件，主要包括環(huán)境影響報(bào)告書的批復(fù)，環(huán)保初步設(shè)計(jì)的批復(fù)，建設(shè)項(xiàng)目執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和總控制指標(biāo)的批復(fù)，試生產(chǎn)(運(yùn)行)的批復(fù)(取消試運(yùn)行批復(fù)的除外)、重大變更的相應(yīng)批復(fù)文件等。該制藥規(guī)范于2016年7月1日起實(shí)施。

藥廠設(shè)計(jì)HVAC所用規(guī)范

基礎(chǔ)的規(guī)范：暖通空調(diào)設(shè)計(jì)規(guī)范，暖通空調(diào)技術(shù)措施，通風(fēng)管道技術(shù)規(guī)程，潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范。專業(yè)的規(guī)范：醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，GMP規(guī)范及其附錄；相關(guān)的施工驗(yàn)收規(guī)范：還有其他很多的，如冷庫，實(shí)驗(yàn)室，制冷。

新建藥廠對周圍環(huán)境的要求：1.新建藥廠對環(huán)境要求的評估；這種評估主要是鑒定該地區(qū)是否符合建廠要求：（1）空氣質(zhì)量的評估；了解擬建藥廠周圍的大氣環(huán)境質(zhì)量現(xiàn)狀，要求擬建藥廠；（2）水資源質(zhì)量的評估；了解當(dāng)?shù)氐乇硭偷叵滤臓顩r。2.所建藥廠對環(huán)境影響的評估；藥廠對環(huán)境影響的評估隨著環(huán)境保護(hù)要求的提高。主要評估兩方面：一是該地區(qū)的空氣質(zhì)量，二是水資源質(zhì)量狀況。另外評估三通情況：通電，通路，通水情況：（1）空氣質(zhì)量的評估：了解擬建藥廠周圍的大氣環(huán)境質(zhì)量現(xiàn)狀，要求擬建藥廠周圍的空氣新鮮，無污染源，少塵埃。（2）水資源質(zhì)量的評估：了解當(dāng)?shù)氐乇硭偷叵滤臓顩r，一般藥廠生產(chǎn)使用自來水，但有些地方?jīng)]有自來水那就要自備井取地下水或河水，必須鑒定當(dāng)?shù)厮|(zhì)情況，以便建廠的時(shí)候考慮水質(zhì)處理工藝，水資源受污染不宜建廠。

藥廠建設(shè)的總體規(guī)劃

藥廠建設(shè)的總體規(guī)劃不僅影響到整個(gè)廠區(qū)布局是否合理，同時(shí)也影響到藥廠以后的發(fā)展，所以規(guī)劃時(shí)不僅要考慮到目前的需要，也要考慮到藥廠以后發(fā)展的趨勢。具體布局應(yīng)該了解當(dāng)?shù)爻Ｄ甑娘L(fēng)向狀況，即當(dāng)?shù)仫L(fēng)向頻率圖，然后考慮劃分區(qū)域。一般藥廠區(qū)域劃分為生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)、生活區(qū)。（1）廠房的工藝設(shè)計(jì)；（2）廠房的建筑設(shè)計(jì)；（3）潔凈廠房的設(shè)計(jì)。

制藥設(shè)備的選型

（1）設(shè)備應(yīng)適合生產(chǎn)品種的工藝要求，其容量應(yīng)適合批量生產(chǎn)能力；（2）設(shè)備結(jié)構(gòu)應(yīng)簡單，便于操作，易于拆裝、清洗、滅菌和維修；（3）設(shè)備傳動部分應(yīng)密閉良好，防止藥物污染；（4）粉碎、過篩、混合、壓片、包衣等生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)安裝有效的捕塵裝置。（5）設(shè)備的各種計(jì)量、檢測控制儀表其適用范圍和精度應(yīng)符合生產(chǎn)要求，并達(dá)到國家規(guī)定的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)。

藥廠的竣工驗(yàn)收

藥廠GMP驗(yàn)收應(yīng)包括多方面，包括人員配備、廠房(設(shè)備)、衛(wèi)生、生產(chǎn)管理、質(zhì)量保證等方面，僅就廠房建設(shè)而言，歸納為以下幾點(diǎn)。

（1）按廠區(qū)布局→廠房建筑裝修→制藥設(shè)備逐次進(jìn)行竣工驗(yàn)收；（2）廠房建筑裝修應(yīng)按產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求進(jìn)行驗(yàn)收；（3）潔凈廠房應(yīng)按照國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》進(jìn)行驗(yàn)收。首先進(jìn)行工程竣工驗(yàn)收，再進(jìn)行綜合性能全面評定。兩者都必須對潔凈室進(jìn)行性能檢測。

藥廠項(xiàng)目報(bào)批程序及需要提交的申報(bào)資料

報(bào)批程序：（1）建立公司；（2）項(xiàng)目審批（包括項(xiàng)目建議書、環(huán)境影響評價(jià)、安全預(yù)評價(jià)等）；（3）藥品生產(chǎn)許可證辦理；（4）廠房建設(shè)（包括土建、綠化、車間建設(shè)）；（5）試生產(chǎn)；（6）藥監(jiān)局GMP檢查；（7）正式生產(chǎn)。

新建藥廠程序步驟簡要流程

（1）項(xiàng)目建議書，項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容；（2）選址，申請規(guī)劃、土地部門征地，在開發(fā)區(qū)管委會取紅線圖、規(guī)劃要點(diǎn)與申報(bào)要求、及各種技術(shù)資料（包括地質(zhì)、水文、氣象、交通、公用設(shè)施等，公用設(shè)施（含供排水、雨水、污水、電力、通訊、消防等）；（3）編寫可研報(bào)告；（4）環(huán)境影響評價(jià)報(bào)告，并報(bào)相關(guān)部門；（5）GMP方案設(shè)計(jì)；（6）請地質(zhì)部門進(jìn)行地質(zhì)勘探，并出地質(zhì)報(bào)告詳勘；（7）設(shè)備選購與招標(biāo)；（8）施工圖設(shè)計(jì)，土建與結(jié)構(gòu)招標(biāo)；（9）施工圖報(bào)審圖辦、審核，聘請施工監(jiān)理，根據(jù)情況聘請項(xiàng)目管理；（10）各管理部門的辦事步驟，可以去當(dāng)?shù)卣O(shè)的窗口服務(wù)點(diǎn)，索取辦事程序；以上程序涉及的部門有建設(shè)管理部門（包含水、電、通訊等）、土地部門、藥監(jiān)部門、環(huán)保部門、工程質(zhì)檢站、規(guī)劃部門、消防部門等；（11）土建施工、安裝工程招標(biāo)與施工、調(diào)試、試產(chǎn)、驗(yàn)收、認(rèn)證，由項(xiàng)目管理人員負(fù)責(zé)；（驗(yàn)收分多項(xiàng)，質(zhì)檢站、環(huán)保、消防等等）；（12）達(dá)到生產(chǎn)條件后生產(chǎn)出檢品后申請藥包材注冊，先報(bào)省局，通過現(xiàn)場核查后由省局報(bào)國家局。

藥廠新建項(xiàng)目的規(guī)劃與執(zhí)行

項(xiàng)目管理是一個(gè)管理方式和方法。項(xiàng)目管理三要素“時(shí)間、成本、質(zhì)量”。項(xiàng)目是指一系列獨(dú)特的并相互關(guān)聯(lián)的活動，這些活動有著一個(gè)明確的目標(biāo)或目的，必須在特定的時(shí)間、預(yù)算、資源限定內(nèi)，依據(jù)規(guī)范完成。MBOK定義：項(xiàng)目是為創(chuàng)造獨(dú)特的產(chǎn)品、服務(wù)或成果而進(jìn)行的臨時(shí)性工作。成功的項(xiàng)目管理定義：項(xiàng)目是指一個(gè)特殊的任務(wù)，它是在一定的時(shí)間內(nèi)，滿足一系列特定目標(biāo)的多項(xiàng)工作總稱。項(xiàng)目定義：為了實(shí)現(xiàn)一個(gè)目標(biāo)，我們形成一個(gè)組織，一起做出努力，并且在預(yù)算內(nèi)按時(shí)提供符合要求的產(chǎn)品、服務(wù)或成果。

藥廠新建項(xiàng)目可行性研究報(bào)告，生產(chǎn)基地項(xiàng)目商業(yè)計(jì)劃書，建設(shè)條件與廠址選擇。派出具有經(jīng)驗(yàn)豐富、管理水平高的工程技術(shù)管理人員組成項(xiàng)目部，加強(qiáng)對工程的施工組織和技術(shù)管理，確保施工保進(jìn)度保安全保質(zhì)量。

確定項(xiàng)目部的組織機(jī)構(gòu)和組織形式，與公司職能部門協(xié)調(diào)選定和任命項(xiàng)目部主要成員，有效地開展項(xiàng)目工作。組織確定項(xiàng)目的工作分解結(jié)構(gòu)（WBS）、組織分解結(jié)構(gòu)（OBS）及編碼系統(tǒng)。

組織項(xiàng)目開工會議、制定項(xiàng)目的工作任務(wù)及項(xiàng)目進(jìn)度/費(fèi)用控制計(jì)劃、成本控制計(jì)劃。適時(shí)做出項(xiàng)目管理決策，制定工作目標(biāo)、標(biāo)準(zhǔn)和程序，指導(dǎo)設(shè)計(jì)、采購、施工、開車以及質(zhì)量管理、財(cái)務(wù)管理、行政管理等各項(xiàng)工作，全面完成合同規(guī)定的任務(wù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對出現(xiàn)的問題及時(shí)采取有效措施進(jìn)行處理。

施工經(jīng)理負(fù)責(zé)組建現(xiàn)場施工管理組織體系，確定現(xiàn)場施工管理組的人員及崗位，在具備現(xiàn)場施工條件時(shí)，組織施工管理人員進(jìn)駐施工現(xiàn)場。對施工分承包方的選擇、考核和評價(jià)，協(xié)助經(jīng)營部門組織施工招標(biāo)和擬訂施工分包合同條款，參加分包合同的談判和簽定。

項(xiàng)目QA/QC 經(jīng)理，遵守、執(zhí)行國家及行業(yè)的有關(guān)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，在項(xiàng)目經(jīng)理領(lǐng)導(dǎo)下開展技術(shù)、質(zhì)量工作。負(fù)責(zé)現(xiàn)場工程項(xiàng)目技術(shù)質(zhì)量管理、交工技術(shù)質(zhì)量文件制作交付的指導(dǎo)工作，負(fù)有項(xiàng)目現(xiàn)場技術(shù)質(zhì)量管理業(yè)務(wù)的領(lǐng)導(dǎo)職責(zé)。負(fù)責(zé)組織制定各專業(yè)的質(zhì)量控制點(diǎn)，負(fù)責(zé)組織工程質(zhì)量檢查、質(zhì)量驗(yàn)收、質(zhì)量評定、處理質(zhì)量事故，組織質(zhì)量檢查。負(fù)責(zé)監(jiān)督檢查項(xiàng)目組貫徹執(zhí)行公司質(zhì)量體系文件的情況，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時(shí)向項(xiàng)目經(jīng)理提出，必要時(shí)向質(zhì)量管理部報(bào)告。

HSE 經(jīng)理協(xié)助項(xiàng)目經(jīng)理編制項(xiàng)目HSE 策劃，確定項(xiàng)目重大危險(xiǎn)源和 HSE 理目標(biāo)，擬定項(xiàng)目HSE 管理體系規(guī)劃；根據(jù)公司有關(guān)要求和項(xiàng)目HSE 策劃結(jié)果組織編制項(xiàng)目總體 HSE 制定階段性HSE 管理目標(biāo)、指標(biāo)，提出項(xiàng)目HSE 風(fēng)險(xiǎn)動態(tài)分布，組織擬定管理計(jì)劃，并監(jiān)督實(shí)施。

費(fèi)用工程師，按項(xiàng)目工作分解結(jié)構(gòu)進(jìn)行費(fèi)用分解。經(jīng)項(xiàng)目經(jīng)理批準(zhǔn)后形成分項(xiàng)工程工作預(yù)算，下達(dá)給施工經(jīng)理，作為各階段費(fèi)用控制指標(biāo)的依據(jù)。在項(xiàng)目實(shí)施過程中，監(jiān)測與分析費(fèi)用的執(zhí)行情況和發(fā)展趨勢，對偏離估算的任何傾向提出意見和措施。定期編制項(xiàng)目實(shí)施費(fèi)用狀態(tài)報(bào)告和項(xiàng)目費(fèi)用匯總報(bào)告，向項(xiàng)目經(jīng)理提供費(fèi)用控制的執(zhí)行情況。負(fù)責(zé)項(xiàng)目重大變更的費(fèi)用控制工作，按規(guī)定程序嚴(yán)格控制項(xiàng)目重大變更。

施工員，認(rèn)真編制生產(chǎn)計(jì)劃和施工方案，組織落實(shí)施工工藝、質(zhì)量及安全術(shù)措施。參加圖紙會審、隱蔽工程驗(yàn)收、技術(shù)復(fù)核、設(shè)計(jì)變更簽證、中間驗(yàn)收及竣工結(jié)算等，督促技術(shù)資料整理歸檔。切實(shí)做好操作班組任務(wù)交底和施工技術(shù)交底，檢查把關(guān)混凝土、砂漿及其他成品、半成品的制作成本、質(zhì)量力求降低消耗。定期召開班組質(zhì)量安全動態(tài)分析會，貫徹落實(shí)三級安全教育和季節(jié)性的施工措施和“誰施工誰負(fù)責(zé)安全”的原則。組織腳手架、井字架、電氣及機(jī)械設(shè)備等的安全技術(shù)驗(yàn)收，落實(shí)保養(yǎng)措施。協(xié)調(diào)各工種的銜接及各職能人員的管理，保證施工項(xiàng)目按質(zhì)按期交付使用。參加每周的安全檢查并做好整改工作。

質(zhì)量員，及時(shí)進(jìn)行隱蔽工程驗(yàn)收和及時(shí)復(fù)核，同時(shí)按質(zhì)量評定標(biāo)準(zhǔn)，評定分項(xiàng)、分部工程質(zhì)量等級，做到項(xiàng)目齊全、真實(shí)、準(zhǔn)確。對不符合要求的分項(xiàng)及時(shí)指導(dǎo)返工補(bǔ)修，做到不合格部位不隱蔽不漏檢，并重新評定質(zhì)量等級。組織管轄區(qū)域內(nèi)的質(zhì)量互查，按細(xì)則實(shí)施獎(jiǎng)罰。對不服從監(jiān)督檢查和查出質(zhì)量事故的班組、工人給予處罰。配合材料員對各種材料、成品、半成品應(yīng)在使用前進(jìn)行質(zhì)量驗(yàn)證，嚴(yán)禁不合格材料的使用。及時(shí)向項(xiàng)目技術(shù)負(fù)責(zé)人反饋質(zhì)量管理信息，總結(jié)推行提高質(zhì)量的新工藝。

在工程竣工后，項(xiàng)目部要做好聯(lián)系政府有關(guān)部門對工程的各項(xiàng)驗(yàn)收（環(huán)保、衛(wèi)生、消防、規(guī)劃等驗(yàn)收）。

項(xiàng)目的GMP合規(guī)

驗(yàn)證工作的計(jì)劃。系統(tǒng)與裝備的風(fēng)險(xiǎn)評估。在新建制藥項(xiàng)目，驗(yàn)證是關(guān)鍵的工作。對新建制藥項(xiàng)目，驗(yàn)證各階段要應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評估的方法，對驗(yàn)證各階段的特點(diǎn)進(jìn)行分析。按照時(shí)間順序，進(jìn)行新建藥廠驗(yàn)證各階段風(fēng)險(xiǎn)評估。使用風(fēng)險(xiǎn)評估的方法來確定驗(yàn)證的范圍和程度，以滿足產(chǎn)品質(zhì)量和法規(guī)的要求。

項(xiàng)目需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制，確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。因此，從法規(guī)角度必須在驗(yàn)證過程中使用風(fēng)險(xiǎn)評估的方法，以確保藥品的質(zhì)量和用藥的安全、有效。驗(yàn)證是實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量的保證，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)貫穿藥品的生命周期。