劉曉妍， 周利能， 張 蕾， 蔡興東

(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 廣東 廣州 510630)

KLF15在人肺腺癌中表達(dá)的臨床意義*

劉曉妍△， 周利能， 張 蕾， 蔡興東

(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 廣東 廣州 510630)

目的： Krüppel樣因子15(Krüppel-like factor 15，KLF15)參與腫瘤的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，但在肺腺癌中的表達(dá)和作用尚不明確。本研究探索KLF15蛋白在肺腺癌患者中的表達(dá)及其臨床意義。方法: 收集我院4例肺腺癌組織及匹配的癌旁組織，Western blot分析這些組織中KLF15蛋白表達(dá)的差異。同時(shí)收集我院72例肺腺癌患者的腫瘤組織標(biāo)本及臨床資料，免疫組織化學(xué)染色分析患者肺癌標(biāo)本中KLF15蛋白的表達(dá)，分析其表達(dá)與患者臨床特征包括預(yù)后的關(guān)系。另外，采用質(zhì)粒轉(zhuǎn)染的方法上調(diào)肺腺癌A549細(xì)胞中KLF15的表達(dá)，CCK-8法分析KLF15蛋白對(duì)肺腺癌細(xì)胞增殖能力的影響。結(jié)果: 在4例肺腺癌及匹配的癌旁組織中，肺腺癌組織中KLF15蛋白表明顯低于癌旁組織。在72例肺腺癌病理標(biāo)本中，KLF15蛋白低表達(dá)或不表達(dá)者53例，占73.6%，KLF15高表達(dá)者19例，占26.4%。KLF15蛋白高表達(dá)的患者，其5年生存率明顯優(yōu)于KLF15低表達(dá)的患者(P<0.01)；KLF15蛋白表達(dá)與肺腺癌患者的病理分期(P<0.01)及T分期明顯相關(guān)(P<0.01)，KLF15蛋白低表達(dá)是肺腺癌患者不良預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。上調(diào)肺腺癌細(xì)胞中KLF15蛋白的表達(dá)可明顯抑制肺腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。 結(jié)論: KLF15抑制肺腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，有望成為肺腺癌患者的治療靶點(diǎn)和預(yù)后分子標(biāo)志物。

肺腺癌； Krüppel 樣因子15； 細(xì)胞增殖； 預(yù)后

Krüppel樣因子(Krüppel-like factors, KLFs) 是Sp1/KLFs家族中的一個(gè)亞家族，通過(guò)與富含GC序列元件的基因的啟動(dòng)子區(qū)結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，在細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、凋亡、死亡等生理過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，并參與細(xì)胞的基因重編程。2000年，Uchida等[1]利用酵母單雜交試驗(yàn)，用來(lái)篩選人類腎臟cDNA文庫(kù)，鑒定出一個(gè)GA位點(diǎn)結(jié)合蛋白，一個(gè)新的Cys2-His2 鋅指基因，命名為腎臟富含的Krüppel樣因子，后命名為KLF15。KLF15參與人類脂肪形成及代謝[2-3]、糖代謝[4-5]、心肌肥大的調(diào)控[6]和軟骨成骨調(diào)控[7]等。研究發(fā)現(xiàn)，KLF15能夠抑制KRAS驅(qū)動(dòng)基因介導(dǎo)的細(xì)胞生長(zhǎng)[8]，抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖能力且與乳腺癌患者的預(yù)后相關(guān)[9]，然而KLF15在人肺腺癌中表達(dá)狀況和臨床意義如何？國(guó)內(nèi)外尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。因此，本研究通過(guò)分析KLF15在人肺腺癌中表達(dá)及其與患者臨床特征(包括預(yù)后的關(guān)系)以及上調(diào)KLF15對(duì)肺腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，為探索KLF15能否作為肺腺癌的治療靶點(diǎn)和預(yù)后分子標(biāo)志物提供科學(xué)依據(jù)。

材 料 和 方 法

1 患者資料、病理標(biāo)本收集和隨訪

收集暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院2009年1月～2012年12月病理確診的肺腺癌組織石蠟標(biāo)本72例并對(duì)患者進(jìn)行4～6年的隨訪。收集患者年齡、性別、TNM分期(T： tumor，腫瘤大小及局部浸潤(rùn)范圍； N： node，淋巴結(jié)受累情況； M： metastasis，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)[10]等臨床病理資料，以免疫組織化學(xué)染色分析患者確診時(shí)石蠟包埋病理切片中KLF15蛋白的表達(dá)；收集我院4例肺腺癌患者新鮮腫瘤組織和匹配的癌旁組織，Western blot檢測(cè)肺腺癌組織中KLF15蛋白表達(dá)。4例患者均為男性，2例為Ib期，2例為IIa期，術(shù)后病理確診為肺低分化腺癌，取腫瘤組織大小約1 cm為癌組織，距腫瘤外緣3 cm外肺組織為癌旁組織。收集患者腫瘤組織前獲得患者知情并簽署知情同意書(shū)。統(tǒng)計(jì)肺腺癌腫瘤組織中KLF15蛋白表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系。肺腺癌患者的臨床病理特征資料見(jiàn)表1。

2 免疫組織化學(xué)染色和分析

肺腺癌患者石蠟包埋組織中KLF15蛋白檢測(cè)采用鏈霉親和素-過(guò)氧化物酶(streptavidin-peroxidase，SP)法染色分析，以KLF15抗體(Sigma，8 mg/L)檢測(cè)標(biāo)本中KLF15蛋白的表達(dá)，按康為世紀(jì)SP試劑盒提供說(shuō)明進(jìn)行檢測(cè)。KLF15蛋白在肺腺癌切片中表達(dá)強(qiáng)度參考文獻(xiàn)[11]評(píng)定，染色強(qiáng)度評(píng)分如下：0分(無(wú)染色)，1分(輕度染色：淺黃色)，2分(中度染色：黃棕色)，3分(重度染色：棕色)。染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)評(píng)分如下：0分(無(wú)染色陽(yáng)性細(xì)胞)，1分(<10%陽(yáng)性細(xì)胞)，2分(10%～50%陽(yáng)性細(xì)胞)，3分(>50%陽(yáng)性細(xì)胞)。KLF15蛋白表達(dá)強(qiáng)度以染色指數(shù)=染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)×染色強(qiáng)度來(lái)評(píng)價(jià)。以log-rank檢驗(yàn)結(jié)果判定KLF15蛋白表達(dá)最佳截?cái)嘀?，其中染色指?shù)≤4為低表達(dá)，>4為高表達(dá)。

表1 72例肺腺癌患者臨床病理特征

Table 1.Clinicopathologic characteristics of 72 cases of patients with lung adenocarcinoma

CharacteristicsData[n(%)]Age(year) ≤6528(38．9) >6544(61．1)Sex Male32(44．4) Female40(55．6)Differentiation Poor30(41．7) Moderate28(38．9) Well14(19．4)Pathologicalstage ⅠA14(19．4) ⅠB25(34．6) ⅡA4(5．6) ⅡB13(18．1) ⅢA10(13．9) ⅢB2(2．8) Ⅳ4(5．6)Tclassification T117(23．6) T247(65．3) T33(4．2) T45(6．9)Nclassification N039(54．2) N117(23．6) N212(16．6) N34(5．6)Mclassification M068(83．3) M14(16．7)Smoking Yes41(56．9) No31(43．1)KLF15expression Low53(73．6) High19(26．4)Vitalstatus Death28(38．9) Alive44(61．1)

3 肺腺癌組織及腺癌細(xì)胞總蛋白提取及Western blot檢測(cè)

4例新鮮肺腺癌組織及匹配的癌旁組織及A549細(xì)胞中總蛋白的提取采用BestBio快速蛋白提取試劑盒提取。 KLF15蛋白表達(dá)采用Western blot檢測(cè)，蛋白分離以十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠(10%)電泳后轉(zhuǎn)印于PVDF膜(Millipore)上。以5%的脫脂牛奶封閉，后以兔抗KLF15抗體(1∶200； Sigma)和兔抗GAPDH抗體(1∶2 500；康為世紀(jì))4 ℃孵育過(guò)夜，然后以含0.1% 吐溫20的PBS(PBST)洗膜3～5次，每次5 min。 繼之以辣根過(guò)氧化物酶交聯(lián)的山羊抗兔II抗(1∶3 000； 康為世紀(jì))室溫孵育1 h，PBST洗膜3～5次后以ECL發(fā)光液(康為世紀(jì))進(jìn)行顯色，凝膠電泳成像儀拍照保存進(jìn)行分析。

4 細(xì)胞培養(yǎng)、質(zhì)粒轉(zhuǎn)染及CCK-8檢測(cè)

人肺腺癌細(xì)胞株A549購(gòu)于中國(guó)科學(xué)院上海細(xì)胞庫(kù)。細(xì)胞株培養(yǎng)用含有10%胎牛血清(Gibco BRL)、1×105U/L青霉素及100 mg/L鏈霉素的DMEM(Gibco BRL)完全培養(yǎng)基，并置于37 ℃、含5% CO2的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。重組人全長(zhǎng)KLF15(NM_031918)cDNA質(zhì)粒pcDNA3.1(+)-KLF15及對(duì)照空質(zhì)粒pcDNA3.1(+)均購(gòu)自GeneCopoeia。上述質(zhì)粒通過(guò)PolyJetTM轉(zhuǎn)染試劑轉(zhuǎn)染至A549細(xì)胞，轉(zhuǎn)染步驟參考PolyJet說(shuō)明書(shū)。轉(zhuǎn)染72 h后提取細(xì)胞總蛋白，Western blot檢測(cè)KLF15表達(dá)成功后，以每孔8×104接種于96孔板中繼續(xù)培養(yǎng)，分別于0、12、24、48和72 h加入CCK-8(Dojindo)，酶標(biāo)儀檢測(cè)吸光度(A)并統(tǒng)計(jì)其差異。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。KLF15蛋白表達(dá)不同組預(yù)后的差異以Kaplan-Meier法和log-rank 檢驗(yàn)分析；單因素和多因素Cox回歸模型分析肺腺癌患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素。腫瘤最大徑在KLF15蛋白表達(dá)不同組間差異采用Student’st檢驗(yàn)；Mann-WhitneyU檢驗(yàn)分析KLF15蛋白表達(dá)與患者臨床特征的關(guān)系；單因素方差分析統(tǒng)計(jì)KLF15上調(diào)前后各組細(xì)胞不同時(shí)點(diǎn)A值的差異。組間計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 KLF15蛋白在肺腺癌和癌旁組織中的表達(dá)

免疫組織化學(xué)染色分析顯示，在72例臨床資料完整的肺腺癌腫瘤組織標(biāo)本中，KLF15蛋白低表達(dá)或不表達(dá)者53例，占73.6%，KLF15高表達(dá)者19例，占26.4%，而KLF15表達(dá)主要定位于腫瘤細(xì)胞包漿中，以細(xì)胞核周圍最明顯。在4例肺腺癌患者新鮮腫瘤組織及匹配的癌旁組織中，Western blot分析顯示，癌旁組織中KLF15蛋白表達(dá)明顯高于其在癌組織中的表達(dá)，見(jiàn)圖1。

Figure 1.The expression of KLF15 protein in lung adenocarcinoma and adjacent tissues. A： representative images from 72 cases of lung adenocarcinoma with negative, moderate and strong immunostaining of KLF15 protein detected by immunohistochemistry； B： Western blot analysis of KLF15 protein expression in lung adenocarcionoma tissues (T: tumor) and its matched adiacent tissues (N: normal).

圖1 KLF15在肺腺癌組織中及匹配的癌旁組織中的表達(dá)對(duì)比

2 KLF15表達(dá)與肺腺癌患者的預(yù)后

Log-rank檢驗(yàn)結(jié)果顯示，KLF15蛋白高表達(dá)組5年累積生存率明顯優(yōu)于KLF15蛋白低表達(dá)組(P<0.05)。Kaplan-Meier法分析結(jié)果顯示，KLF15蛋白高表達(dá)組患者，其5年累積生存率為53.54% (95% CI:0.486～0.873)，而KLF15蛋白低表達(dá)組，其5年累積生存率為37.68% (95% CI: 0.325～0.474)，見(jiàn)圖2。

Figure 2.The correlation between KLF15 protein expression and the overall survival time of the patients with lung adenocarcinoma.

圖2 KLF15蛋白的表達(dá)與肺腺癌患者總體生存時(shí)間的關(guān)系

3 肺腺癌患者預(yù)后不良的主要危險(xiǎn)因素回歸分析

對(duì)患者的臨床資料，包括年齡、性別、吸煙、腫瘤大小、病理分期、分化程度、TNM分期以及KLF15蛋白表達(dá)高低進(jìn)行回歸分析，單因素Cox回歸分析顯示： KLF15蛋白表達(dá)、肺腺癌的分化程度、病理分期及TNM分期均為影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，其中以KLF15蛋白表達(dá)及腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移尤為明顯(P<0.01)；多因素Cox回歸分析顯示，KLF15蛋白低表達(dá)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致肺腺癌患者預(yù)后不良的主要危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

4 KLF15表達(dá)與肺腺癌患者的病理分期、T分期及腫瘤大小相關(guān)性分析

通過(guò)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)分析KLF15蛋白表達(dá)高低與患者年齡、性別、分化程度、病理分期和TNM分期的相關(guān)性，結(jié)果顯示KLF15蛋白表達(dá)高低與肺腺癌患者的病理分期和T分期明顯相關(guān)(表3)。通過(guò)分析不同KLF15蛋白表達(dá)組腫瘤最大徑的差異，顯示KLF15蛋白高表達(dá)組患者腫瘤最大徑為(2.870±0.408) cm，低表達(dá)KLF15的患者腫瘤最大徑為(5.165±2.173) cm，見(jiàn)圖3。

5 上調(diào)KLF15蛋白的表達(dá)對(duì)A549細(xì)胞增殖能力的影響

通過(guò)瞬時(shí)過(guò)表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染技術(shù)，在A549肺腺癌細(xì)胞中上調(diào)KLF15蛋白的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：上調(diào)KLF15蛋白表達(dá)明顯抑制了A549細(xì)胞的增殖能力，見(jiàn)圖4。

表2 Cox回歸模型單因素和多因素分析肺腺癌患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素

表3 肺腺癌患者臨床特征與KLF15表達(dá)的相關(guān)性分析

Table 3.The correlation between KLF15 protein expression and clinical characteristics of patients with lung adenocarcinoma

CharacteristicsKLF15expressionP(Mann?WhitneyUtest)LowornoneHighAge(year) ≤652170．832 >653212Sex Male21110．172 Female328Smoking No2650．678 Yes2714Differentiation Noneorpoor2280．964 Moderateorwell3111Pathologicalstage Ⅰ2712<0．01 Ⅱ125 Ⅲ102 Ⅳ31Tstage T1116<0．001 T2407 T321 T450Nstage N027120．363 N1?3267Mstage M060180．959 M131

Figure 3.The difference of maximum tumor dimension between KLF15 high and low expression groups in patients with lung adenocarcinoma. Mean±SD.**P<0.01vsKLF15 high expression.

圖3 肺腺癌患者腫瘤最大徑在KLF15蛋白高低表達(dá)組的差異

Figure 4.The effects of up-regulation of KLF15 on the proliferation of A549 cells. A： Western blot analysis showed up-regulation of KLF15 in A549 cells by transfection with pcDNA3.1(+) and pcDNA3.1(+)-KLF15 vector, which named mock and KLF15 cDNA, respectively； B： CCK-8 assay showed that enhanced expression of KLF15 significantly inhibited the proliferation of A549 cells compared with the cells transfected with mock vector. Mean±SD.n=3.

圖4 上調(diào)KLF15蛋白的表達(dá)對(duì)A549細(xì)胞增殖能力的影響

討 論

Krüppel樣因子參與細(xì)胞的多種生物學(xué)過(guò)程。Wade等[12]在T47D乳腺癌細(xì)胞中，通過(guò)人工合成孕酮R5020刺激細(xì)胞富集孕酮受體靶基因，發(fā)現(xiàn)KLF15能夠被孕酮受體誘導(dǎo)產(chǎn)生，并能夠結(jié)合于E2F1富含GC的啟動(dòng)子區(qū)，提示KLF15可作為轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮作用。KLF15能夠抑制子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞增殖，在子宮上皮細(xì)胞的黃體酮細(xì)胞周期中作為重要下游抑制性生理調(diào)節(jié)因子[13]。Yoda等[9]研究發(fā)現(xiàn)，在54例侵潤(rùn)性乳腺導(dǎo)管癌中，KLF17可表達(dá)于癌癥細(xì)胞的胞漿及細(xì)胞核內(nèi)，KLF15核表達(dá)的患者預(yù)后較好。在乳腺癌細(xì)胞中，KLF15在胞漿中低表達(dá)；上調(diào)KLF15的表達(dá)后，導(dǎo)致KLF15在乳腺癌細(xì)胞核內(nèi)集聚，并抑制細(xì)胞的增殖能力，誘導(dǎo)細(xì)胞G0/G1細(xì)胞周期阻滯。該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，KLF15核表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白P21表達(dá)增加，提示KLF15可能通過(guò)上調(diào)P21蛋白進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯在G0/G1期。本研究結(jié)果顯示，KLF15主要表達(dá)于肺腺癌細(xì)胞的胞漿中，以核周圍明顯，核內(nèi)表達(dá)不明顯，與Yoda等[9]的研究結(jié)果不同。這可能是由于KLF15被癌基因表達(dá)的蛋白結(jié)合致體積增大或是KLF15蛋白修飾發(fā)生不利于通過(guò)核膜上微孔轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致KLF15蛋白在核膜周圍聚集。此外，也可能是由于KLFs家族成員的功能不是固定不變的，在不同的細(xì)胞類型、不同組織中分布不同，功能不盡相同，且轉(zhuǎn)錄后調(diào)控也不同所致[14]。

本研究結(jié)果表明KLF15在肺腺癌中低表達(dá)，低表達(dá)KLF15的肺腺癌患者，其5年累積生存率明顯低于KLF15蛋白高表達(dá)組患者，提示KLF15在肺腺癌中作為抑癌基因起作用。通過(guò)Cox多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)KLF15低表達(dá)是肺腺癌患者預(yù)后不良的主要危險(xiǎn)因素；KLF15蛋白低表達(dá)的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)較高表達(dá)KLF15患者增加4.154倍。這些研究結(jié)果表明KLF15是肺腺癌重要的抑癌基因，可作為肺腺癌患者預(yù)后的分子標(biāo)志物。

MicroRNA-4262負(fù)性調(diào)控KLF15 mRNA的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖和侵襲能力[15]，而在卵巢中，microRNA-376a通過(guò)靶向抑制KLF15的表達(dá)促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移能力[16]，這些結(jié)果提示KLF15可能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移能力。通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析肺腺癌患者腫瘤組織中KLF15蛋白表達(dá)與臨床特征的關(guān)系，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)KLF15蛋白表達(dá)與患者的病理分期及T分期相關(guān)，進(jìn)一步分析KLF15蛋白表達(dá)與患者腫瘤最大直徑的差異，結(jié)果顯示KLF15蛋白低表達(dá)的肺腺癌患者，其腫瘤最大徑明顯高于KLF15蛋白高表達(dá)的肺腺癌患者，提示KLF15抑制肺腺癌細(xì)胞的增殖。為了體外驗(yàn)證KLF15蛋白的功能，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染技術(shù)和CCK-8法，檢測(cè)上調(diào)KLF15前后A549細(xì)胞增殖能力的差異，結(jié)果顯示上調(diào)KLF15蛋白表達(dá)后明顯抑制了細(xì)胞的增殖能力，結(jié)合臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)結(jié)果，我們的研究表明KLF15抑制了肺腺癌細(xì)胞的增殖能力。

總之，本研究顯示，KLF15蛋白在肺腺癌患者中表達(dá)明顯下調(diào)，KLF15蛋白低表達(dá)的患者預(yù)后不良，而且KLF15蛋白低表達(dá)是肺腺癌患者預(yù)后不良的重要預(yù)測(cè)因子。KLF15蛋白表達(dá)與腫瘤患者的臨床病理分期和T分期相關(guān)，高表達(dá)KLF15蛋白明顯抑制肺腺癌細(xì)胞的增殖。本研究為KLF15作為肺腺癌調(diào)控靶點(diǎn)和預(yù)后分子標(biāo)志物提供了理論依據(jù)。

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(責(zé)任編輯： 林白霜， 羅 森)

Clinical significance of KLF15 expression in human lung adenocarcinoma

LIU Xiao-yan, ZHOU Li-neng, ZHANG Lei， CAI Xing-dong

(DepartmentofRespiratoryMedicine,TheFirstAffiliatedHospitalofJinanUniversity,Guangzhou510630,China.E-mail: 2514437568@qq.com)

AIM: To explore the clinical significance of Krüpple-like factor 15 (KLF15) protein expression in the patients with lung adenocarcinoma for exploring the therapeutic and prognositic biomarkers of lung cancer. ME-THODS: Four cases of lung adenocarcinoma tissues and matched adjacent tissues were collected from our hospital, and the expression of KLF15 protein in these tissues was analyzed by Western blot. At the same time, 72 cases of archived paraffin-embedded samples and clinical data of the patients with lung adenocarcinoma were also collected. The KLF15 protein expression in the archived paraffin-embedded lung adenocarcinoma samples was detected by immunohistochemical staining. The correlations between KLF15 protein expression and clinical characteristics of the patients including prognosis were also analyzed. In addition, the KLF15 protein was up-regulated in A549 cells, and then the effects of KLF15 protein on the viability of the cells were measured by CCK-8 assay. RESULTS: The protein expression of KLF15 in the 4 cases of lung adenocarcinoma tissues was significantly lower than that in matched paracancerous tissues. Fifty-three cases of lung adenocarcinoma specimens showed low expression or no expression of KLF15 protein in total 72 cases (73.6%). The 5-year survival rate of the patients with high expression of KLF15 protein in their specimens was higher than that of the patients with the low expression of KLF15 protein (P<0.01), and the expression of KLF15 protein was significantly correlated with the pathological staging (P<0.01) and T stage (P<0.01) of the patients with lung adenocarcinoma. Furthermore, the low expression of KLF15 protein was an important poor prognostic indicator of the patients. Up-regulation of KLF15 protein in the A549 cells significantly inhibited the growth of the cells. CONCLUSION: KLF15 inhibits the growth of lung adenocarcinoma cells. It could be used as a therapeutic target and a prognostic biomarker for the patients with lung adenocarcinoma.

Lung adenocarcinoma; Krüppel-like factor 15; Cell proliferation; Prognosis

1000- 4718(2017)08- 1411- 06

2017- 01- 16

2017- 03- 15

國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金資助項(xiàng)目(No.81302030)

R730.23； R734.2

A

10.3969/j.issn.1000- 4718.2017.08.011

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