陳鋒，李名亮，楊蓉

（攀枝花市攀鋼集團總醫(yī)院藥劑科1、心內(nèi)科2、檢驗科3，四川攀枝花617063）

瑞舒伐他汀對早發(fā)冠心病患者血管內(nèi)皮功能及血小板指標的影響

陳鋒1，李名亮2，楊蓉3

（攀枝花市攀鋼集團總醫(yī)院藥劑科1、心內(nèi)科2、檢驗科3，四川攀枝花617063）

目的探討瑞舒伐他汀對早發(fā)冠心病患者血管內(nèi)皮功能及血小板指標的影響。方法選取2015年2月至2016年2月期間于攀枝花市攀鋼集團總醫(yī)院進行診治的54例早發(fā)冠心病患者為研究對象，將其根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組27例，對照組患者進行常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上加用瑞舒伐他汀治療，然后將兩組患者治療前和治療后1個月、3個月與6個月時的血管內(nèi)皮功能相關指標及血小板指標進行比較。結(jié)果治療前兩組患者的血管內(nèi)皮功能相關指標及血小板指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而治療后1個月、3個月及6個月，兩組患者的血管內(nèi)皮功能相關指標及血小板指標均持續(xù)改善，治療后6個月，觀察組患者的內(nèi)皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(vWF)、可溶性血管間粘附分子1(sVCAM-1)、血流介導的內(nèi)皮舒張功能(FMD)、內(nèi)皮依賴性舒張反應(EDD)及非內(nèi)皮依賴性舒張功能(EID)及平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度（PDW）及膜表面α-顆粒膜蛋白-140(GMP-140)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀可顯著改善早發(fā)冠心病患者的血管內(nèi)皮功能及血小板指標，改善患者的循環(huán)狀態(tài)。

瑞舒伐他?。辉绨l(fā)冠心??；血管內(nèi)皮功能；血小板

冠心病是我國臨床常見心血管疾病，而近年來的研究顯示，早發(fā)冠心病在冠心病患者中所占比例持續(xù)升高，鑒于冠心病發(fā)病年輕化的特點，對于冠心病的診治重視程度進一步提升。與之相關的研究顯示，此類患者的循環(huán)狀態(tài)較差，因此與之相關的血管內(nèi)皮功能及血小板指標均相對較差，其中血小板內(nèi)皮功能狀態(tài)受血脂影響較大，因此調(diào)脂治療在此類患者中開展較多[1-2]。他汀類藥物是臨床中有效的調(diào)脂藥物之一，關于各類他汀類藥物在各類疾病血脂調(diào)節(jié)中的肯定性研究多見，瑞舒伐他汀作為他汀類藥物中受肯定程度相對較好的一類藥物，對冠心病患者血管內(nèi)皮功能及血小板狀態(tài)的影響研究較少。因此，本文中筆者就瑞舒伐他汀對早發(fā)冠心病患者血管內(nèi)皮功能及血小板指標的影響進行研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月至2016年2月期間于攀枝花市攀鋼集團總醫(yī)院進行診治的54例早發(fā)冠心病患者為研究對象，將其根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組27例。對照組患者中，男性17例，女性10例；年齡40～72歲，平均(49.0±6.6)歲；穩(wěn)定型心絞痛10例，不穩(wěn)定性心絞痛12例，急性心肌梗死5例。觀察組患者中，男性16例，女性11例；年齡40～73歲，平均(49.2±6.3)歲；穩(wěn)定型心絞痛9例，不穩(wěn)定性心絞痛12例，急性心肌梗死6例。兩組患者的性別、年齡及分型比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者進行常規(guī)治療，主要采用阿司匹林(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司；國藥準字H20123321)50～150 mg口服，1次/d，硝酸異山梨酯[世貿(mào)天階制藥(江蘇)有限責任公司；國藥準字H32024617]5～10 mg/次，2～3次/d，硝苯地平(吉林省玉順堂藥業(yè)有限公司；國藥準字H14020996)30 mg口服，1次/d。觀察組在對照組治療的基礎上加用瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司；國藥準字H20080669)治療，以瑞舒伐他汀10 mg口服，1次/d。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標與檢測方法分別于治療前和治療后1個月、3個月與6個月時檢測兩組患者的血管內(nèi)皮功能相關指標及血小板指標，其中血管內(nèi)皮功能相關指標為血清及其他指標，前者為血清內(nèi)皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(vWF)、可溶性血管間粘附分子1(sVCAM-1)，其他指標為血流介導的內(nèi)皮舒張功能(FMD)、內(nèi)皮依賴性舒張反應(EDD)及非內(nèi)皮依賴性舒張功能(EID)；血小板指標為平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)及膜表面α-顆粒膜蛋白-140(GMP-140)，上述指標分別以酶聯(lián)免疫法(ELISA)試劑盒、血細胞分析儀及流式細胞儀進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前和治療后不同時間的血清血管內(nèi)皮功能相關指標比較治療前兩組患者的血清ET-1、NO、vWF及sVCAM-1比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而治療后1個月、3個月與6個月時兩組的上述方面均持續(xù)改善，且觀察組的血清ET-1、vWF及sVCAM-1均低于對照組，血清NO則高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前和治療后不同時間的血清血管內(nèi)皮功能相關指標比較

表1 兩組患者治療前和治療后不同時間的血清血管內(nèi)皮功能相關指標比較

時間治療前例數(shù)27 27治療后1個月27 27治療后3個月27 27治療后6個月27 27組別對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值ET-1(ng/L) 87.67±6.53 87.71±6.48 0.125＞0.05 80.23±6.12 74.64±5.32 6.653＜0.05 77.32±5.95 70.05±4.63 5.984＜0.05 73.56±5.41 65.54±4.20 7.169＜0.05 NO(μmol/L) 72.91±7.63 72.93±7.58 0.034＞0.05 76.48±8.02 83.13±8.45 6.167＜0.05 80.14±8.23 87.76±8.87 5.653＜0.05 85.35±8.61 91.35±9.12 7.654＜0.05 vWF(%) 181.61±16.34 180.78±16.28 0.025＞0.05 165.35±14.24 140.37±11.35 7.125＜0.05 151.35±12.35 132.35±10.42 8.201＜0.05 140.46±11.52 123.42±9.84 8.006＜0.05 sVCAM-1(μg/L) 605.63±57.67 605.71±56.86 0.213＞0.05 551.65±49.84 460.32±43.17 7.661＜0.05 524.64±46.54 411.51±40.53 8.356＜0.05 457.84±42.64 384.94±37.23 7.156＜0.05

2.2 兩組患者治療前和治療后不同時間的其他血管內(nèi)皮功能相關指標比較治療前兩組患者的FMD、EDD及EID比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而治療后1個月、3個月與6個月時兩組的上述方面均持續(xù)改善，且觀察組的FMD、EDD及EID均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前和治療后不同時間的血小板指標比較治療前兩組患者的MPV、PDW及GMP-140比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而治療后1個月、3個月與6個月時兩組的上述方面均持續(xù)改善，且觀察組的MPV、PDW及GMP-140均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前和治療后不同時間的其他血管內(nèi)皮功能相關指標比較

表2 兩組患者治療前和治療后不同時間的其他血管內(nèi)皮功能相關指標比較

時間治療前例數(shù)27 27治療后1個月27 27治療后3個月27 27治療后6個月27 27組別對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值FMD(%) 9.35±0.81 9.29±0.78 0.030＞0.05 10.32±0.90 12.24±1.15 8.157＜0.05 11.48±0.96 13.77±1.30 6.532＜0.05 12.54±1.17 15.20±1.42 7.763＜0.05 EDD(%) 5.20±0.42 5.22±0.40 0.034＞0.05 5.78±0.49 6.89±0.56 7.569＜0.05 6.20±0.53 7.32±0.61 6.617＜0.05 7.11±0.56 8.45±0.69 6.547＜0.05 EID(%) 15.15±1.40 15.20±1.37 0.018＞0.05 16.33±1.51 18.15±1.64 7.595＜0.05 17.10±1.57 19.64±1.72 7.051＜0.05 18.01±1.64 20.25±1.81 6.673＜0.05

表3 兩組患者治療前和治療后不同時間的血小板指標比較(

表3 兩組患者治療前和治療后不同時間的血小板指標比較(

時間治療前例數(shù)27 27治療后1個月27 27治療后3個月27 27治療后6個月27 27組別對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值MPV(fl) 10.78±1.64 10.82±1.62 0.113＞0.05 10.23±1.57 9.17±1.23 8.009＜0.05 9.95±1.38 8.98±1.14 6.664＜0.05 9.63±1.20 8.45±1.02 8.163＜0.05 PDW(fl) 17.67±1.82 17.65±1.79 0.154＞0.05 16.38±1.66 14.56±1.40 7.731＜0.05 15.69±1.53 13.12±1.31 6.754＜0.05 14.52±1.45 11.61±1.05 6.672＜0.05 GMP-140(%) 21.12±2.53 21.15±2.49 0.084＞0.05 18.98±2.24 16.32±2.05 8.091＜0.05 17.79±2.17 14.65±1.82 7.154＜0.05 15.02±1.99 10.57±1.63 5.842＜0.05

3 討論

近年來與冠心病相關的調(diào)查研究顯示，早發(fā)冠心病在臨床中的發(fā)生率不斷提升，而本病作為冠心病中較為特殊的一個類型，患者普遍存在更高的治療需求。較多與冠心病相關研究顯示，此類患者的軟斑塊較為明顯，而軟斑塊更容易發(fā)生破裂等情況[3-4]，因此更容易發(fā)生血栓的情況，而這也提示我們對此類患者進行調(diào)脂治療的重要性。另外，與早發(fā)冠心病相關的研究顯示，此類患者同樣存在明顯的血管功能尤其是血管內(nèi)皮功能異常的情況，因此治療過程中，血管內(nèi)皮功能相關指標的改善成為疾病治療的重點方面[5-6]，而血管內(nèi)皮功能受血脂影響較大，因此對于血管內(nèi)皮功能進行改善的前提即是調(diào)脂治療。臨床中與血管內(nèi)皮功能相關的指標較多，其中FMD、EDD及EID等指標對于血管內(nèi)皮功能具有直觀的反應價值，可有效反映血管舒張功能狀態(tài)。再者，ET-1、NO、vWF及sVCAM-1對于血管內(nèi)皮功能也有較好的檢測意義[7-8]，其中的ET-1在血管內(nèi)皮中廣泛存在，是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，NO則對于血管平滑肌有較大的反應價值，其在血管舒張方面具有促進作用；vWF則與血管內(nèi)皮損傷的有效反應指標，此類指標儲存于血管內(nèi)壁細胞內(nèi)，當血管內(nèi)皮受損，其被釋放入血，因此在血液中呈現(xiàn)高表達狀態(tài)；sVCAM-1在血管中的分布較多，同時對于疾病過程中的血管炎性反應有影響作用，當血管內(nèi)皮受損，包括受到炎性損傷時，其分泌增加，表達增強，且易于聚集在炎性病灶周圍，對炎性狀態(tài)具有趨化作用。同時，血小板參數(shù)作為凝血過程中的重要指標，其在冠心病患者的循環(huán)系統(tǒng)中具有積極影響作用，本類指標也是冠心病治療過程中的重點干預方面[9-11]。近年來臨床中采用他汀類治療冠心病的研究不斷增多，其中各類他汀類藥物的療效均可見。而瑞舒伐他汀作為選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，是應用價值受肯定程度較高的一類藥物。本藥主要作用于膽固醇的靶器官，直接對脂代謝起到調(diào)節(jié)作用，但與此同時關于本類藥物對患者上述疾病相關血液指標的影響程度研究極為匱乏。鑒于此類情況的存在，我們認為此方面的探究仍十分必要。

本研究中筆者將常規(guī)治療和常規(guī)治療加瑞舒伐他汀對早發(fā)冠心病患者血管內(nèi)皮功能及血小板指標的影響情況進行比較，結(jié)果顯示，加用瑞舒伐他汀治療的患者其較未應用瑞舒伐他汀治療的患者表現(xiàn)出更好的療效，具體體現(xiàn)為治療后1個月、3個月與6個月時的血管內(nèi)皮功能相關指標及血小板指標均持續(xù)改善，且均優(yōu)于未應用瑞舒伐他汀治療的患者，因此認為瑞舒伐他汀在此類患者中的療效值得肯定。瑞舒伐他汀更為有效地調(diào)節(jié)了脂代謝，因此與脂代謝相關的軟斑塊得到控制，對于血管的損傷也得到修復，因此血管內(nèi)皮功能隨之改善，與之相關的指標及血循環(huán)相應改善，而血小板的調(diào)節(jié)作用也隨之明顯，表達水平也相對更好[12-13]。

綜上所述，瑞舒伐他汀可顯著地改善早發(fā)冠心病患者的血管內(nèi)皮功能及血小板指標，對于此類患者的循環(huán)狀態(tài)改善有積極的臨床價值。

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Influence of rosuvastatin on vascular endothelial function and platelet indexes in patients with premature coronary heart disease.

CHEN Feng1,LI Ming-liang2,YANG Rong3.Pharmacy Department1,Department of Cardiology2, Department of Clinical Laboratory3,General Hospital of Pangang Group,Panzhihua 617063,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo explore the influence of rosuvastatin on vascular endothelial function and platelet indexes in patients with premature coronary heart disease.MethodsA total of 54 patients with premature coronary heart disease treated in our hospital from February 2015 to February 2016 were enrolled.They were divided into observation group and control group by a random number table(27 cases in each group).The control group was treated with routine treatment,and the observation group was treated with control-based therapy and rosuvastatin.The vascular endothelial function and platelet indexes of two groups were investigated before the treatment and at the first,third and sixth month after the treatment.ResultsNo statistically significant difference was observed between two groups on the change of vascular endothelial function and platelet indexes before the treatment(P＞0.05),while these indexes of two groups at first,third and sixth month after the treatment were all continuously improved.At the sixth month after treatment,vascular endothelial function related indexes endothelin-1(ET-1),nitric oxide(NO),von Willebrand factor(vWF),soluble vascular adhesion molecule 1(sVCAM-1),flow-mediated dilation fmd(FMD),endothelial-dependent vasodilation (EDD)and endothelium-independent dilation(EID)and platelet indexes meam platelet volume(MPV),platelet distribution width(PDW)and platelet α-granule membrane protein 140(GMP-140)of observation group at sixth month after the treatment were respectively significantly better than those of control group(P＜0.05).ConclusionThe rosuvastatin can significantly improve the vascular endothelial function and platelet indexes of patients with premature coronary heart disease,so it can improve the circulation state of patients.

Rosuvastatin;Premature coronary heart disease;Vascular endothelial function;Platelet

R541.4

A

1003—6350（2017）15—2431—04

2017-01-06)

四川省攀枝花市科技支撐計劃(編號：2016013026)

陳鋒。E-mail：liuskunhb@163.com