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        參草顆粒治療非小細胞肺癌GC方案化療所致血小板減少癥的臨床觀察※

        2017-08-31 12:46:27于春鳳侯愛畫慕岳峻
        中醫(yī)藥通報 2017年3期
        關(guān)鍵詞:最低值血小板肺癌

        ● 于春鳳 譚 松 侯愛畫 慕岳峻 劉 偉

        參草顆粒治療非小細胞肺癌GC方案化療所致血小板減少癥的臨床觀察※

        ● 于春鳳*譚 松 侯愛畫 慕岳峻 劉 偉

        目的:評價參草顆粒治療非小細胞肺癌 GC(吉西他濱+卡鉑)方案化療所致血小板減少的療效,為以參草顆粒為代表的“養(yǎng)陰生津補血法”的臨床開展提供依據(jù)。方法:將我院GC方案化療后血小板低于正常值的非小細胞肺癌患者100例隨機分為對照組與治療組各50例。對照組予單用重組人白細胞介素-11(百杰依)治療,治療組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用參草顆粒治療,對比治療后血小板計數(shù)、其出現(xiàn)最低值的時間、血小板恢復(fù)到正常值的時間及應(yīng)用百杰依支數(shù)。結(jié)果:治療組患者化療后血小板值遠高于對照組(P<0.05);其血小板出現(xiàn)最低值時間比對照組晚,恢復(fù)時間與對照組相比短(P<0.05);百杰依用量遠遠低于對照組(P<0.05)。結(jié)論:參草顆粒能升高化療后血小板計數(shù),縮短血小板恢復(fù)時間,減少應(yīng)用百杰依,為化療所致血小板減少癥的治療提供了新的思路。

        參草顆粒 非小細胞肺癌 GC方案化療 血小板減少

        肺癌是嚴重威脅人類生命的疾病之一,據(jù)統(tǒng)計其發(fā)病率及死亡率居癌癥首位,其中非小細胞肺癌(NSCLC)作為肺癌的一個重要類型,約占肺癌發(fā)病率的75%~80%,GC方案(吉西他濱+卡鉑)是NCCN指南推薦的用于非小細胞肺癌一類方案之一,但GC方案中的吉西他濱及卡鉑最常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制,血小板減少癥是其中表現(xiàn)之一,重者甚至可致患者出血死亡,因此患者常被迫減少化療劑量或延長化療間期,最終終止化療,這已成為影響化療療效的一個重要因素[1]。參草顆粒是山東省煙臺市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科的經(jīng)驗方,由沙參、石斛、仙鶴草、紫草等7味中藥成方,用于防治化療后血小板減少癥,效果顯著,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 收集山東省煙臺市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科2013年4月~2015年6月符合納入標準的患者共100例,其中男性53例,女性47例,隨機分為2組。治療組50例,其中男性27例,女性23例,平均年齡(48.95±11.26)歲,腺癌40例,鱗癌10例,Kamofsky評分平均值為(85.2±2.2)分;對照組50例,其中男性26例,女性24例,平均年齡(49.25±10.56)歲,腺癌42例,鱗癌8例,Kamofsky評分平均值為(84.6±3.6)分;兩組患者在性別、年齡、病理類型、Kamofsky評分之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 診斷標準 參照陳灝珠等主編的《實用內(nèi)科學(xué)》[2]和周際昌主編的《實用腫瘤內(nèi)科學(xué)》[3]相關(guān)肺癌診斷標準。病理學(xué)診斷:無明顯可確認的肺外原發(fā)癌灶,必須符合下列各項之一者,方能確立病理學(xué)診斷:①肺手術(shù)標本經(jīng)病理,組織學(xué)證實者;②行開胸探查、肺針穿刺或經(jīng)纖維支氣管鏡檢采得肺或支氣管活檢組織標本,經(jīng)組織學(xué)診斷為原發(fā)支氣管肺癌者;③頸和腋窩淋巴結(jié)、胸壁、胸膜或皮下結(jié)節(jié)等轉(zhuǎn)移灶活檢,組織學(xué)表現(xiàn)符合原發(fā)支氣管肺癌,且肺或支氣管壁內(nèi)疑有肺癌存在,免疫組化結(jié)果考慮來源于肺癌者。細胞學(xué)診斷:痰液、纖維支氣管鏡毛刷、抽吸、沖洗等細胞學(xué)標本,鏡下所見符合肺癌細胞學(xué)標準者,診斷可以確立。

        1.3 納入標準 ①經(jīng)病理學(xué)、細胞學(xué)明確診斷為非小細胞肺癌;②在接受化療前沒有腎、肝、腦以及心臟等重要器官病變,血常規(guī)以及肝腎功能等檢查結(jié)果均屬于正常,卡氏評分(KPS)均大于60分;③均行GC方案化療,且化療后血小板<100×109/L。

        1.4 排除標準 ①未經(jīng)病理學(xué)確診為非小細胞肺癌者;②在GC方案化療后血小板值大于100×109/L;③原發(fā)性及繼發(fā)性血小板減少癥;④哺乳期、意向妊娠或妊娠中婦女;⑤對本藥過敏及過敏體質(zhì)者;⑥合并心血管、肝、腎、腦等嚴重原發(fā)疾病者、精神病患者;⑦近兩周已使用過其他相關(guān)治療藥物者;⑧化療前血常規(guī)以及肝腎功能等檢查結(jié)果出現(xiàn)異常,卡氏評分(KPS)均小于60分;⑨依從性差,不能配合治療的患者;⑩治療期間輸血患者。

        1.5 治療方法 所有患者均采用的GC方案化療:第1、8天按吉西他濱1g/m2靜脈滴注,第2天按卡鉑300mg/m2靜脈滴注,化療周期為21天,每天行一次靜脈血常規(guī)檢查。治療組:50例患者在GC方案基礎(chǔ)上加用參草顆粒進行干預(yù),應(yīng)用21天,每天行一次靜脈血常規(guī)檢查。參草顆粒用量及用法為:每次1袋,每天3次,餐后半小時后溫水沖服;對照組:50例患者為對照組,同樣用藥時間口服同樣劑量及時間的中藥顆粒輔料。但兩組患者靜脈血血小板計數(shù)若低于30×109/L時,則均皮下注射百杰依治療;出現(xiàn)血小板低于20×109/L或是有出血風(fēng)險時,應(yīng)對癥輸注血小板防止出血風(fēng)險。參草顆粒組成:沙參12g,石斛10g,仙鶴草30g,紫草18g,旱蓮草18g,枸杞10g,龜板8g。(北京康仁堂藥業(yè)有限公司中藥配方顆粒)

        1.6 觀察指標及療效判定標準 統(tǒng)計各組治療前、后血小板數(shù)值、血小板出現(xiàn)最低值的時間、血小板升至正常所用時間及所用百杰依支數(shù);觀察治療組患者在服藥期間出現(xiàn)惡心、厭食、腹脹等胃腸道表現(xiàn)的程度。

        2 結(jié)果

        2.1 各組治療前、后血小板數(shù)值,血小板出現(xiàn)最低值時間、恢復(fù)到正常值的時間及應(yīng)用百杰依支數(shù)比較 治療組患者治療前血小板數(shù)值為(70.75±24.71)×109/L,治療后血小板數(shù)值為(152.75±63.66)×109/L;對照組患者治療前血小板數(shù)值為(71.81±22.28)×109/L,治療后血小板數(shù)值為(121.11±50.03)×109/L。治療組與對照組治療前血小板數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異;治療組患者化療后血小板值遠高于對照組(P<0.05)。治療組血小板數(shù)值出現(xiàn)最低值的時間(8.23±1.72)天,由最低值恢復(fù)到正常值的時間為(5.93±4.85)天;對照組血小板數(shù)值出現(xiàn)最低值的時間(6.43±1.58)天,由最低值恢復(fù)到正常值的時間為(7.32±5.96)天。結(jié)果顯示治療組出現(xiàn)血小板最低值的時間比對照組長;恢復(fù)時間與對照組相比短(P<0.05)。治療組應(yīng)用百杰依的支數(shù)為10,對照組的為56,治療組應(yīng)用百杰依遠遠低于對照組(P<0.05)。見表1。

        表1 各組治療前、后血小板數(shù)值,血小板出現(xiàn)最低值時間、恢復(fù)到正常值的時間及應(yīng)用百杰依支數(shù)比較±s)

        注:與對照組比較,*P<0.05

        2.2 不良反應(yīng) 50例治療組患者中有3例在服藥早期有輕度惡心、厭食、腹脹等胃腸道表現(xiàn),未停藥并繼續(xù)口服患者均能耐受,通過進一步觀察,未發(fā)現(xiàn)明顯嚴重不良反應(yīng)。

        3 討論

        化療目前是各種惡性腫瘤內(nèi)科治療的主要手段之一[4],因為廣譜抗腫瘤藥物具有無選擇性的殺傷作用,化療過程中極易出現(xiàn)骨髓抑制,比如吉西他濱、卡鉑等藥物所致的血小板減少癥[5-6]則是最難處理的,所以患者被迫因此減少用藥劑量、延長化療間期、甚至終止化療。西醫(yī)對由于化療所致的骨髓抑制,造成血小板下降的患者可輸注血小板,但因反復(fù)輸注外源性血小板會出現(xiàn)抗血小板抗體,且血小板在體內(nèi)維持時間短,費用昂貴等原因,除急危重癥以外,臨床上不推薦常規(guī)應(yīng)用。近幾年研究的熱點主要是重組人白細胞介素-11[7-8]和重組人促血小板生成素,現(xiàn)兩者均已被臨床應(yīng)用于治療因化療引起骨髓抑制所致的血小板下降。雖兩者對輕度血小板減少有一定療效,但因?qū)χ囟妊“鍦p少療效差及不良反應(yīng)大、價格昂貴等原因還未廣泛應(yīng)用于臨床[9]。

        中醫(yī)學(xué)認為化療藥物屬于外感六淫“火毒”“火熱毒邪”[10]范疇,為攻伐之品,易耗氣傷陰,致人體氣血陰陽平衡失調(diào)。故多周期放化療,在對機體自身的血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等造成破壞的同時,使機體處于“血虛”的病理狀態(tài)。血小板減少癥屬“血虛”范疇,血是人體最基本的營養(yǎng)物質(zhì)之一,血虛則血液的濡養(yǎng)和化神功能低下,人體臟腑、四肢百骸不得滋養(yǎng),致使機體“虛者愈虛”。臨床上患者化療后出現(xiàn)血小板減少時,常有頭暈、乏力、疲倦、少氣懶言、四肢疲軟等表現(xiàn),且隨著血小板進一步降低,患者可有紫癜、皮下粘膜出血,甚至有腦、肝等臟器出血的急危重癥出現(xiàn),與此符合。臨床辨證多從脾腎虧虛、脾胃失運、陰陽兩虛、氣陰兩虛等證型入手,治療則以滋補肝腎、健脾和胃、扶正固本、益氣養(yǎng)血為原則,從脾胃、肝腎、氣血等角度著手防治[11-14]。我科從病因病機角度出發(fā),將“津血同源”理論應(yīng)用于臨床,認為化療為熱毒,其性炎,因化療患者經(jīng)常出現(xiàn)口干、便干、五心煩熱、舌光少苔等陰津耗損不足的表現(xiàn),故考慮機體陰津首當其沖,受其煎灼而致陰津虧虛,津血同源,陰津不足累及精血,故精血虧虛。以“養(yǎng)陰生津補血”為法,組方參草顆粒(沙參、石斛、仙鶴草、紫草、旱蓮草、枸杞、龜板),方中沙參養(yǎng)陰清熱,潤肺化痰,益胃生津,石斛滋腎陰,降虛火,與沙參同為君藥,以起養(yǎng)陰生津之效;仙鶴草收斂止血,紫草涼血、活血,旱蓮草滋補肝腎、涼血止血,枸杞補腎益精,養(yǎng)肝補血,以上四位共為臣藥,以起涼血止血補血之效;龜板滋陰潛陽,養(yǎng)血補心,為佐使藥,同君臣共奏養(yǎng)陰生津補血之效。

        臨床觀察發(fā)現(xiàn),應(yīng)用參草顆粒的治療組血小板最低值明顯高于對照組,且血小板最低值發(fā)生時間晚于對照組;血小板由最低值升至>100×109/L的時間治療組短于對照組,提示參草顆粒具有骨髓保護及促血小板增殖作用,可以保證化療周期的正常進行。對患者乏力、頭暈等臨床癥狀也有明顯改善,提高了患者的生活質(zhì)量。但參草顆粒起效較慢,持續(xù)服用才能觀察到療效,對于重度的血小板減少癥患者,尚需聯(lián)合西藥治療,且對于參草顆粒升高其外周血PLT計數(shù)的具體作用機制及通路有待進一步深入研究。

        據(jù)我科多年臨床觀察,參草顆粒對化療所致的血小板減少癥療效顯著,對比應(yīng)用百杰依價格低廉,無明顯不良反應(yīng),值得臨床大規(guī)模推廣。

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        山東省科技發(fā)展計劃(No.2014GSF119019)

        于春鳳,女,副主任醫(yī)師。主要從事腫瘤科常見病的診治。

        山東省煙臺市中醫(yī)醫(yī)院(264500)

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