肖喜春 陳潤都

(1.商丘市第一人民醫(yī)院 血液內科 河南 商丘 476000；2.武警后勤學院 救援醫(yī)學121專業(yè) 天津 300162)

地西他濱聯合CAG方案治療難治性白血病的效果分析

肖喜春1陳潤都2

(1.商丘市第一人民醫(yī)院 血液內科 河南 商丘 476000；2.武警后勤學院 救援醫(yī)學121專業(yè) 天津 300162)

目的評價分析地西他濱聯合CAG方案治療難治性白血病臨床效果及安全性。方法選取2013年1月至2016年5月期間商丘市第一人民醫(yī)院收治的37例難治性白血病患者，隨機分為對照組18例，觀察組19例，對照組給予CAG方案治療，觀察組給予地西他濱聯合CAG方案治療，治療周期為4周，觀察比較兩組臨床治療效果及不良反應發(fā)生情況。結果觀察組總有效率高于對照組(89.47%比55.56%)，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論地西他濱聯合CAG方案治療難治性白血病患者效果顯著，安全性高。

地西他濱；CAG方案；難治性白血病

白血病是因細胞內脫氧核糖核酸發(fā)生變異所致的非實體瘤。近年來化療、免疫治療、中醫(yī)治療應用于白血病取得較好效果，但在長期化療過程中易產生一定耐藥性，且部分患者在緩解后易出現復發(fā)現象，此外極易引發(fā)感染、高尿酸血癥、腸功能衰竭、肺部疾患等多種并發(fā)癥，給臨床治療帶來一定難度，被稱之為難治性白血病。有研究發(fā)現白血病的發(fā)病機制與DNA甲基化密切相關，地西他濱為DNA甲基轉移酶抑制劑，被廣泛應用于血液系統惡性疾病，但其對復發(fā)難治性白血病治療效果如何，臨床研究較少[1]。本研究選取商丘市第一人民醫(yī)院37例難治性白血病患者，通過設置對照組，評價分析地西他濱聯合CAG方案治療難治性白血病臨床效果及安全性，且本研究經商丘市第一人民醫(yī)院倫理委員會審核通過，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2016年5月商丘市第一人民醫(yī)院收治的37例難治性白血病患者，隨機分組，對照組18例，男10例，女8例，年齡10～70歲，平均(46.18±5.02)歲；觀察組19例，男10例，女9例，年齡12～75歲，平均(47.21±5.11)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予CAG方案治療：第1～5天，靜脈滴注20 mg阿克拉霉素(揚州奧賽康藥業(yè)有限公司，批準文號H10920075)，2次/d；第1～5天，靜脈滴注100 mg阿糖胞苷(輔仁藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20074232)，1次/d；皮下注射150 μg粒細胞集落刺激因子，2次/d(外周血白細胞超過20×109/L時停止使用)。觀察組在對照組的基礎上靜脈滴注15 mg/m2地西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20153045)治療，1次/d，持續(xù)滴注5 d。4周為1個療程，2組均治療1個療程。

1.3觀察指標對比兩組臨床治療效果。療效判定標準[2]：患者骨髓原始細胞為5%及以下，血小板計數為100×109/L及以上且臨床癥狀消失為完全緩解；患者臨床癥狀有所改善，骨髓原始細胞為6%～20%，且血小板<100×109/L為部分緩解；患者臨床癥狀無改善，骨髓原始細胞增多或下降為50%以下為無效?？傆行?(部分緩解+完全緩解)例數/總例數×100%。觀察對比兩組骨髓抑制、惡心嘔吐、轉氨酶升高、感染等不良反應發(fā)生情況。

1.4統計學分析采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理分析，定性資料用n(%)表示，組間分布采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1臨床療效觀察組總有效率為89.47%，高于對照組55.56%，差異有統計學意義(χ2=3.809，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2不良反應觀察組不良反應發(fā)生率為21.05%，對照組為16.67%，差異無統計學意義(χ2=0.006，P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

白血病為血液系統常見的惡性腫瘤之一。DNA異常甲基化導致抑癌基因功能失活、抑癌基因表達丟失，進而導致細胞惡性轉化，且多種具有重要功能的基因亦會發(fā)生細胞惡性轉變，而這些基因涉及細胞分化、生長、周期調控及血管形成、DNA錯配修復等，進而誘發(fā)脫氧核糖核酸變異，引發(fā)白血病。隨造血干細胞移植及化療藥物的不斷更新，白血病患者取得較好療效且預后效果較佳，但有研究發(fā)現完全緩解患者中約有60%會出現復發(fā)現象，甚至部分患者造血干細胞移植后仍會復發(fā)，嚴重危害其生命健康，加重其經濟負擔[3]。

CAG方案應用于難治性白血病患者取得較好療效，其作用機制在于依據細胞動力學理論?；熕幬镫y以有效殺害G0期細胞，而阿克拉霉素、阿糖胞苷及粒細胞集落刺激因子聯合使用可促進G0期細胞進入增殖期，相對增加S期細胞數量，增強阿糖胞苷殺傷作用，促進細胞DNA與阿糖胞苷結合，增強蒽環(huán)類藥物及阿糖胞苷對腫瘤細胞的殺傷作用；粒細胞集落刺激因子可增強阿糖胞苷對白血病細胞的凋亡作用；阿克拉霉素是新蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，在低濃度下對白血病細胞具有一定誘導分化作用，被廣泛應用于惡性淋巴瘤及急性白血病；且阿糖胞苷聯合粒細胞集落刺激因子亦可促進體外白血病細胞分化，三種藥物聯合使用有效改善臨床癥狀[4-5]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，提示對難治性白血病患者行CAG方案、地西他濱聯合治療，可有效改善患者臨床癥狀，提高治療效果，地西他濱是一種DNA甲基轉移酶抑制劑，可激活因甲基化異常而導致靜止的腫瘤抑制基因，體外促進白血病細胞分化、衰老、凋亡，具有較強抗腫瘤作用，抑制DNA甲基化的活性為5-氮胞苷的30倍；地西他濱聯合粒細胞集落刺激因子，可相對增強地西他濱藥效，且地西他濱可使白血病細胞對阿糖胞苷敏感性增強，進而增強阿糖胞苷藥效，提高療效。此外地西他濱可有效激活免疫系統的TRAIL通路，進而促進白血病細胞凋亡，且對腫瘤CD80基因表達具有一定促進作用，通過誘導T細胞刺激分子改善免疫耐受、促使細胞毒T巴淋細胞發(fā)揮抗腫瘤作用，進而提高臨床療效。且采用CAG方案與地西他濱聯合治療難治性白血病，不良反應較少，具有較高安全性。

綜上所述，CAG方案聯合地西他濱治療難治性白血病能有效提高臨床效果，安全性高。

[1] 梁亮,吳國才,聶麗容,等.減低劑量的地西他濱聯合CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征及難治性白血病的療效[J].中國老年學雜志,2015,35(8):2073-2075.

[2] 郝杰,王黎,王艷煜,等.地西他濱聯合DAG方案等三種方案治療復發(fā)、難治急性髓系白血病療效的比較分析[J].中華血液學雜志,2014,35(6):481-485.

[3] 費海榮,李穎,王媛媛,等.地西他濱聯合CAG方案治療急性髓系白血病22例[J].山東醫(yī)藥,2014,54(35):101-102.

[4] 趙彩芳,胡慧仙,駱超.地西他濱聯合CAG方案治療MDS-RAEB及難治性急性髓系白血病的療效與安全性觀察[J].藥物流行病學雜志,2016,25(7):422-425.

[5] 楊雪良,吳亞妹,曹永彬,等.地西他濱聯合CAG方案治療骨髓增生異常綜合征-RAEB及難治性急性髓系白血病的臨床觀察[J].中國實驗血液學雜志,2015,23(4):1056-1061.

R 551.3doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.15.103

2016-11-02)