林 娟，曠南岳，李文軍

(新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院藥學(xué)部，新疆 烏魯木齊 830001)

249例抗菌藥物致藥品不良反應(yīng)報告Δ

林 娟*，曠南岳#，李文軍

(新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院藥學(xué)部，新疆 烏魯木齊 830001)

目的:探討新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院(以下簡稱“我院”)抗菌藥物致藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)發(fā)生的規(guī)律和特點，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考和警示。方法：回顧性調(diào)查我院2012年1月—2016年12月收集并上報的抗菌藥物致ADR報告249例，對患者的年齡與性別、ADR發(fā)生時間與給藥途徑、引發(fā)ADR的抗菌藥物種類、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、引發(fā)嚴(yán)重的ADR的抗菌藥物種類及其轉(zhuǎn)歸、聯(lián)合用藥所致ADR等情況進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果：249例ADR報告中，女性患者略多于男性；≤18歲和>70歲者多見；ADR多發(fā)生于用藥30 min內(nèi)(141例，占56.63%)；靜脈滴注所致ADR最多，其次為口服給藥和靜脈泵注；引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前3位的抗菌藥物種類分別為頭孢菌素類、氟喹諾酮類及大環(huán)內(nèi)脂類，排序居前3位的藥品為左氧氟沙星、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢呋辛；嚴(yán)重的ADR(31例,占12.45%)主要為頭孢菌素類抗菌藥物所致，經(jīng)對癥處理后，患者均治愈或好轉(zhuǎn)；ADR主要累及皮膚及其附件；聯(lián)合用藥所致ADR共 37例(占14.86%)，以抗菌藥物聯(lián)合中藥注射劑最為多見(17例，占45.95%)。結(jié)論：引發(fā)ADR的因素較多，臨床應(yīng)嚴(yán)格遵循抗菌藥物使用指征用藥，加強用藥監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)并處理ADR，促進(jìn)合理用藥。

藥品不良反應(yīng)； 抗菌藥物； 合理用藥

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)在指按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。近年來，關(guān)于抗菌藥物導(dǎo)致ADR的報道逐漸增多。統(tǒng)計結(jié)果顯示，每年有數(shù)十萬人發(fā)生ADR，以抗菌藥物多見，ADR可使患者病情惡化、引發(fā)新的疾病，甚至危及生命，因此，合理應(yīng)用抗菌藥物對降低ADR的發(fā)生概率、改善患者預(yù)后具有重要意義[1]。本研究回顧性分析新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院(以下簡稱“我院”)收集并上報的抗菌藥物致ADR報告，探討其發(fā)生的規(guī)律和特點，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

選取我院2012年1月—2016年12月收集并上報的抗菌藥物致ADR報告249例，采用回顧性分析方法，并結(jié)合原始上報記錄對ADR報告中患者的年齡與性別、ADR發(fā)生時間與給藥途徑分布、引發(fā)ADR的抗菌藥物種類、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、引發(fā)嚴(yán)重的ADR的抗菌藥物種類及其轉(zhuǎn)歸、引發(fā)ADR的聯(lián)合用藥等進(jìn)行分析。按世界衛(wèi)生組織國際藥品監(jiān)測合作中心的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對ADR累及器官和(或)系統(tǒng)進(jìn)行分類統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的年齡及性別分布

249例ADR報告中，男性患者108例，女性患者141例，女性略多于男性；患者年齡8個月～93歲，≤18歲和>70歲者多見，見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡及性別分布Tab 1 Distribution of gender and age in ADR cases

2.2 ADR的發(fā)生時間及給藥途徑分布

249例ADR多發(fā)生于用藥30 min內(nèi)；靜脈滴注所致ADR最多，其次為口服給藥和靜脈泵注，見表2。

表2 ADR的發(fā)生時間及給藥途徑分布Tab 2 Distribution of occurrence time and route of administration of ADR

2.3 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類及具體藥品分布

引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前3位的抗菌藥物種類分別為頭孢菌素類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)脂類；排序居前3位的藥品分別為左氧氟沙星、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢呋辛，見表3。

2.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR累及器官和(或)系統(tǒng)共334例次，皮膚及其附件損害最常見，其次為全身性和胃腸系統(tǒng)損害，見表4。

表3 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布Tab 3 Distribution of categories of ADR-inducing drugs

表4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 4 ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations

注：因同一ADR可累及多個器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>249
Note: due to one ADR may involve multiple organs and (or) systems,the total cases >249

2.5 引發(fā)嚴(yán)重的ADR的抗菌藥物種類及轉(zhuǎn)歸

249例ADR報告中，嚴(yán)重的ADR 31例(占12.45%)，主要由頭孢菌素類引發(fā)，具體藥品為頭孢呋辛、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢硫脒等；其次為氟喹諾酮類，具體藥品為左氧氟沙星；再次為大環(huán)內(nèi)脂類，具體藥品為阿奇霉素，見表5。經(jīng)對癥處理后，所有嚴(yán)重的ADR均治愈或好轉(zhuǎn)。

表5 引發(fā)嚴(yán)重的ADR的抗菌藥物種類及轉(zhuǎn)歸Tab 5 Severe ADR-inducing drug categories and prognosis

2.6 引發(fā)ADR的聯(lián)合用藥

249例ADR報告中，聯(lián)合用藥所致ADR 37例，占14.86%，以抗菌藥物與中藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用為主，見表6。

表6 引發(fā)ADR的聯(lián)合用藥Tab 6 ADR induced by drug combination

3 討論

由表1可見，249例ADR報告中，女性患者數(shù)略高于男性；≤18歲和>70歲患者多見，表明ADR易發(fā)于老年人及兒童[2]，分析原因可能為以上人群的器官功能較成年人弱，藥物的代謝、排泄與成人有較大差異[3]。因此，臨床使用抗菌藥物時應(yīng)充分考慮患者年齡因素，合理用藥。

由表2可見，靜脈滴注引發(fā)ADR病例數(shù)最多，分析其原因主要為靜脈滴注給藥后，抗菌藥物可直接進(jìn)入血液，迅速發(fā)揮抗菌作用[4]，但注射劑本身的微粒、賦形劑、內(nèi)毒素等也可直接進(jìn)入血液循環(huán)而引起變態(tài)反應(yīng)；藥物的配置過程、輸液環(huán)境等不適宜也可引發(fā)ADR[5]。故臨床應(yīng)遵循“能口服不靜脈注射，能靜脈注射不靜脈滴注”的原則，做好患者及家屬的宣教工作，合理應(yīng)用抗菌藥物[6]。同時，ADR多發(fā)生在用藥后30 min內(nèi)，故用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史、用藥史，用藥后密切關(guān)注患者病情，控制滴注速度，一旦發(fā)生ADR，及時對癥處理[7]。

由表3及表5可見，引發(fā)ADR及嚴(yán)重的ADR的抗菌藥物主要為頭孢菌素類和氟喹諾酮類。其中，頭孢菌素類抗菌藥物致ADR發(fā)生率較高主要與其臨床應(yīng)用廣泛有關(guān)，常見ADR為皮疹和消化系統(tǒng)反應(yīng)，嚴(yán)重的ADR為過敏反應(yīng)、血尿酸升高、重型多形藥疹。左氧氟沙星為氟喹諾酮類抗菌藥物中引發(fā)ADR病例數(shù)較多的藥品，因其抗菌譜廣、抗菌活性強、不需進(jìn)行皮膚敏感試驗、生物利用度高而被廣泛應(yīng)用，是泌尿系統(tǒng)感染、耐藥結(jié)核病的主要治療藥物[8-9]。而這也成為其致ADR病例數(shù)較多的原因，其ADR主要累及神經(jīng)、消化、心血管系統(tǒng)，此外，還可引發(fā)皮疹、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重的ADR主要表現(xiàn)為肝損傷、精神障礙、血尿等。另有研究結(jié)果顯示，長期應(yīng)用氟喹諾酮類抗菌藥物還可能引起神經(jīng)損傷和肌腱斷裂。臨床藥師應(yīng)加強對上述抗菌藥物的用藥監(jiān)測，在嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和藥品說明書合理使用的同時仍要重點詢問患者的過敏史、嚴(yán)密觀察患者用藥過程中的生命體征，以減少ADR，保證合理用藥。經(jīng)對癥處理后，我院所有嚴(yán)重的ADR均治愈或好轉(zhuǎn)。

由表4可見，我院ADR累及器官和(或)系統(tǒng)以皮膚及其附件最為常見，與國內(nèi)報道一致[11-13]。分析其原因，主要與皮膚及其附件損害較為直觀，容易診斷，而其他器官損害需要通過相關(guān)檢查才能發(fā)現(xiàn)等有關(guān)[14]。如我院發(fā)生的嚴(yán)重的ADR病例中，患者發(fā)生血小板計數(shù)降低、肝損傷、血尿酸升高等情況，均為患者復(fù)查時進(jìn)行相關(guān)實驗室檢查后發(fā)現(xiàn)。因此，在應(yīng)用抗菌藥物，尤其是長期用藥時，應(yīng)定期隨訪、復(fù)查，以便及早發(fā)現(xiàn)ADR，并及時給予有效處理[15]。

由表6可見，抗菌藥物與中藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用所致ADR病例數(shù)最多，分析其原因可能與中藥注射劑成分復(fù)雜，且多含蛋白質(zhì)、鞣酸、色素、揮發(fā)油等致敏物質(zhì)，易刺激機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)等有關(guān)。因此，臨床藥師應(yīng)熟悉常用中藥注射劑的理化性質(zhì)及配伍禁忌，嚴(yán)格按藥品說明書科學(xué)合理用藥。

綜上所述，ADR的發(fā)生與多種因素相關(guān)，臨床應(yīng)加強對ADR的監(jiān)測。同時，臨床藥師應(yīng)充分發(fā)揮其專業(yè)特長，配合醫(yī)師為患者制訂合理的用藥方案，以提高臨床用藥的安全性，有效性。

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Analysis on 249 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by AntibioticsΔ

LIN Juan,KUANG Nanyue,LI Wenjun

(Dept.of Pharmacy,Hospital of Xinjiang Production and Construction Crops,Xinjiang Urumqi 830001,China)

OBJECTIVE: To probe into the rules and characteristics of adverse drug reactions(ADR) induced by antibiotics in Hospital of Xinjiang Production and Construction Crops(hereinafter referred to as “our hospital”),so as to provide reference and warnings for the rational application of antibiotics in clinic. METHODS: Retrospective analysis was conducted on 249 cases of ADR induced by antibiotics collected from Jan. 2012 to Dec. 2016 in terms of patients’ age,gender,occurrence time,administration route,ADR-inducing drug categories,ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations,severe ADR-inducing drug categories and prognosis and ADR induced by drug combination,etc. RESULTS: Of the 249 cases,females were more than males,patients ≤18 years old and >70 years old took the lead. ADR mainly occurred within 30 min(141 cases,56.63%),and the main inducing route of administration was intravenous drip,followed by oral administration and intravenous pumping. The top three ADR-inducing antibiotics were respectively cephalosporins,fluoroquinolones and macrolide,and the top three drugs were respectively levofloxacin,cefoperazone sodium sulbactam sodium and cefuroxime. Sever ADR (31 cases,12.45%) were mainly induced by cephalosporins antibiotics,after symptomatic treatment,the patients were cured or improved. ADR mainly involved skin and its appendants. ADR induced by drug combination was 37 cases (14.86%),antibiotics combined with traditional Chinese medicine took the lead (17cases，45.95%). CONCLUSIONS: Causes of ADR are various,the clinic are suppose to strictly follow the medication indication of antibiotics,strengthen the administration monitoring,timely discover and control ADR,so as to promote the rational drug application in clinic.

Adverse drug reactions; Antibiotics; Rational administration

新疆兵團(tuán)科技計劃項目(No.2015AB034)

R969.3

A

1672-2124(2017)08-1128-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.08.042

2017-03-22)

*藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail:ssvke_1986@163.com

#通信作者：主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail:kny2010@sina.cn