張宏艷，王 飛,黃鳳蘭

(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院附屬北方醫(yī)院婦科，遼寧 沈陽 110031)

維生素D聯(lián)合鈣劑輔助干預(yù)對多囊卵巢綜合征患者氧化應(yīng)激情況的影響

張宏艷*，王 飛,黃鳳蘭

(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院附屬北方醫(yī)院婦科，遼寧 沈陽 110031)

目的：探討維生素D聯(lián)合鈣劑輔助干預(yù)對多囊卵巢綜合征患者氧化應(yīng)激情況的影響。方法：選取2015年3月—2016年3月沈陽軍區(qū)總醫(yī)院附屬北方醫(yī)院收治的多囊卵巢綜合征患者84例作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組42例。對照組患者給予常規(guī)治療聯(lián)合鈣劑輔助干預(yù)，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用維生素D。比較兩組患者25-羥維生素D3、鈣離子、超氧化物歧化酶、過氧化脂、丙二醛、胰島素、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平的差異。結(jié)果：治療后，兩組患者25-羥維生素D3、鈣離子、超氧化物歧化酶水平明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組患者過氧化脂、丙二醛、胰島素、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：維生素D聯(lián)合鈣劑輔助干預(yù)可維持多囊卵巢綜合征患者氧化與抗氧化的平衡，控制血糖，改善氧化應(yīng)激情況，提高療效。

維生素D； 鈣離子； 多囊卵巢綜合征； 氧化應(yīng)激

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是婦科常見的內(nèi)分泌疾病，常有月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕、多毛、痤瘡等癥狀[1]。藥物治療多采用抗雄激素及增加胰島素敏感性藥物，但效果欠佳，復(fù)發(fā)率較高[2]。而手術(shù)治療對患者身體傷害較大，也無法根除該病。文獻(xiàn)報(bào)道，維生素D和鈣能夠促進(jìn)卵巢的卵泡成熟，改善PCOS患者的糖代謝、血脂情況[3]。本研究探討了維生素D聯(lián)合鈣劑輔助干預(yù)對PCOS患者氧化應(yīng)激情況的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年3月—2016年3月沈陽軍區(qū)總醫(yī)院附屬北方醫(yī)院收治的PCOS患者84例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：檢查結(jié)果符合《多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]，確診為PCOS者；精神意識(shí)正常，愿意配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素腫瘤、Cushing綜合征者；因其他因素導(dǎo)致雄性激素升高者；卵巢早衰、下丘腦或垂體性閉經(jīng)、高催乳素血癥、甲狀腺功能異常等其他排卵障礙疾病者；合并嚴(yán)重肝、腎損傷者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組42例。對照組患者中，年齡19～36歲，平均(25.21±5.11)歲；體質(zhì)量37～72 kg，平均(50.42±10.21) kg；病程2個(gè)月～5年，平均(3.21±1.22)年。觀察組患者中，年齡18～36歲，平均(27.32±5.21)歲；體質(zhì)量35～79 kg，平均(52.42±11.13) kg；病程3個(gè)月～6年，平均(3.45±1.27)年。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者于月經(jīng)第5日開始接受治療，口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg)1片、1日1次、睡前服用。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予葡萄糖酸鈣1 000 mg、1日2次、口服；觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用維生素D 2 000 U、1日1次、口服。以21 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后停藥，在撤退性出血第5日開始下個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者25-羥維生素D3[25-(OH)2-VitD3]、鈣離子(Ca2+)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化脂(LPO)、丙二醛(MDA)、胰島素(INS)、空腹血糖(GLU)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平的差異。于治療前后患者月經(jīng)第5日抽取清晨空腹靜脈血進(jìn)行檢測，采用比色法檢測25-(OH)2-VitD3，采用放射免疫分析法檢測血清Ca2+，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測SOD，采用硫代巴比妥酸反應(yīng)物法檢測LPO和MDA，采用化學(xué)發(fā)光法測定INS，采用日本日立全自動(dòng)生化分析儀檢測GLU；采用陽離子交換色譜法檢測HbA1c水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

治療后，兩組患者25-(OH)2-VitD3、Ca2+、SOD水平明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組；兩組患者LPO、MDA、INS、空腹GLU、HbA1c水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后各指標(biāo)水平比較Tab 1 Comparison of varieties of indices between two groups before and after treatment(±s)

3 討論

PCOS在育齡婦女中的發(fā)病率約為3%～8%，該病多起于青春期，可引起繼發(fā)性不孕癥、功能失調(diào)性子宮出血、子宮內(nèi)膜癌、糖尿病、高血壓病及心血管疾病等。隨著人們生活方式及飲食習(xí)慣的改變，該病的發(fā)病率逐漸升高[5]。

本研究從補(bǔ)充維生素和鈣的角度，探討維生素D聯(lián)合鈣劑輔助干預(yù)對PCOS患者氧化應(yīng)激的改善效果。結(jié)果顯示，治療后，兩組患者25-(OH)2-VitD3、Ca2+、SOD水平明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組；兩組患者LPO、MDA、INS、空腹GLU、HbA1c水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明補(bǔ)充維生素D和鈣劑后，患者體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)得到顯著改善。

25-(OH)2-VitD3為膽固醇衍生物，屬于固醇類激素，對體內(nèi)鈣和磷的吸收至關(guān)重要，可增加破骨細(xì)胞活性，增強(qiáng)骨的溶性，使骨鈣、骨磷溶于血液，利于吸收[6]。研究結(jié)果顯示，25-(OH)2-VitD3和鈣缺乏與PCOS的發(fā)生關(guān)系密切[7]。補(bǔ)充維生素D后，患者體內(nèi)25-(OH)2-VitD3和血清Ca2+顯著增高，表明體內(nèi)鈣、磷吸收加速。SOD是生物體內(nèi)的重要抗氧化物質(zhì)，能有效消滅細(xì)胞內(nèi)有害的氧自由基，保護(hù)細(xì)胞和組織[8-9]。LPO是體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)標(biāo)志物，反應(yīng)體內(nèi)氧化應(yīng)激損傷程度[10]。MDA是生物體內(nèi)活性氧物質(zhì)作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)的氧化終產(chǎn)物，顯示機(jī)體氧自由基水平，且大量MDA會(huì)加劇細(xì)胞膜損傷，引起DNA、RNA及蛋白質(zhì)斷裂或變性，產(chǎn)生嚴(yán)重細(xì)胞毒作用，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[11]。卵泡中存在氧化與抗氧化的動(dòng)態(tài)平衡，與卵泡的成熟度相關(guān)[12]。卵泡液內(nèi)氧化與抗氧化機(jī)制如果失衡，則會(huì)造成氧化應(yīng)激損傷，使卵泡發(fā)育受損，卵泡不能正常發(fā)育會(huì)造成閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)等問題[13]。維生素D是人體的重要營養(yǎng)物質(zhì)，其可增加機(jī)體的抗氧化能力，與鈣結(jié)合可更好的發(fā)揮生物效應(yīng)，促使SOD、LPO、MDA水平達(dá)到平衡，且維生素D、鈣、胰島素之間關(guān)系密切，維生素D能調(diào)解細(xì)胞內(nèi)外鈣的活動(dòng)，而鈣是胰島素細(xì)胞不可缺少的物質(zhì)[14]。補(bǔ)充維生素D和鈣能夠有效提高胰島素的功能，維持血糖平衡，促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)正常，進(jìn)而提高排卵率、妊娠率，降低流產(chǎn)率。

綜上所述，維生素D聯(lián)合鈣輔助干預(yù)可維持多囊卵巢綜合征患者SOD、LPO、MDA的平衡，控制血糖，改善氧化應(yīng)激情況，提高療效。

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Effect of Vitamin D Combined with Calcium Assistant Intervention on Oxidative Stress of Patients with Polycystic Ovarian Syndrome

ZHANG Hongyan,WANG Fei,HUANG Fenglan

(Dept.of Gynecology,the North Hospital Affiliated to the General Hospital of Shenyang Military,Liaoning Shenyang 110031,China)

OBJECTIVE: To probe into the effect of vitamin D combined with calcium assistant intervention on oxidative stress of patients with polycystic ovarian syndrome (PCOS). METHODS: 84 patients with PCOS admitted into the North Hospital Affiliated to the General Hospital of Shenyang Military from Mar. 2015 to Mar. 2016 were selected and divided into observation group and control group via random number table,with 42 cases in each group. The control group was given conventional therapy combined with calcium assistant intervention,while the observation group was treated with vitamin D based on the control group. Levels of 25-hydroxyvitamin D3,calcium,superoxide dismutase,lipid peroxide,malonaldehyde,insulin,fasting blood-glucose and glycosylated hemoglobin of two groups were compared. RESULTS: After treatment,levels of 25-hydroxyvitamin D3,calcium and superoxide dismutase of two groups were significantly higher than those of before treatment,and those of the observation group was significantly higher than the control group,with statistically significantly difference (P<0.05). After treatment,levels of lipid peroxide,malonaldehyde,insulin,fasting blood-glucose and glycosylated hemoglobin of two groups were significantly lower than those of before treatment,and those of the observation group was significantly lower than the control group,with statistically significantly difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The combination of vitamin D and calcium assistant intervention can maintain the balance between oxidation and antioxidation of patients with PCOS,control the blood-glucose level and improve oxidative stress,so as to promote clinical efficacy.

Vitamin D; Calcium; PCOS; Oxidative stress

R984

A

1672-2124(2017)08-1042-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.08.013

2016-05-18)

*主治醫(yī)師。研究方向：婦科常見病。E-mail：zhang_hy1981@163.com