李昕頔 王化冰 周衡 周安娜 劉永紅 趙琳 張星虎

腦脊液MOG抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者的臨床特征

李昕頔 王化冰 周衡 周安娜 劉永紅 趙琳 張星虎

目的 探討MOG抗體陽性的NMOSD患者的臨床特點。方法 選擇29例NMOSD 患者，根據(jù)血清AQP-4 抗體以及腦脊液MOG抗體檢測結果，分為MOG抗體陽性、AQP4抗體陽性的NMOSD(剔除雙陽性者)，同時選擇13例MS患者作為對照?；仡櫺苑治錾鲜鋈M患者臨床信息，統(tǒng)計歸納其臨床特點。結果 29例NMOSD患者中血清AQP4抗體陽性者11例，腦脊液MOG抗體陽性者8例。36.4%(4例/11例)AQP4抗體陽性、62.5%(5例/8例)MOG抗體陽性NMOSD患者，以及7.7%(1例/13例)MS患者合并脊髓炎與視神經(jīng)炎，三組間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.128，P=0.028)，其中MOG抗體陽性NMOSD患者較MS患者更易合并視神經(jīng)炎(χ2=7.289，P=0.014)。MOG抗體陽性NMOSD患者緩解期EDSS分數(shù)低于AQP4抗體陽性NMOSD患者〔3.50 (2.50, 4.00)，4.00 (3.50, 6.00) ，Z=-2.379，P=0.020〕。MOG抗體陽性NMOSD脊髓病灶多表現(xiàn)為多發(fā)的長節(jié)段脊髓病灶，50%(4例/8例)MOG抗體陽性脊髓病灶個數(shù)大于1個，與MS組無明顯差異，而AQP4抗體陽性組均為單個病灶。MOG抗體陽性NMOSD脊髓病灶長度較AQP4抗體陽性組短〔分別(3(2,3)個椎體、4(3,5)個椎體，Z=-2.499，P=0.012〕，較MS組〔(1.25(1,1.5)個椎體〕長(Z=-3.447，P<0.001)。8例MOG抗體陽性患者中5例存在顱內(nèi)病灶，3例表現(xiàn)為NMOSD樣顱內(nèi)病灶，余2例表現(xiàn)為MS樣顱內(nèi)病灶，其病灶形態(tài)及部位與AQP4抗體陽性組無明顯差異，而與MS組存在差異。結論 MOG抗體陽性NMOSD合并視神經(jīng)炎的患者較多，臨床殘障程度較輕，預后較好，脊髓病灶為多發(fā)的長節(jié)段脊髓病灶；顱內(nèi)病灶的形態(tài)及部位與MS無明顯差異。

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。欢喟l(fā)性硬化；水通道蛋白4抗體；髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白抗體；磁共振波譜學

視神經(jīng)脊髓炎(Neuromyelitis optica，NMO)是一種自身免疫相關的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病，患者主要表現(xiàn)為復發(fā)性長節(jié)段橫貫性脊髓炎和(或)視神經(jīng)炎。血清或腦脊液水通道蛋白4 (aquaporin-4，AQP-4)抗體在 NMO 診斷中具有高度特異性[1]，該抗體在鑒別NMO與MS中十分重要。2007年視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder，NMOSD)的概念被提出，其中囊括了AQP4抗體陰性、伴腦內(nèi)非典型病灶的非典型NMO患者[2]。2015年國際NMO診斷小組修訂了NMOSD的診斷標準，將既往經(jīng)典的NMO歸為NMOSD的一部分，該診斷標準將NMOSD分為AQP4抗體陽性和AQP4抗體陰性兩大類，擴大既往NMSOD的疾病譜[3]。

髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system，CNS)髓鞘最外層含量極微的髓鞘蛋白成分。MOG抗體是免疫球蛋白IgG1的一種亞型，可以有效地調(diào)節(jié)補體依賴性細胞毒性反應。既往研究者認為MOG抗體在MS的發(fā)病中發(fā)揮了重要的作用[4]。隨后，有研究者在部分AQP4抗體陰性的NMOSD患者血清中發(fā)現(xiàn)了MOG抗體，并發(fā)現(xiàn)其臨床特點與經(jīng)典AQP4抗體陽性的NMOSD有所區(qū)別，認為二者發(fā)病機制可能不同[5]，由MOG抗體介導的免疫性疾病可能是一種不同于AQP4抗體陽性的NMOSD或MS的疾病。目前關于MOG抗體陽性的NMOSD患者臨床特點的國內(nèi)研究較少。本研究回顧性分析比較腦脊液MOG抗體陽性NMOSD與經(jīng)典AQP4抗體陽性NMOSD以及MS患者之間臨床及影像學特征，進一步探究中國MOG抗體陽性的NMOSD患者的臨床特點，期望有助于今后對國內(nèi)NMOSD患者的診斷與治療。

1 對象和方法

1.1 觀察對象 自2015-06—2016-06期間就診并隨診于北京天壇醫(yī)院神經(jīng)感染免疫科的中樞系統(tǒng)炎性脫髓鞘患者42例，包括：(1)NMOSD患者29例，男7例，女21例；年齡為15～71歲，中位年齡(上、下四分位數(shù))為44(27,55)歲；發(fā)病年齡為13～70歲，中位發(fā)病年齡(上、下四分位數(shù))為38(24,46)歲；病程為11～146個月，中位病程(上、下四分位數(shù))為47(32,83)個月。所有NMOSD患者均符合2015年國際 NMO 診斷小組修訂的 NMOSD診斷標準[3]，并且急性期均未接受大劑量糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療時采取血清與腦脊液標本。(2)MS患者13例，男4例，女9例；年齡為16～63歲，中位年齡(上、下四分位數(shù))為43(24,47)歲；發(fā)病年齡為15～63歲，中位發(fā)病年齡(上、下四分位數(shù))為30(20，42)歲；病程(上、下四分位數(shù))為8～192個月，中位病程(上、下四分位數(shù))為18(12,90)個月。患者符合2010年McDonald MS診斷標準[6]。

所有患者均不存在其他嚴重內(nèi)科疾病，能配合研究。

1.2 方法 回顧性分析29例NMOSD 患者及13例MS患者的臨床資料，包括發(fā)病年齡、性別、病程、臨床癥狀、臨床殘障程度以及磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)表現(xiàn)等。應用免疫熒光整細胞法[7](cell-based assay，CBA)定性檢測NMOSD患者的血清 AQP-4 抗體；采用CUSABIO公司的人抗髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白抗體(IgG)酶聯(lián)免疫試劑盒，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)定性檢測腦脊液MOG抗體。

所有患者均于急性期，癥狀最重時行急性期擴展的功能障礙狀況量表(expanded disability status scale，EDSS)評分，經(jīng)大劑量甲潑尼龍沖擊治療后(起始劑量為1000 mg或500 mg)行緩解期EDSS評分。

根據(jù)血清AQP4抗體及腦脊液MOG抗體檢測結果，在排除雙陰性及雙陽性NMOSD患者后，將NMOSD患者分為AQP4抗體陽性和MOG抗體陽性兩組，以AQP4抗體陽性組及MS患者為對照組，對比分析三組患者的臨床資料。

2 結果

2.1 基本信息及臨床表現(xiàn) 29例為NMOSD患者中，血清AQP4抗體陽性者11例，腦脊液MOG抗體陽性者8例，雙陰性者10例，無雙陽性者。MOG抗體陽性、AQP4抗體陽性NMOSD患者以及MS患者均為女性多見，三組間差異無統(tǒng)計學意義。三組間發(fā)病年齡、病程差異均無統(tǒng)計學意義。具體見表1。

19例NMOSD患者均存在急性脊髓炎癥狀， MS患者僅有7例(53.8%)存在急性脊髓炎癥狀，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P= 0.02)。 脊髓炎的臨床表現(xiàn)主要包括肢體肌力下降、肢體麻木、痛溫覺及震動覺等感覺功能下降，以及二便功能障礙等癥狀。其中62.5%(5例/8例)MOG抗體陽性NMOSD患者、36.4%(4例/11例)AQP4抗體陽性NMOSD患者以及7.7%(1例/13例)MS患者同時合并脊髓炎與視神經(jīng)炎，三組間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.028)。其中MOG抗體陽性NMOSD患者較MS患者更易合并視神經(jīng)炎(P=0.014)，但抗體陽性的兩NMOSD組間差異無統(tǒng)計學意義。具體見表2。

2.2 急性期及緩解期臨床神經(jīng)功能殘障程度 三組間急性期EDSS評分差異無統(tǒng)計學意義(P=0.057)。MOG抗體陽性NMOSD患者緩解期EDSS評分及EDSS評分差值均低于AQP4抗體陽性NMOSD患者(P<0.05)，而均與MS患者比較差異無統(tǒng)計學意義(P≥0.50)。具體見表3。

2.3 影像學表現(xiàn)

2.3.1 脊髓MRI表現(xiàn)：具體見表4、圖1-3。19例NMOSD患者均存在脊髓病灶，僅有7例(53.8%)MS患者存在脊髓病灶。其中MOG抗體陽性NMOSD患者比MS患者更易出現(xiàn)脊髓病灶(P=0.046)，與AQP4抗體陽性NMOSD患者間差異無統(tǒng)計學意義。MOG抗體陽性NMOSD患者中，4例病灶位于頸髓，5例病灶位于胸髓。三組的脊髓病灶數(shù)量存在差異，MOG抗體陽性NMOSD患者的脊髓病灶數(shù)量較AQP4抗體陽性NMOSD患者多(P=0.018)，與MS患者間差異無統(tǒng)計學意義。三組患者的脊髓病灶節(jié)段數(shù)也存在差異，MOG抗體陽性組脊髓病灶所對應的中位椎體個數(shù)比AQP4抗體陽性NMOSD患者少(P=0.012)，比MS患者多(P<0.01)。

表1 各組患者臨床基本信息的比較

注：*中位數(shù)(上、下四分位數(shù))

表2 各組患者臨床癥狀的比較〔n(%)〕

表3 各組急性期及緩解期EDSS評分比較〔M(P25,P75)〕

表4 三組患者脊髓MRI的特點

注釋：P1值為MOG抗體陽性NMOSD患者、AQP4抗體陽性NMOSD患者兩組間比較所得；P2值為MOG抗體陽性NMOSD患者、MS患者兩組間比較所得

圖1 1例MOG抗體陽性的NMOSD病患者頸髓病灶表現(xiàn)：第6-7胸椎、第11胸椎-第1腰椎脊髓內(nèi)可見片狀長T2信號 圖2 1例AQP4抗體陽性NMOSD患者的頸髓病灶表現(xiàn)：第2-7頸髓內(nèi)可見長T2信號 圖3 1例MS患者的頸髓病灶表現(xiàn)：第3-5頸髓內(nèi)可見不連續(xù)的短片狀長T2信號

2.3.2 頭顱MRI表現(xiàn)：具體見表5、圖4、5。11例AQP4抗體陽性NMOSD患者中9例存在顱內(nèi)病灶，其中5例患者表現(xiàn)為典型的NMOSD顱內(nèi)病灶(圖4)；4例患者表現(xiàn)為側腦室旁或大腦皮層下非特異性斑點狀病灶。8例MOG抗體陽性患者中5例存在顱內(nèi)病灶，病灶部位及形態(tài)具有多樣性(圖5)，其中2例顱內(nèi)病灶分布于在第四腦室周圍室管膜區(qū)(即橋臂及延髓上段病灶)，1例病灶位于右側側腦室旁，表現(xiàn)為大腦半球廣泛融合性病灶(最大直徑約為3 cm)，與AQP4抗體陽性NMOSD患者的顱內(nèi)病灶位置形態(tài)相似；另外2例表現(xiàn)為位于底節(jié)區(qū)及側腦旁，類似MS樣病灶。MOG抗體陽性NMOSD患者顱內(nèi)病灶較MS患者多表現(xiàn)為典型的NMOSD樣病灶，即位于室管膜周圍或大腦半球廣泛融合性病灶。MOG抗體陽性NMOSD患者與AQP4抗體陽性NMOSD患者相比，病灶形態(tài)、部位無明顯差異。

表5 三組患者顱內(nèi)MRI病灶的特點比較〔n(%)〕

注：P1值為MOG抗體陽性NMOSD患者、AQP4抗體陽性NMOSD患者兩組間比較所得；P2值為MOG抗體陽性NMOSD患者、MS患者兩組間比較所得。典型NMOSD顱內(nèi)病灶主要指位于室管膜周圍或皮層下廣泛融合性病灶；MS樣病灶主要指位于側腦室旁多發(fā)的類橢圓狀病灶，長軸常垂直于側腦室

圖4 AQP4抗體陽性組中的典型NMOSD病灶表現(xiàn)：右側四腦室旁橋臂處大片狀異常FLAIR信號(A)，頸髓與延髓交界處長T2信號(B)，左側額葉皮層及皮層下白質(zhì)大片狀異常FLAIR信號(C) 圖5 MOG抗體陽性組中3例患者的典型NMOSD病灶表現(xiàn)：右側四腦室旁橋臂處小片狀長T2信號(A)，延髓類圓形及線狀長T2信號(B)，右側腦室旁丘腦及底節(jié)區(qū)可見片狀異常FLAIR信號(C)

3 討論

伴隨著AQP4抗體被逐漸認識，NMO已成為一種獨立的自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病。研究表明50%以上的NMOSD患者血清AQP4抗體陽性。近幾年一項包含215例NMOSD患者的研究示約有21%的AQP4 抗體陰性NMOSD患者的血清MOG抗體高表達[8]，這類患者臨床特征與AQP4抗體陽性患者有所差異。本研究中應用ELISA方法測定MOG抗體，該方法采用線性的 MOG 蛋白碎片，存在非特異性抗體的吸附，其特異度不如CBA方法。本研究為保證檢測準確性，一方面檢測腦脊液MOG抗體而非血清抗體，另一方面MOG試劑盒本身存在陰性對照與陽性對照來確保檢測的靈敏度與特異度。

國外一項包含100例NMOSD患者研究發(fā)現(xiàn)約有40% MOG抗體陽性患者同時出現(xiàn)視神經(jīng)炎與脊髓炎，并且明顯高于AQP4抗體陽性組，該文獻作者推斷MOG抗體更易造成視神經(jīng)的損傷[5]。另有研究發(fā)現(xiàn)MOG抗體陽性患者視神經(jīng)乳頭腫脹往往較AQP4抗體陽性患者更為明顯[9]。本項研究發(fā)現(xiàn)MOG抗體陽性的NMOSD患者同時合并視神經(jīng)炎與急性脊髓炎的例數(shù)較MS患者多，而與AQP4抗體陽性的NMOSD患者間差異無統(tǒng)計學意義，提示MOG抗體陽性患者的視神經(jīng)較MS患者更易受累。

目前臨床研究中常用EDSS評價NMOSD患者的臨床神經(jīng)功能缺損程度。有研究報道MOG抗體陽性的NMOSD患者較AQP4抗體陽性患者的急性期及緩解期EDSS分數(shù)降低[10]。本研究結果與上述結果相似，MOG抗體陽性NMOSD患者的急性期及緩解期EDSS分數(shù)較AQP4抗體陽性患者低，較MS患者高。經(jīng)急性期大劑量激素沖擊治療后，MOG抗體陽性患者緩解期與急性期EDSS分數(shù)差值明顯大于AQP4抗體陽性患者(P=0.033)。上述現(xiàn)象可能與AQP4抗體和MOG抗體引起的病理改變不同有關。有研究發(fā)現(xiàn)將 MOG 抗體注射到小鼠大腦內(nèi)，髓鞘細胞表面蛋白的表達發(fā)生改變，引起非補體依賴性炎性反應，無神經(jīng)元壞死或大量炎性細胞浸潤，病變可在2 周內(nèi)自行修復[11]；而AQP4抗體往往引起瀑布性炎性反應，病灶內(nèi)可見神經(jīng)元及星形膠質(zhì)細胞不可逆壞死，周圍大量中性粒細胞、嗜酸性粒細胞浸潤[12]。因此臨床上觀察到MOG抗體陽性NMOSD患者殘障程度較AQP4抗體陽性患者輕，且經(jīng)治療后殘障程度恢復明顯，預后較好。目前MOG抗體具體致病機制尚不明確。

NMOSD脊髓病灶多位于頸、胸髓內(nèi)，長度大于3個連續(xù)椎體數(shù)[2]。一項包含50例MOG抗體陽性患者的研究中發(fā)現(xiàn)82.1% 的病灶位于頸髓，75%位于胸髓[13]，而本研究中MOG抗體陽性患者的胸髓病灶略多于頸髓病灶。與一項納入93例NMOSD的研究結果相似[14]，本研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)MOG抗體陽性NMOSD患者為多發(fā)的脊髓病灶，與MS類似，而AQP4抗體陽性組多為單發(fā)的脊髓病灶。MOG抗體陽性NMOSD脊髓病灶長度為2～5個椎體節(jié)段[13]。本研究中MOG抗體陽性組的中位脊髓病灶長為3個椎體節(jié)段，較AQP4抗體陽性組短，較MS脊髓病灶長，與既往文獻結果相似。綜上可見，MOG抗體陽性NMOSD的脊髓病灶特點為：常見于頸胸髓內(nèi)，多表現(xiàn)為多發(fā)的長節(jié)段脊髓病灶，但其長度短于AQP4抗體陽性的NMOSD患者。

NMOSD典型顱內(nèi)病灶多位于AQP4高表達的腦室系統(tǒng)周圍室管膜區(qū)[15]。目前2項國內(nèi)外相關隊列研究均表示在MOG抗體陽性的NMOSD患者中未見到典型性的NMOSD頭部病灶，其頭部病灶多類似于MS或急性播散性腦脊髓膜炎(ADEM)樣改變，或者表現(xiàn)為顱內(nèi)非特異性點狀病灶[5, 14]。個別病例報道稱MOG抗體陽性NMOSD患者也可出現(xiàn)典型的NMOSD顱內(nèi)病變，即累及第三腦室及中腦導水管周圍的間腦，包括丘腦、下丘腦和中腦后緣；累及延髓出現(xiàn)類似線狀延續(xù)性頸髓病灶；或累及大腦半球白質(zhì)廣泛融合腫瘤樣病灶，一般無占位效應[16]。本研究發(fā)現(xiàn)8例MOG抗體陽性患者中僅2例出現(xiàn)典型MS樣病灶，而3例患者出現(xiàn)位于第四腦室周圍室管膜區(qū)或皮層下的片狀典型NMOSD病變。與既往研究有所不同，本研究發(fā)現(xiàn)MOG抗體陽性的NMOSD患者并非多表現(xiàn)為MS樣或ADEM樣顱內(nèi)病灶，一部分患者也可表現(xiàn)為典型的NMOSD樣病變。因此我們認為MOG抗體陽性NMOSD患者的顱內(nèi)病灶的形態(tài)與部位無明顯特異性。

本研究存在一定的局限性。首先納入樣本量較小；其次，本研究MOG抗體檢測方法為經(jīng)典ELISA法，其特異性及靈敏度低于CBA法，存在假陽性與假陰性的可能性。在未來研究中可以采用細胞為基礎的檢測方法，設立陰性對照，擴大樣本量，進一步探討MOG抗體陽性NMOSD患者的臨床特點。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)MOG抗體陽性的NMOSD患者易合并視神經(jīng)炎，脊髓病灶為多發(fā)的長節(jié)段脊髓病灶，顱內(nèi)病灶的形態(tài)與部位與AQP4抗體陽性NMOSD患者相比無明顯特異性,療效及預后均好于AQP4抗體陽性的NMOSD。因此，對于臨床上高度懷疑為NMOSD但AQP4抗體為陰性的脫髓鞘病患者，可以完善血清或腦脊液MOG抗體檢測，便于早期明確診斷治療，改善患者預后。

[1]Lennon VA, Wingerchuk DM, Kryzer TJ, et al. A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis[J]. Lancet, 2004, 364(9451):2106-2112.

[2]Wingerchuk DM, Lennon VA, Lucchinetti CF, et al. The spectrum of neuromyelitis optica[J]. Lancet Neurol, 2007, 6(9):805-815.

[3]Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders[J]. Neurology, 2015, 85(2):177-189.

[4]Zadro I, Brinar V, Horvat G, et al. Clinical relevance of antibodies against myelin oligodendrocyte glycoprotein in different clinical types of multiple sclerosis[J]. Clin Neurol Neurosurg, 2007, 109(1):23-26.

[5]van Pelt ED, Wong YY, Ketelslegers IA, et al. Neuromyelitis optica spectrum disorders: comparison of clinical and magnetic resonance imaging characteristics of AQP4-IgG versus MOG-IgG seropositive cases in the Netherlands[J]. Eur J Neurol, 2016, 23(3):580-587.

[6]Yamout B, Alroughani R, Al-Jumah M, et al. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of multiple sclerosis[J]. Curr Med Res Opin, 2013, 29(6):611-621.

[7]Yang CS, Zhang DQ, Wang JH, et al. Clinical features and sera anti-aquaporin 4 antibody positivity in patients with demyelinating disorders of the central nervous system from Tianjin, China[J]. CNS Neurosci Ther,2014, 20(1):32-39.

[8]Sato DK, Callegaro D, Lana-Peixoto MA, et al: Distinction between MOG antibody-positive and AQP4 antibody-positive NMO spectrum disorders[J]. Neurology, 2014, 82(6):474-481.

[9]Ramanathan S, Reddel SW, Henderson A, et al: Antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in bilateral and recurrent optic neuritis[J]. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm, 2014, 1(4):e40.

[10]Cobo-Calvo A, Sepulveda M, Bernard-Valnet R, et al. Antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in aquaporin 4 antibody seronegative longitudinally extensive transverse myelitis: Clinical and prognostic implications[J]. Mult Scler, 2016, 22(3):312-319.

[11]Saadoun S, Waters P, Owens GP, et al. Neuromyelitis optica MOG-IgG causes reversible lesions in mouse brain[J]. Acta Neuropathol Commun, 2014, 2:35.

[12]Asavapanumas N, Ratelade J, Verkman AS, et al. Unique neuromyelitis optica pathology produced in naive rats by intracerebral administration of NMO-IgG[J]. Acta Neuropathol, 2014, 127(4):539-551.

[13]Jarius S, Ruprecht K, Kleiter I, et al. MOG-IgG in NMO and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 2: Epidemiology, clinical presentation, radiological and laboratory features, treatment responses, and long-term outcome[J]. J Neuroinflammation, 2016, 13(1):280.

[14]Yan Y, Li Y, Fu Y, et al. Autoantibody to MOG suggests two distinct clinical subtypes of NMOSD[J]. Sci China Life Sci, 2016, 59(12):1270-1281.

[15]Kim HJ, Paul F, Lana-Peixoto MA, et al. MRI characteristics of neuromyelitis optica spectrum disorder: an international update[J]. Neurology, 2015, 84(11):1165-1173.

[16]Jarius S, Kleiter I, Ruprecht K, et al. MOG-IgG in NMO and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 3: Brainstem involvement - frequency, presentation and outcome[J]. J Neuroinflammation, 2016, 13(1):281.

(本文編輯：鄒晨雙)

Clinical features of NMOSD patients with anti-MOG antibodies

LIXindi,WANGHuabing,ZHOUHeng,ZHOUanna,LIUYonghong,ZHAOlin,ZHANGXinghu*.

*DepartmentofNeurology,BeijingTiantanHospital,ChinaCapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China

ZHANG Xinghu，Email: xhzhtiantan@hotmail.com

Objctive This study aimed to describe the clinical features of NMOSD patients with anti-MOG-antibodies to assist differential diagnoses in clinical practice. Methods Data including the patients’ clinical information and image findings from 32 patients with MS or NMOSD were collected and analyzed retrospectively. An enzyme linked immunosorbent assay was performed to detect the MOG antibodies in CSF. Cell based assays were used to detect AQP4 antibodies in the serum. Results Totally 29 NMOSD patients including 11 with AQP4 antibodies and 8 with MOG antibodies were enrolled. 4 (36.4%) AQP4 antibodies positive and 5 (62.5%) MOG antibodies positive NMOSD patients (excluding patients with both positive MOG-Abs and AQP4-Abs), as well as 1(7.7%)MS patient presented with myelitis and optic neuritis. The median Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of NMOSD patients with MOG antibodies was 3.50 (2.50, 4.00), which was lower than the AQP4 antibodies positive group during the remission stage [4.00(3.50，6.00)，Z=-2.379，P=0.020]. About 50% of MOG-Ab positive NMOSD patients had multiple lesions in the spinal cord, while all AQP4-Ab positive NMOSD patients had one lesion in the spinal cord (Z=6.967，P=0.018). The medium length of the spinal cord lesions in the AQP4-Ab positive group was 3(2,3), which was shorter than the AQP4-Ab positive group[4(3，5)，Z=-2.499，P=0.012], and longer than the MS group [1.25(1，1.5)，Z=-3.447，P<0.001]. 62.5% of the NMOSD patients with positive MOG-Ab had brain lesions, 3 of which were presented with NMOSD-like lesions, others were presented with MS-like lesions. Conclusions MOG-Ab positive NMOSD patients always combined with ON, lower EDSS and better prognosis. The spinal cord lesions in MOG-Ab positive NMOSD patients were multiple longitudinally extensive lesions. But the brain lesions lack specificity for differential diagnosis.

neuromyelitis optica spectrum disorder; multiple sclerosis; aquaporin 4; myelin oligodendrocyte glycoprotein; magnetic resonance imaging

10.3969/j.issn.1006-2963.2017.04.004

100050首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)病學中心神經(jīng)感染免疫科

張星虎，Email: xhzhtiantan@hotmail.com

R744.5+3

A

1006-2963(2017)04-0249-07

2017-02-06)