聶曉華，邢上海，李秀廣，郭琪，馬云云

1.濰坊市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，山東濰坊 261205；2.濰坊市濰城區(qū)市場監(jiān)督管理局，山東濰坊 261012

5 1批奧美拉唑腸溶膠囊含量均勻度的評價與研究

聶曉華1，邢上海1，李秀廣2，郭琪1，馬云云1

1.濰坊市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，山東濰坊 261205；2.濰坊市濰城區(qū)市場監(jiān)督管理局，山東濰坊 261012

目的 對17個廠家51批奧美拉唑腸溶膠囊“含量均勻度”檢查項(xiàng)進(jìn)行評價與研究。方法 按照《中國藥典》2015年版二部奧美拉唑腸溶膠囊“含量均勻度”方法檢查，并進(jìn)行去膠囊殼、統(tǒng)一乙醇量及具體實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)進(jìn)行修正。結(jié)果去膠囊殼的51批奧美拉唑腸溶膠囊含量均勻度全部合格，使用流化床工藝的兩個廠家含量均勻度均勻性較好。結(jié)論檢查時必須去膠囊殼取內(nèi)容物進(jìn)行，10 mg與20 mg規(guī)格都加入20 mL乙醇進(jìn)行溶解，建議標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂；建議推廣使用流化床工藝的應(yīng)用，保證藥品的均勻性。

奧美拉唑；含量均勻度；膠囊殼；工藝

奧美拉唑腸溶膠囊現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為《中國藥典》2015年版二部，2005年版藥典奧美拉唑腸溶膠囊“含量均勻度”只對10 mg規(guī)格的檢查，自2010年版藥典開始新增對20 mg規(guī)格做檢查?！吨袊幍洹?015年版四部對含量均勻度檢查法進(jìn)行了調(diào)整，提高了對藥品含量均勻度的要求[1-4]。為客觀衡量該品種含量均勻度質(zhì)量情況，該中心承擔(dān)了山東省生產(chǎn)、經(jīng)營、流通領(lǐng)域“奧美拉唑腸溶膠囊”的專項(xiàng)品種的質(zhì)量評價工作，現(xiàn)將17個廠家、51批次奧美拉唑腸溶膠囊（其中49批次規(guī)格為20 mg，2批次規(guī)格為10 mg）“含量均勻度”的檢查情況及實(shí)際檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的問題匯報如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

LC-20高效液相色譜儀，XS-205型電子分析天平，色譜柱：Agilent5hc-C8(150mm×4.6mm,5 μm)。

1.2 試藥

奧美拉唑?qū)φ掌罚ㄖ袊称匪幤疯b定研究院，批號100367-201305含量：99.9% 使用前不需干燥處理）；奧美拉唑腸溶膠囊[A～Q17家生產(chǎn)企業(yè)，51個批次，規(guī)格為 20 mg（49 批次）；10 mg（2 批次）]；甲醇、乙腈均為色譜純，水為超純水，其余試劑均為分析純。

2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱為 Agilent 5 hc-C8(150 mm×4.6 mm,5 μm)；采用藥典方法流動相：0.01 mol/L磷酸氫二鈉 （用磷酸調(diào)pH至 7.6）-乙腈（75：25）；檢測波長 302 nm；柱溫 35℃；進(jìn)樣量 20 μL；流速 1.0 mL/min。

表1 17(A～Q)廠家51批次奧美拉唑腸溶膠囊樣品測定結(jié)果

2.2 溶液制備

2.2.1 供試品溶液的制備 取該品1粒去膠囊殼取內(nèi)容物置50 mL量瓶中（10 mg規(guī)格）或100 mL量瓶（20 mg規(guī)格）中，加磷酸鹽緩沖液（PH11.0）適量，超聲使崩解，加乙醇10 mL，超聲處理15 min，放冷，用磷酸鹽緩沖液（pH=11.0）稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密取續(xù)濾液5 mL，置50 mL量瓶中，用水稀釋至刻度；搖勻，精密量取20 μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；按外標(biāo)法以峰面積計算，應(yīng)符合規(guī)定[1]。

2.2.2 對照品溶液的制備 精密稱取對照品約20 mg，置100 mL量瓶中，加乙醇20 mL與磷酸鹽緩沖液（pH=11.0）稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密取續(xù)濾液5 mL，置50 mL量瓶中，用水稀釋至刻度；搖勻，同上述“供試品溶液”測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得[1]。

2.3 結(jié)果

按照《中國藥典》2015年版二部對A～Q17廠家、51批次奧美拉唑進(jìn)行了全檢，經(jīng)檢驗(yàn)51批次“含量均勻度”檢查項(xiàng)均符合規(guī)定；現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了數(shù)據(jù)歸納與分析，結(jié)果見表1。

3 評價性發(fā)現(xiàn)和探索性研究

3.1 51批樣品結(jié)果總體評價

由含量均勻度與含量的比較，可以看出：51批次含量均勻度測定結(jié)果比含量的測定整體偏大。通過A值可以看出不同廠家噴丸工藝有差別[5-6]，反映有些廠家投料高于100%（J、M廠家應(yīng)加以注意），其他大部分廠家投料接近100%；通過S值可以看出不同廠家的噴丸均勻性，各廠家均勻性大部分都小于4.0，但G、P兩廠家S值高于4.0，說明噴丸工藝還有待提高。

表2 A廠家18批次樣品含量均勻度結(jié)果的比較

表3 F廠家12批樣品含量均勻度結(jié)果的比較

由表2可以看出A廠家18批含量均勻度分布在100.0～106.0之間，S值均小于4.0，說明A廠家在生產(chǎn)奧美拉唑腸溶膠囊中噴丸工藝穩(wěn)定，噴丸均勻性良好。由表3可以看出F廠家12批含量均勻度分布在98.0～103.0之間，S值均小于4.0，說明F廠家在生產(chǎn)奧美拉唑腸溶膠囊中工藝穩(wěn)定，含量均勻度的均勻性良好。由A廠家跟F廠家含量均勻度的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了兩廠家使用流化床工藝的優(yōu)勢，為提高奧美拉唑腸溶膠囊含量均勻度的均勻性，保證藥品質(zhì)量，建議推廣使用流化床工藝。

3.2 試驗(yàn)中膠囊殼的處理

在藥典標(biāo)準(zhǔn)中及現(xiàn)有文獻(xiàn)資料中均沒有提及膠囊殼在均勻度檢查方面怎么處理，是將膠囊及內(nèi)容物一體投入容量瓶中崩解分析，還是只做內(nèi)容物分析。通過此次試驗(yàn)得出，包含膠囊殼分析，在超聲溶解過程中腸溶小丸與膠囊殼粘附在一起，不能完全崩解，導(dǎo)致測定結(jié)果偏低[7-8]。

該次做的51批次樣本結(jié)果，均將膠囊內(nèi)容物傾出試驗(yàn)。該研究認(rèn)為膠囊殼中裝的是腸溶的光滑小丸，而不是藥物細(xì)粉，只要將小丸完全傾出分析，就不會影響結(jié)果的準(zhǔn)確性；如若是有部分小丸破裂成細(xì)粉，粘附于囊殼內(nèi)壁，也因?yàn)橹魉幊煞值穆懵?，而使主藥在貯存、胃酸環(huán)境下失去活性被認(rèn)為是非有效成分故不必分析這些細(xì)粉。

3.3 標(biāo)準(zhǔn)中含量方法

取相當(dāng)于20 mg的主藥成分，溶解過程中加20 mL乙醇，而在含量均勻度檢查項(xiàng)下，不分10 mg和20 mg規(guī)格均加入10 mL乙醇。通過實(shí)驗(yàn)對比，對于20 mg規(guī)格的樣本，加10 mL乙醇和20 mL乙醇測定結(jié)果沒有一致性的趨向差異。建議今后檢驗(yàn)以加20 mL乙醇較為合適。

3.4 溶解的問題

該品種含量均勻度項(xiàng)下要求，取1粒加入容量瓶直接超聲15 min使崩解，然后加乙醇溶解。然而實(shí)驗(yàn)過程中用的是500 W功率的超聲波，自容量瓶放入超聲波計時，至小丸完全崩解，需要30～45 min時間，此時水溫達(dá)40°以上，還要加入乙醇繼續(xù)超聲15 min，水溫已經(jīng)很高，實(shí)不是一種科學(xué)的處理方式。該研究通過研磨轉(zhuǎn)移和先浸泡1～2 h后超聲溶解的辦法，結(jié)果分析3種處理方式的測定結(jié)果沒有明顯不同，腸溶小丸較硬且研磨費(fèi)力，轉(zhuǎn)移又容易損失，故不選擇；以先浸泡1～2 h為標(biāo)準(zhǔn)，較易崩解，且方便處理。

3.5 過濾的問題

該實(shí)驗(yàn)比較了樣品的第一步溶解后用濾紙過濾取樣再稀釋測量的做法和取第一步上清液稀釋最后用針頭濾膜（0.45 μm尼龍或水膜均可）過濾直接測定的辦法。兩者測定結(jié)果無差異，但因該品種工藝復(fù)雜，輔料所用種類較多，第一步濾紙過濾比較慢，在高溫天容易揮發(fā)損失，建議以采用第二種方法作為檢測標(biāo)準(zhǔn)更為合適。

[1]國家藥典委員會.中國藥典（二部）[S].2015版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：1413.

[2]國家藥典委員會.中國藥典（四部）[S].2015版.北京：中藥醫(yī)藥科技出版社，2015：通則0941.

[3]國家藥典委員會.中國藥典（二部）[S].2010版.北京：中藥醫(yī)藥科技出版社，2010：1040.

[4]國家藥典委員會.中國藥典（二部）[S].2005版.北京：中藥醫(yī)藥科技出版社，2005：784.

[5]周欣，張晶，王娟.奧美拉唑腸溶微丸的制備[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2012,1（28）：32-33.

[6]胡海洋，宋華先，陳大為.奧美拉唑腸溶微丸的制備及其處方優(yōu)化[J].中國藥學(xué)雜志，2003.10（38）：780.

[7]張愛華,陳新菊,李紹吉.奧美拉唑膠囊含量均勻度測定方法的探討[J].中國藥事，1998，12（3）:173.

[8]張迪.奧美拉唑腸溶膠囊含量均勻度考查分析[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2011，12（3）:169-171.

Evaluation and Research on Uniformity of Content of 51 Batches of Omeprazole Enteric-coated Capsules

NIE Xiao-hua1,XING Shang-hai1,LI Xiu-guang2,GUO Qi1,MA Yun-yun1
1.Weifang Food and Drug Inspection and Testing Center,Weifang,Shandong Province,261205 China;2.Weicheng District Market Supervision Administration,Weifang,Shandong Province,261012 China

ObjectiveTo evaluate and research the uniformity of content of 51 batches of omeprazole enteric-coated capsules from 17 factories.Methods The examination was based on the content uniformity of omeprazole enteric-coated capsules of Chinese Pharmacopoeia (2015 Edition)volumeⅡ,and some aspects of capsule shelling,unifying the ethanol content and specific experimental details were revised.Results The uniformity of content of 51 batches of omeprazole enteric-coated capsules was qualified,and the content uniformity of two factories using the circulating fluid bed reactor was better.Conclusion We must take contents at examination after capsule shelling,and 10mg and 20mg should be dissolved after adding 20ml ethanol,and it is suggested to promote the application of circulating fluid bed reactor thus ensuring the drug uniformity.

Omeprazole;Content uniformity;Capsules shell;Craft

R286

A

1672-5654（2017）06（c）-0035-04

2017-03-27）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.18.035

聶曉華（1987-），女，山東東營人，本科，藥師，研究方向：藥品檢驗(yàn)。