吳悅

(上海市第六人民醫(yī)院南院，上海 201499)

定眩止暈湯聯(lián)合長春司汀治療椎-基底動脈供血不足眩暈的療效及其對氧化應(yīng)激的影響

吳悅

(上海市第六人民醫(yī)院南院，上海 201499)

目的：觀察定眩止暈湯聯(lián)合長春司汀治療椎-基底動脈供血不足眩暈的臨床療效及其對氧化應(yīng)激的影響。方法：選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的椎-基底動脈供血不足眩暈患者92例，按照抽簽法，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組46例。對照組予以長春司汀治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以定眩止暈湯。觀察兩組患者臨床療效，兩組治療前后血液黏度，椎動脈和基底動脈的平均血流速度和血管搏動指數(shù)，超氧化物歧化酶 (SOD)，丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)水平的變化。結(jié)果：觀察組的總有效為95.65%明顯高于對照組的78.26%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.696，P<0.05)。兩組患者治療前的全血高切黏度，全血低切黏度，血漿比黏度，椎動脈、基底動脈的平均血流速度和血管搏動指數(shù)，SOD，MDA和NO比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者全血高切黏度，全血低切黏度，血漿比黏度，椎動脈、基底動脈的血管搏動指數(shù)和MDA均較治療前明顯降低(P<0.01)，椎動脈、基底動脈血流速度，SOD和NO較治療前明顯增高(P<0.01)，觀察組升高或者降低水平更為明顯(P<0.01)。結(jié)論：定眩止暈湯聯(lián)合長春司汀治療椎-基底動脈供血不足眩暈療效顯著，具有改善機(jī)體血液黏度和緩解機(jī)體氧化應(yīng)激的作用。

定眩止暈湯；長春司??；椎-基底動脈供血不足；眩暈；氧化應(yīng)激

椎-基底動脈供血不足(VBI)引起的眩暈是內(nèi)科的常見病和多發(fā)病，常由于動脈粥樣硬化，血管痙攣缺血和頸椎病引起，臨床上的主要表現(xiàn)為眩暈，主訴天旋地轉(zhuǎn)和傾斜感，可伴有惡心，嘔吐，胸悶和耳鳴等表現(xiàn)[1]。近年來氧化應(yīng)激成為缺血性腦血管疾病的熱點(diǎn)，是導(dǎo)致動脈粥樣硬化和腦血管疾病的共同通路[2]。筆者采用定眩止暈湯治療VBI引起的眩暈取得了良好的療效，并觀察定眩止暈湯對機(jī)體血流變和氧化應(yīng)激的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年1月—2015年12月在我院就診的VBI引起眩暈患者92例，均符合VBI眩暈的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照抽簽的方法將患者分為觀察組和對照組，每組46例。其中觀察組男21例，女25例；年齡35～75歲，平均年齡(45.68±6.94)歲；病程0.5～16年，平均病程(2.16±0.54)年；吸煙7例，合并高血壓12例，糖尿病5例。對照組男23例，女23例；年齡35～75歲，平均年齡(45.81±6.94)歲；病程0.5～16年，平均病程(2.24±0.76)年；吸煙8例，合并高血壓10例，糖尿病6例。兩組患者在年齡，性別，病程和合并疾病等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

病因明確，有動脈粥樣硬化，頸椎病和糖尿病史；眩暈同時(shí)伴有或者不伴頭部空虛感，失眠和記憶力減退；均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過；簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

腦部實(shí)質(zhì)性病變；其他原因引起的眩暈患者；嚴(yán)重心肝腎功能障礙；惡性腫瘤患者；精神疾病、孕婦和哺乳期婦女；對治療藥物過敏的患者。

1.4 治療方法

對照組予以長春西汀注射液20 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每天2次，并予以支持對癥治療，如嚴(yán)重嘔吐予以補(bǔ)液，維持電解質(zhì)平衡，有焦慮的予以鎮(zhèn)靜藥物，盡量保持室內(nèi)安靜，穩(wěn)定患者情緒和減少探視。

觀察組在對照的基礎(chǔ)上予以定眩止暈湯治療。組方：當(dāng)歸、丹參各15 g，甘草、桃仁、天麻、川芎、赤芍、紅花各10 g，地龍、水蛭各3 g。氣虛虧虛者加黨參，阿膠，大棗和黃芪；肝腎不足者加熟地黃，白芍，山藥，菟絲子，鹿角膠，肉蓯蓉，山茱萸，枸杞子和淫羊藿；痰濕中阻者加陳皮，茯苓，白術(shù)和制半夏；肝陽上亢者加鉤藤，代赭石和石決明。水煎服200 mL，口服，每日1劑，1日2次。兩組治療15 d后，評價(jià)療效。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

眩暈癥狀完全消失，自動改變和轉(zhuǎn)頸加強(qiáng)試驗(yàn)均無明顯眩暈，TCD檢查明顯改善為痊愈；眩暈癥狀明顯減輕或者消失，頭部改變和轉(zhuǎn)頸加強(qiáng)試驗(yàn)可誘發(fā)輕度眩暈發(fā)展，TCD輕度改善為好轉(zhuǎn)；癥狀和體征，TCD檢查無明顯改善為無效。

總有效率(%)=(痊愈+好轉(zhuǎn))/總病例數(shù)×100%

1.6 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者臨床療效;治療前后血液黏度;椎動脈和基底動脈的平均血流速度、血管搏動指數(shù);SOD，MDA和NO水平的變化。

1.6.1 經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)檢查

治療前和治療后進(jìn)行TCD檢查，患者靜息，坐位，頭低位，采用經(jīng)顱多普勒超聲儀(德國EME公司)，探頭頻率2 MHz，測定枕窗探測雙椎動脈和基底動脈血流速度，觀察平均血流速度和血管搏動指數(shù)的變化。

1.6.2 血液標(biāo)本的抽取和指標(biāo)檢測

患者入院時(shí)和治療后空腹取肘靜脈血，將標(biāo)本分別裝于干燥試管中4 ml。干燥試管中的血液標(biāo)本予以室溫下靜置1 h，3 000 r/min離心5 min，離心半徑9 cm，將血清保存在-70℃的冰箱中待檢。全血高切黏度、全血低切黏度和血漿比黏度測定采用血液流變學(xué)測試系統(tǒng)錐板式血液黏度儀。超氧化物歧化酶(SOD)，丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)使用酶標(biāo)儀檢測450 nm的吸光度(OD值)，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，求出相應(yīng)的濃度，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，批內(nèi)變異系數(shù)為3%，批間變異系數(shù)為3%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

從表1可知,觀察組的總有效為95.65%,明顯高于對照組的78.26%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.696，P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后血液黏度的比較

從表2可知,兩組患者治療前的全血高切黏度、全血低切黏度和血漿比黏度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組均較治療前明顯降低(P<0.01)，而觀察組的降低水平更為明顯(P<0.01)。

2.3 兩組患者治療前后TCD檢查結(jié)果的比較

從表3可知,兩組患者治療前的椎動脈和基底動脈的平均血流速度和血管搏動指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組的椎動脈和基底動脈血流速度較治療前明顯增高(P<0.01)，而椎動脈和基底動脈的血管搏動指數(shù)較治療前明顯降低(P<0.01)，而觀察組的增高和降低水平更為明顯(P<0.01)。

2.4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激的變化

從表4可知,兩組患者治療前的SOD，MDA和NO水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組的SOD和NO水平較治療前明顯升高(P<0.01)，而MDA水平較治療前明顯降低(P<0.01)，觀察組升高或者降低水平更為明顯(P<0.01)。

表2 兩組患者治療前后血液黏度的比較

注：與本組治療前比較，aP<0.01。

表3 兩組患者治療前后TCD檢查結(jié)果的比較

注：與本組治療前比較，aP<0.01。

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激的變化

注：與本組治療前比較，aP<0.01。

3 討論

椎-基底動脈供血不足性眩暈是動脈粥樣硬化，頸椎病和頸部交感神經(jīng)受壓等引起的腦血管不暢造成供血不足，導(dǎo)致患者出現(xiàn)眩暈的癥狀[3]。椎-基底動脈粥樣硬化是引起該疾病的主要原因，血液黏稠度升高，血流緩慢，產(chǎn)生高凝狀態(tài)，導(dǎo)致腦部血流循環(huán)障礙。長春司汀是從長春花中提取的天然藥物，屬于吲哚類生物堿，具有很高的脂溶性，對血腦屏障具有較高的通透性，可加快腦部的血液循環(huán)和腦部的代謝，促進(jìn)顱內(nèi)血管平滑肌的舒張，顱內(nèi)的動脈血流量增加，從而改善血流動力學(xué)[4]。本研究采用定眩止暈湯聯(lián)合長春司汀治療椎-基底動脈供血不足眩暈療效明顯優(yōu)于單純長春司汀治療，并且對機(jī)體的基底和椎動脈流速明顯提高，對血管搏動指數(shù)明顯降低，并且有改善機(jī)體的血液黏度的作用。其作用可能與定眩止暈湯組方的成分有關(guān)[5-9]。方中當(dāng)歸補(bǔ)血活血，潤燥，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為其具有抗動脈粥樣硬化，舒張平滑肌，抗炎，抑制血小板聚集，清除氧自由基和增強(qiáng)免疫等作用。丹參具有活血祛瘀和涼血消癰的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為其有抑制動脈粥樣硬化，穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞，改善微循環(huán)，抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管平滑肌，提高免疫力的作用。甘草具有清熱解毒，緩急止痛，補(bǔ)中益氣和潤肺止咳等作用，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為其具有降脂，抗動脈粥樣硬化，抑制血小板聚集，抗炎抗病毒和提高免疫力的作用。桃仁具有活血化瘀，止咳平喘和潤腸通便的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為桃仁具有保護(hù)心血管和神經(jīng)功能，對機(jī)體的免疫力具有明顯的提高作用，改善血液動力學(xué)和微循環(huán)作用。天麻具有鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜，增加血液流量，減少血管阻力和改善血供的作用，并且具有抗氧化和保護(hù)細(xì)胞膜的作用。川芎具有擴(kuò)血管，降壓，抗心肌缺血，通過腦血管擴(kuò)張腦部血管，改善微循環(huán)，抗氧化的作用，抑制血小板聚集和防止血管平滑肌痙攣的作用。赤芍具有抗凝，抑制血栓形成，降低血脂水平，抑制動脈粥樣硬化，改善血液流變學(xué)，對機(jī)體的氧自由基具有清除作用。紅花具有擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，抗凝和抗血栓形成的作用[10]。地龍具有降壓，解熱鎮(zhèn)痛，抗血栓，提高免疫力等作用。水蛭具有抗炎，抑制血小板聚集和抗動脈粥樣硬化的作用。故定眩止暈湯組方具有明顯改善機(jī)體的血液流變學(xué)，降低血液黏度，擴(kuò)張腦部血管，改善腦部的血液循環(huán)，改善椎-基底動脈供血不足，從而達(dá)到治療椎-基底動脈供血不足眩暈的目的。

本組研究表明,定眩止暈湯聯(lián)合長春司汀治療椎-基底動脈供血不足眩暈具有明顯降低機(jī)體MDA,提高機(jī)體SOD和NO水平的作用?，F(xiàn)已知氧化應(yīng)激可以通過NO生物滅火作用和不依賴一氧化氮合成酶途徑，增加機(jī)體的內(nèi)皮素水平，減少NO的形成[11-12]。由于NO可以直接作用于血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞，對血管具有擴(kuò)張和增加血流量的作用，同時(shí)NO具有減少腦血管結(jié)構(gòu)的損傷，降低血管通透性和改善微循環(huán)的作用，故在椎-基底動脈供血不足時(shí)，可以導(dǎo)致血清內(nèi)皮素水平的升高，NO水平降低，引起腦部缺血缺氧[13]。而定眩止暈湯組方具有提高機(jī)體NO水平的作用，對腦部微循環(huán)具有明顯的改善作用，從而達(dá)到改善眩暈的作用。SOD活性代表機(jī)體的氧自由基的清除能力[14-15]，而MDA水平反映機(jī)體脂質(zhì)過氧化的速度和強(qiáng)度[16-17]。椎-基底動脈供血不足性眩暈患者機(jī)體中的SOD水平明顯降低，而MDA水平明顯升高，從而機(jī)體存在氧化和抗氧化之間的失衡，說明氧化應(yīng)激失衡是椎-基底動脈供血不足性眩暈的重要原因[18-20]。本組研究表明,定眩止暈湯組方能夠明顯提高機(jī)體SOD和降低機(jī)體MDA水平，說明定眩止暈湯組方能夠提高機(jī)體抗氧化能力，清除自由基的水平明顯增強(qiáng)，降低機(jī)體脂質(zhì)過氧化物的堆積，改善內(nèi)皮功能，緩解椎-基底動脈供血不足，從而達(dá)到改善眩暈癥狀。

總之，定眩止暈湯聯(lián)合長春司汀治療椎-基底動脈供血不足眩暈療效顯著，具有改善機(jī)體血液黏度和緩解機(jī)體氧化應(yīng)激的作用。

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ImpactofDingxuanZhiyundecoctionCombinedwithVinpocetineonOxidativeStressinVertigoPatientsCausedbyVertebro-basilarArterialInsufficiency

WUYue

(SouthCampusofShanghaiSixthPeople'sHospital,Shanghai201499,China)

Objective:To observe the efficacy of Dingxuan Zhiyun decoction combined with Vinpocetine in vertigo patients caused by vertebral-basal arterial insufficiency, and its impact on oxidative stress. Methods:92 vertigo patients caused by vertebral-basal arterial insufficiency were randomly divided into the observation group and the control group by drawing lots, with 46 cases in each group. The control group was given Vinpocetine, and the observation group was treated by Dingxuan Zhiyun decoction combined with Vinpocetine. The clinical efficacy, the levels of blood viscosity, average blood flow velocity and vascular pulsatility index of vertebro-basilar artery, the levels of superoxide dismutase (SOD), malonaldehyde (MDA) and nitric oxide (NO) were observed before and after treatment in both groups. Results:The total effective rate was significantly higher in the observation group(95.65%) than that in the control group(78.26%), the difference was statistically significant (χ2=4.696,P<0.05). The levels of high-shear blood viscosity, low-shear blood viscosity, plasma viscosity, mean blood flow velocity and pulsatility index of vertebro-basilar artery, SOD, MDA and NO were not statistically different between two groups before treatment (P>0.05), after treatment, the levels of high-shear and low-shear of blood viscosity, plasma viscosity, pulsatility index of vertebral artery-basilar artery and MDA significantly decreased than those before treatment (P<0.01), the levels of blood flow velocity of vertebro-basilar artery, SOD and NO were significantly higher compared to those before treatment (P<0.01), the increasing or decreasing changes in the observation group were more significantly than those in the control group (P<0.01). Conclusion:The efficacy of Dingxuan Zhiyun decoction combined with Vinpocetine is significant, the mechanism may be related with improving the body’s blood viscosity and relieving oxidative stress.

Dingxuan Zhiyun decoction; Vinpocetine; Vertebro-basilar artery; Vertigo; Oxidative stress

吳悅(1980-)，女，主治醫(yī)師，主要從事眩暈癥的中西醫(yī)結(jié)合治療工作。

2016-08-30

修回日期：2016-09-15

R285.6

：A

：1002-2406(2017)05-0070-04