高超 時(shí)秋寬 鄒晨雙 段春波 于普林 陳海波

2007—2016年《中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》所載多發(fā)性硬化文獻(xiàn)現(xiàn)狀分析

高超 時(shí)秋寬 鄒晨雙 段春波 于普林 陳海波

目的 了解《中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》近年來所載多發(fā)性硬化(MS)文獻(xiàn)分布情況和研究狀況, 為MS研究提供文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)資料。方法 檢索萬方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫和中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫收錄的2007—2016年《中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》刊登的有關(guān)MS研究的文獻(xiàn)，采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對文獻(xiàn)分布情況、文獻(xiàn)類型、被引情況以及MS研究現(xiàn)況等進(jìn)行分析。結(jié)果 2007—2016年《中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》共刊登MS相關(guān)文獻(xiàn)124篇，以2011年(32篇，16.9%)刊載最多，其次為2010年(27篇，14.3%)和2007年(21篇，11.1%)，發(fā)文最多的機(jī)構(gòu)為解放軍總醫(yī)院(15篇，12.1%)，發(fā)文最多的地區(qū)為北京(65篇，52.4%)；篇被引頻次>5次的文章共26篇(21.0%)；主要研究內(nèi)容包括基礎(chǔ)研究35篇(28.2%)，治療研究29篇(23.4%)，診斷研究21篇(16.9%)，主要發(fā)文形式為論著(長篇論著、短篇論著和論著摘要)形式(76篇，61.3%)。文獻(xiàn)對MS的臨床特點(diǎn)、病因、發(fā)病機(jī)制、并發(fā)癥、鑒別診斷，尤其是對MS基礎(chǔ)研究、診斷和治療進(jìn)展的探討較為深入。結(jié)論 近年來MS文獻(xiàn)在《中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》的刊載量尚顯不足，基金資助項(xiàng)目較少，學(xué)科建設(shè)尚待加強(qiáng)。MS的基礎(chǔ)研究和診斷、治療方面重視程度較高。

多發(fā)性硬化；文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)

多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性脫髓鞘性自身免疫性疾病，好發(fā)于20～40歲，是青年人致殘的重要疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。MS以女性多見，全世界男女比例大約為1∶2，青春期發(fā)病時(shí)該比例增加到1∶4，而兒童期男女發(fā)病幾乎相同[1-2]。其顯著特點(diǎn)為時(shí)間上的多發(fā)性(多次發(fā)作)及空間上的多發(fā)性(多個(gè)病變部位)，呈慢性發(fā)作性病程，晚期病情進(jìn)展較快。本文采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對《中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》2007—2016年所載有關(guān)MS文獻(xiàn)的年代、機(jī)構(gòu)、地區(qū)分布，文獻(xiàn)類型、被引情況以及研究內(nèi)容進(jìn)行歸納分析，旨在初步為MS研究提供文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)資料。

1 對象和方法

1.1 對象 以2007-01—2016-12《中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》所刊載的MS文獻(xiàn)為研究對象。文獻(xiàn)來源于萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)/萬方數(shù)據(jù)(北京萬方數(shù)據(jù)股份有限公司、萬方數(shù)據(jù)電子出版社)和中國學(xué)術(shù)文獻(xiàn)網(wǎng)絡(luò)出版總庫〔中國知網(wǎng)、中國學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社〕。

1.2 方法

1.2.1 文獻(xiàn)檢索：首先，期刊名設(shè)置為“中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志”，標(biāo)題、關(guān)鍵詞、中文主題詞設(shè)置為“多發(fā)性硬化”(包括多發(fā)性硬化癥、多發(fā)性硬化病)，時(shí)間限定為2007—2016年。剔除其中關(guān)于“脫髓鞘疾病”、“視神經(jīng)脊髓炎”以及其他與MS無關(guān)的文獻(xiàn)(如會(huì)議紀(jì)要、會(huì)議通知)。對文獻(xiàn)年代分布、被引用情況、作者、機(jī)構(gòu)、地區(qū)、MS文獻(xiàn)類型、研究內(nèi)容和基金資助情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2.2 現(xiàn)狀分析：根據(jù)文獻(xiàn)中MS的內(nèi)容、發(fā)表形式、被引頻次的不同，將入選文獻(xiàn)進(jìn)行分類，并對10年來MS的基礎(chǔ)研究、診斷和評估、治療進(jìn)展等進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，將數(shù)據(jù)錄入Excel 2013進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用百分構(gòu)成比表示。

2 結(jié)果

2.1 MS文獻(xiàn)年代分布 2007—2016年共計(jì)發(fā)表文獻(xiàn)1360篇，共檢索出MS相關(guān)文獻(xiàn)194篇，剔除70篇不符合要求文獻(xiàn)，共計(jì)124篇入組分析，占總發(fā)文的9.1%。以2011年發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量最多(23篇，18.5%)，其次為2010年、2007年、2013年、2014年、2015年、2008年、2009年、2016年，2012年最(僅3篇，2.4%)。結(jié)果見表1。

2.2 被引分析 2007—2016年，所載MS相關(guān)文獻(xiàn)共被引用382次，總下載次數(shù)18124次，篇均被引頻次3.1次，篇均下載次數(shù)146.2次，下載被引比47.4%，被引頻次≥5次的文獻(xiàn)共26篇(21.0%)，共被引用210次，占被引總頻次的54.8%。下載次數(shù)>200次的文章共24篇，占所載文章總數(shù)的19.4%，共被下載7766次，占總被下載次數(shù)的42.8%。各年被引頻次及下載情況見表1。

2.3 作者所屬機(jī)構(gòu)和地區(qū)分布 按第一作者所在機(jī)構(gòu)和地區(qū)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)表MS文獻(xiàn)最多的機(jī)構(gòu)是解放軍總醫(yī)院(15篇，12.1%)，其次是青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院(14篇，11.3%)、北京醫(yī)院和溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院(各13篇，10.5%)、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院(11篇，8.9%)、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院(10，8.1%)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院和中南大學(xué)湘雅醫(yī)院(各8篇，6.5%)、南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院(6篇，4.8%)，其他機(jī)構(gòu)共26篇(21.0%)。發(fā)文最多的地區(qū)是北京(65篇，52.4%)，其次是山東(16篇，12.9%)、上海(9篇，7.2%)、廣東和黑龍江(各7篇，5.7%)，其他地區(qū)共發(fā)文20篇(16.1%)。按第一作者統(tǒng)計(jì)，發(fā)文較多的作者是青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的李海峰(9篇，6.9%)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院的張星虎(7篇，5.4%)和解放軍總醫(yī)院的吳衛(wèi)平(6篇，4.6%)。

表1 2007—2016年《中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》所載MS文獻(xiàn)被引情況

2.4 基金論文比 124篇中有基金項(xiàng)目支持的論文有14篇(國家級基金項(xiàng)目支持論文7篇)，基金論文比為11.3%。

2.5 MS文獻(xiàn)主要形式、內(nèi)容和研究現(xiàn)狀 以論著(長篇論著、短篇論著和論著摘要)形式發(fā)表最多(76篇，61.3%)，其次為綜述(40篇，32.3%)和病例報(bào)告(8篇，6.5%)。研究內(nèi)容包括基礎(chǔ)研究35篇(28.2%)、治療29篇(23.4%)、診斷文獻(xiàn)21篇(16.9%)，其他包括臨床特點(diǎn)、病因、發(fā)病機(jī)制、并發(fā)癥、預(yù)后、鑒別診斷等共39篇(31.5%)。被引最多且下載最多的前12篇文章中，5篇文獻(xiàn)涉及治療方面，被引用最多的前26篇文獻(xiàn)中，有8篇文獻(xiàn)涉及治療，7篇文獻(xiàn)涉及診斷研究。

2.5.1 MS研究熱點(diǎn)集中于基礎(chǔ)研究：超過1/4的文獻(xiàn)是關(guān)于MS基礎(chǔ)研究，研究方向覆蓋MS的病因、發(fā)病機(jī)制、診斷和治療等多個(gè)方面。近年來，人們發(fā)現(xiàn)腸道菌群的失衡與多種疾病，如炎性腸病、腸易激惹綜合征、糖尿病、系統(tǒng)性自身免疫性疾病等有關(guān)[3]，但關(guān)于腸道菌群在MS發(fā)病中的具體機(jī)制以及在MS病程中的作用仍需大量研究探討。此外，MS患者存在體內(nèi)維生素D不足，MS疾病活動(dòng)性與維生素D的關(guān)系, 以及補(bǔ)充維生素D 是否有助于糾正MS免疫紊亂并獲得臨床改善尚有待于進(jìn)一步探討[4]。

2.5.2 MS的診斷也是研究較集中的內(nèi)容：本組資料中超過1/5的文獻(xiàn)研究內(nèi)容為MS的診療進(jìn)展。2001年制定了McDonald診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，該診斷標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn)是突出了MRI在MS診斷中的作用。2005年及2010年，對McDonald標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了兩次修訂[6]，新標(biāo)準(zhǔn)能夠較為快速地診斷MS[7]。此外，研究表明，頭顱MRI及1H磁共振波譜分析(1HMRS)檢查顯示MS患者腦部病灶NAA/Cr比值下降可提示MS患者軸索損害的程度[8-9]。

2.5.3 MS的治療同樣受到關(guān)注：本組資料中約1/6的文獻(xiàn)對MS的治療進(jìn)行了探討。85%～90%的MS患者以急性或亞急性臨床孤立綜合征(clinical isolated syndrome，CIS)為首發(fā)表現(xiàn)，僅有30%～70%的CIS最終發(fā)展為MS[10]。CHAMP[11]、CHAMPIONS[12]、ETOMS、BENEIFTL[13]是較早幾個(gè)針對高危CIS患者早期實(shí)施以免疫調(diào)節(jié)為核心的“疾病修正治療”的研究，均證實(shí)有必要對具有向臨床確診MS(clinical definite MS，CDMS)進(jìn)展的高危CIS患者給予早期疾病修正治療，以延緩進(jìn)展[14]。

2.5.4 MS與視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)關(guān)系的認(rèn)識(shí)進(jìn)展：MS和NMO均屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病[15]，對NMO是獨(dú)特的脫髓鞘疾病還是MS的一個(gè)亞型一直存在爭議。有學(xué)者提出，NMO-IgG已經(jīng)被證實(shí)是NMO較為特異的一項(xiàng)免疫標(biāo)記物[16]，之后發(fā)現(xiàn)NMO-IgG是針對水通道蛋白4(aquaporin-4，AQP4)的抗體，遂命名為AQP4Ab[15]。此外，肖麗等[17]的研究表明，氫質(zhì)子磁共振波譜(1H magnetic resonance spectroscopy，1H-MRS)可能具有鑒別診斷MS及NMO的價(jià)值。

3 討論

MS是中樞神經(jīng)系統(tǒng)多灶性靜脈周圍炎性反應(yīng)及白質(zhì)脫髓鞘疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。近年來我國MS病例報(bào)道日益增多，臨床上對MS的診斷，尤其是早期診斷比較困難。MS是中青年人非外傷性致殘的主要神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，故早期診斷、早期治療對改善疾病預(yù)后、提高生活質(zhì)量具有非常重要的意義。

文獻(xiàn)分析表明：(1)對MS研究的重視度提升?！吨袊窠?jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》近10年中，以MS為研究對象的文獻(xiàn)占總文獻(xiàn)數(shù)的接近1/10，較全面地報(bào)道了我國MS的研究狀況，是獲取MS研究成果的重要信息資源。(2)論著所占比例較高?！吨袊窠?jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》所刊載的124篇中，論著76篇，約占近2/3，內(nèi)容較全面，研究內(nèi)容涉及MS的臨床特點(diǎn)、病因、發(fā)病機(jī)制、并發(fā)癥、預(yù)后、鑒別診斷等。(3)MS研究能力及投入不均衡。發(fā)表MS文章第一作者主要來自北京、山東、上海和廣東等，可能與這些地區(qū)經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)、科研水平相對較高及臨床工作者和科研人員較重視有關(guān)。(4)被引用及下載最多的文章中，關(guān)于MS治療方面的文獻(xiàn)所占比例最高，涉及他汀類、干擾素-β-1b、免疫球蛋白、雌激素等多種藥物，是關(guān)注的熱點(diǎn)。

MS常見的臨床表現(xiàn)有視力下降(單眼或雙眼)、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、肢體麻木無力、二便障礙等。主要診斷方法包括頭或脊髓MRI、誘發(fā)電位、腦脊液免疫學(xué)檢查等。MS的治療藥物主要包括免疫調(diào)節(jié)藥物(腎上腺糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素和麥考酚酸酯、他汀類[18]等)以及疾病修正藥物〔肌肉和皮下注射的干擾素-1α(INF-1α)、INF-1b和共多聚體-1，靜脈輸入的有米多蒽醌和重組α4-整合素單克隆抗體〕。MS的特征包括促炎性的micro RNA(miRNA)和相關(guān)致病生物標(biāo)志物增加[19-21]，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的miRNA有潛在的誘導(dǎo)作用[20]。目前，有關(guān)MS的治療研究取得一定新進(jìn)展，即以一種特定的miRNA為目標(biāo)調(diào)控致病基因表達(dá)。如通過使用和轉(zhuǎn)入修飾的寡核苷酸類似物抑制特定的miRNA可能成為治療MS最有前景的方法之一。有研究結(jié)果顯示，鎖核酸(locked nucleicacid，LNA)可能勝任這個(gè)目的[22]。檢測生物體液(血漿、血清和血液)中異常的miRNA表達(dá)水平，可能是MS的新的生物標(biāo)志物，可能有助于疾病預(yù)后的評估和臨床亞型的鑒別，從而有助于治療決策或者療效監(jiān)測。

綜上所述，本文研究結(jié)果顯示，《中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》2007—2016年所載MS文獻(xiàn)以2011年、2010年和2007年發(fā)文較多，而近年來發(fā)文較少，發(fā)文地區(qū)以北京為最多，MS診斷和治療研究為關(guān)注熱點(diǎn)，基金資助項(xiàng)目較少。

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(本文編輯：時(shí)秋寬)

Analysis of the multiple sclerosis contents published in Chinese journal of neuroimmunology and neurology from 2007 to 2016

GAOChao，SHIQiukuan,ZOUChenshuang,DUANChunbo,YUPulin*,CHENHaibo#.

*EditorialBoardofBeijingHospital,NationalCenterofGerontology,Beijing100010,China；#NeurologyDepartmentofBeijingHospital,NationalCenterofGerontology,Beijing100730,China

YU Pu1in，Email：pulin_yu@163.com;CHEN Haibo，Email:chenhbneuro@263.net

Objective To know the distribution and contents of the multiple sclerosis(MS) published in theChinesejournalofneuroimmunologyandneurologyfrom 2007—2016 and provide literature meterological data for the MS. Methods The literatures of Wanfang database and CNKI database on the MS published inChinesejournalofneuroimmunologyandneurologyfrom 2007—2016 were classified and analyzed. The bibliometric methods were used to analyze the literature distribution, literature type, citation and research status of MS.Results There were 124 articles about the MS published inChinesejournalofneuroimmunologyandneurology. These literatures were published mostly in 2011(32 articles，16.9%)，secondly in 2010(27 articles，14.3%) and 2007(21 articles，11.1%).The authors from PLA General Hospital(15 articles, 12.1%) and Beijing(65, 52.4%) published the largest number of publications. The average quoting frequency of 26 literatures was greater than 5(21.0%).The main contents included fundamental research(35 articles，28.2%), treatment(29 articles, 23.4%) and clinical diagnosis(21, 16.9%). The most published form was treatise(76 articles，61.3%).The clinical characteristics，etiology, pathogenesis, complications and differential diagnosis, especially basic research, diagnosis and treatment development were well discussed in these literatures. Conclusions The literatures of the MS published inChinesejournalofneuroimmunologyandneurologyare insufficient in quantity.Projects supported by the foundation is less and discipline construction should be strengthened. The fundamental research, diagnosis and treatment of MS are concerned especially.

multiple sclerosis；bibliometrics

10.3969/j.issn.1006-2963.2017.04.010

100730 北京醫(yī)院期刊編輯部 國家老年中心(高超、時(shí)秋寬、鄒晨雙、段春波、于普林)；北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 國家老年中心(陳海波)

于普林，Email：pulin_yu@163.com；陳海波，Email:chenhbneuro@263.net

R744.5+1

A

1006-2963(2017)04-0281-04

2017-04-23)