胡瓊力 鐘水生 曾昭龍 廖華印 胡運(yùn)新 楊慧 李志剛 包澤巖 羅旌攀 廖碩希

加味天麻鉤藤飲治療早期帕金森病神經(jīng)保護(hù)作用的臨床研究

胡瓊力 鐘水生 曾昭龍 廖華印 胡運(yùn)新 楊慧 李志剛 包澤巖 羅旌攀 廖碩希

目的 探討天麻鉤藤飲加味紅景天、姜黃對(duì)帕金森病是否有神經(jīng)保護(hù)作用, 為中醫(yī)藥治療帕金森病的神經(jīng)保護(hù)作用提供臨床依據(jù)。方法 40例早期帕金森病患者根據(jù)就診時(shí)間先后分為對(duì)照組與治療組, 各20例。對(duì)照組使用西藥多巴絲肼片(商品名：美多芭)及鹽酸普拉克索片(商品名：森福羅)治療2個(gè)月, 治療組給予中藥天麻鉤藤飲加味紅景天、姜黃聯(lián)合西藥美多芭及森福羅治療1個(gè)月, 之后停用中藥, 繼續(xù)使用西藥美多芭及森福羅治療1個(gè)月。觀察兩組患者統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(UPDRS)評(píng)分變化。結(jié)果 治療組, 治療前UPDRS評(píng)分(63.72±2.83)分,治療后1個(gè)月UPDRS評(píng)分(47.87±3.56)分, 治療后2個(gè)月UPDRS評(píng)分(39.02±5.29)分。對(duì)照組, 治療前UPDRS評(píng)分(62.89±2.95)分, 治療后1個(gè)月UPDRS評(píng)分(51.39±4.35)分, 治療后2個(gè)月UPDRS評(píng)分(35.43±3.87)分。兩組組內(nèi)UPDRS評(píng)分比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；兩組治療前UPDRS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但治療后同時(shí)間UPDRS評(píng)分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 天麻鉤藤飲加味紅景天、姜黃對(duì)帕金森病有神經(jīng)保護(hù)作用。

天麻鉤藤飲；早期帕金森病；神經(jīng)保護(hù)作用

帕金森病(parkinsong disease, PD)是一種中老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病。帕金森病是西方醫(yī)學(xué)的疾病病名, 它在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬于“顫證”、“顫震”、“振掉”的范疇［1,2］。臨床上以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)不穩(wěn)為主要表現(xiàn)。帕金森病的確切病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明了, 目前認(rèn)為可能與氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、蛋白異常聚集、膠質(zhì)細(xì)胞增生和炎癥反應(yīng)等有關(guān)［3］。目前帕金森病治療仍以復(fù)方左旋多巴制劑的替代療法為主, 結(jié)合多巴胺受體激動(dòng)劑、單胺氧化酶B抑制劑和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑等治療。然而, 目前的治療無(wú)法有效阻止疾病進(jìn)展。近些年來(lái), 研究者一直在試圖尋找有效的神經(jīng)保護(hù)劑, 防止神經(jīng)元的變性和疾病的進(jìn)展。本研究旨在從臨床角度探討中醫(yī)藥對(duì)帕金森病的神經(jīng)保護(hù)作用, 現(xiàn)將相關(guān)資料報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究40例患者均系本院2013～2015年神經(jīng)內(nèi)科門診及住院患者, 均滿足相關(guān)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選。根據(jù)就診時(shí)間先后分為對(duì)照組與治療組, 各20例。治療組中男12例, 女8例；年齡最小35歲, 最大75歲, 平均年齡56歲。對(duì)照組中男13例, 女7例；年齡最小38歲, 最大76歲,平均年齡57歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)腦庫(kù)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：必須具備有運(yùn)動(dòng)遲緩；同時(shí)至少具備下列之一：肌強(qiáng)直；靜止性震顫(4～6 H z)；姿勢(shì)異常(非視覺、前庭功能、小腦、本體感覺缺失引起)。②中醫(yī)診斷為震顫, 證屬肝腎陰虛, 肝陽(yáng)偏亢, 肝陽(yáng)上擾者。③通過(guò)H&Y分級(jí)篩選早期帕金森病的患者(1.0～1.5期)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除存在影響神經(jīng)系統(tǒng)的其他疾病(如腦血管病、精神障礙性疾病)及軀體性疾病(如惡性腫瘤、心肝腎功能不全、炎癥貧血或其他嚴(yán)重畸形或慢性消耗性疾病甚至危及生命的疾病)的患者。

1.3 方法 治療組給予中藥天麻鉤藤飲加味紅景天、姜黃：天麻9 g, 川牛膝、鉤藤各12 g, 石決明18 g, 山梔、杜仲、黃芩、益母草、桑寄生、夜交藤、朱茯神各9 g, 紅景天、姜黃各12 g。1劑/d水煎早晚服1個(gè)月為1個(gè)療程, 同時(shí)服用西藥美多芭(0.125 g, t.i.d.)及森福羅(0.25 g, t.i.d.)。1個(gè)月后停用中藥, 繼續(xù)使用西藥美多芭(0.125 g, t.i.d.)及森福羅(0.25 g, t.i.d.)1個(gè)月。對(duì)照組 2個(gè)月均使用西藥美多芭(0.125 g, t.i.d.)及森福羅(0.25 g, t.i.d.)治療。見表1。

表1 兩組患者治療方法分析

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前及治療后1、2個(gè)月組間及組內(nèi)的UPD R S評(píng)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組, 治療前UPDRS評(píng)分(63.72±2.83)分, 治療后1個(gè)月UPDRS評(píng)分(47.87±3.56)分, 治療后2個(gè)月UPDRS評(píng)分(39.02±5.29)分。對(duì)照組, 治療前UPDRS評(píng)分(62.89±2.95)分,治療后1個(gè)月UPDRS評(píng)分(51.39±4.35)分, 治療后2個(gè)月UPDRS評(píng)分(35.43±3.87)分。兩組組內(nèi)UPDRS評(píng)分比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；兩組治療前UPDRS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但治療后同時(shí)間UPDRS評(píng)分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

本研究選定天麻鉤藤飲為主方, 取天麻鉤藤飲平肝潛陽(yáng)、清熱活血、補(bǔ)益肝腎之用, 加味紅景天、姜黃, 通過(guò)與神經(jīng)保護(hù)劑普拉克索的對(duì)比, 觀察中醫(yī)藥對(duì)早期帕金森病的療效, 以期從臨床上驗(yàn)證中醫(yī)藥對(duì)早期帕金森病的神經(jīng)保護(hù)作用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明, 氧化應(yīng)激反應(yīng)和自由基損害在帕金森病等神經(jīng)變性疾病中起重要作用［4,5］, 而帕金森病患者機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài), 帕金森病患者中腦黑質(zhì)內(nèi)存在鐵離子濃度升高、線粒體功能下降、抗氧化保護(hù)系統(tǒng)如超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)等功能異常, 導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng), 氧自由基產(chǎn)生過(guò)多, 引起蛋白質(zhì)、脂質(zhì)過(guò)氧化損害和斷裂, 導(dǎo)致神經(jīng)元發(fā)生凋亡。SOD對(duì)機(jī)體的氧化與抗氧化平衡起著重要作用, 它能清除超氧陰離子和自由基而保護(hù)細(xì)胞免受損傷, 其活力高低間接反映了機(jī)體清除氧自由基的能力。丙二醛(MDA)可反映體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化的程度, 從而間接反映細(xì)胞受自由基攻擊的嚴(yán)重程度。相關(guān)研究證明［6］, 與模型組相比, 天麻鉤藤飲組活性氧、MDA明顯降低, SOD明顯升高, 提示天麻鉤藤飲可以提高機(jī)體的抗氧化能力和清除自由基的能力, 從而有神經(jīng)保護(hù)作用。另有研究發(fā)現(xiàn)紅景天甙能使P13K/PKB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中Akt在ser 473位點(diǎn)以及GSK-3β在ser 9位點(diǎn)的磷酸化程度增高、上調(diào)Bcl-2/BAD比值、抑制Caspase-3蛋白的活化, 發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用［7］。姜黃素是從姜黃根莖中提取的一種酚性色素, 為姜黃的重要活性成分, 具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎癥、降血脂等廣泛的藥理作用［8-10］。上述研究已為天麻鉤藤飲及紅景天、姜黃的神經(jīng)保護(hù)作用提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

本臨床研究結(jié)果顯示, 治療組, 治療前UPDRS評(píng)分(63.72±2.83)分, 治療后1個(gè)月UPDRS評(píng)分(47.87±3.56)分,治療后2個(gè)月UPDRS評(píng)分(39.02±5.29)分。對(duì)照組, 治療前UPDRS評(píng)分(62.89±2.95)分, 治療后1個(gè)月UPDRS評(píng)分(51.39±4.35)分, 治療后2個(gè)月UPDRS評(píng)分(35.43±3.87)分。兩組組內(nèi)UPDRS評(píng)分比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；兩組治療前UPDRS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),但治療后同時(shí)間UPDRS評(píng)分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。分析可知治療組治療后1個(gè)月及洗脫中藥后UPDRS評(píng)分(治療后2個(gè)月)均較治療前明顯下降(P＜0.05),且觀察可知洗脫中藥后UPDRS評(píng)分下降幅度沒(méi)有使用中藥時(shí)下降幅度大；對(duì)照組治療前與治療后1個(gè)月UPDRS評(píng)分下降幅度亦無(wú)治療組大, 且治療后1個(gè)月與2個(gè)月下降幅度差異比治療組大。由此可從臨床角度推斷天麻鉤藤飲加味紅景天、姜黃對(duì)帕金森病有神經(jīng)保護(hù)作用。

［1］ 李軍艷, 楊明.帕金森病的中醫(yī)藥治療.北京中醫(yī)藥, 2008, 27(4): 300-302.

［2］ 王永炎.中醫(yī)內(nèi)科學(xué).上海:上?？萍汲霭嫔? 1994:369.

［3］ Olanow CW, Stem MB, Sethi K.The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson’s disease.Neurol, 2009, 72(21 Suppl4): 1-136.

［4］ Przedborski S, Ischiropoulos H.Reactive oxygen and nitrogen species:weapons of neuronal destruction in models of Parkinson’s disease.Antioxid Redox Signal, 2005, 7(5-6):685.

［5］ Hald A, Lotharius J.Oxidative stress and inflammation in Parkinson’s disease: is there a causal link? Exp Neurol, 2005, 193(2):279-290.

［6］ 張宇紅, 陳生弟, 李江林, 等.紅景天甙促進(jìn)帕金森病模型小鼠表達(dá)內(nèi)源性膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子蛋白保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元.中華神經(jīng)科雜志, 2006, 39(8):540-543.

［7］ 張宇紅, 葉民, 汪錫金, 等.紅景天甙對(duì)帕金森病模型小鼠PI3K/蛋白激酶B信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2008, 21(2):133-135.

［8］ Yang F, Lim GP, Begum AN, et al.Curcumin inhibits formation of amyloid beta oligomers and fibrils, binds plaques, and reduces amyloid in vivo.J Biol Chem, 2005, 280(7):5892-5901.

［9］ 郭玉霞, 楊波, 石磊, 等.姜黃素對(duì)中腦定位注射脂多糖引起帕金森樣病變小鼠的抗炎機(jī)制研究.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào), 2012, 25(6):582-587.

［10］ 彭峰.姜黃素對(duì)6-羥基多巴胺所致大鼠擬帕金森病的保護(hù)作用.神經(jīng)藥理學(xué)報(bào), 2010, 27(6):21-23.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.16.080

2017-06-19］

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：B 2015139)

510510 廣東三九腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科