趙理想 陳思曾 王結(jié)實(shí) 閆保功 鄭方閣

血清抵抗素與胃癌惡病質(zhì)的關(guān)系

趙理想1陳思曾2王結(jié)實(shí)1閆保功1鄭方閣1

目的觀察血清抵抗素與胃癌及胃癌惡病質(zhì)的關(guān)系，并初步探討胃癌惡病質(zhì)中抵抗素與白介素?6相關(guān)性。方法選取胃癌并惡病質(zhì)患者23例為胃癌惡病質(zhì)組，胃癌患者23例為胃癌組、健康成人23例為對(duì)照組。記錄患者性別、年齡、BMI及腫瘤分期。采用ELISA法測(cè)定血清抵抗素和白介素?6水平（IL?6）。結(jié)果Ⅲ、Ⅳ期胃癌較Ⅰ、Ⅱ期胃癌更易發(fā)生惡病質(zhì)（P＜0.05），與健康成人相比血清抵抗素、白介素?6在胃癌及胃癌惡病質(zhì)中升高（P＜0.05）。血清抵抗素水平隨著胃癌病理分期的增加有逐漸升高趨勢(shì)（P＜0.05）。胃癌惡病質(zhì)組血清白介素?6水平與血清抵抗素水平顯著正相關(guān)（r=0.512，P=0.012）。結(jié)論血清抵抗素水平隨著胃癌病理分期的增加逐漸升高，胃癌惡病質(zhì)患者血清抵抗素的升高與白介素?6呈正相關(guān)關(guān)系。

抵抗素；胃癌；惡病質(zhì)；白介素?6

癌癥惡病質(zhì)（cancer cachexia，CC）臨床常見(jiàn)，其主要表現(xiàn)為厭食、乏力、消瘦、糖代謝紊亂、脂肪分解、肌肉萎縮、低蛋白血癥，癌癥惡病質(zhì)病人對(duì)放化療等抗腫瘤治療耐受性差，容易發(fā)生感染，生活質(zhì)量下降，胃癌病人較易發(fā)生惡病質(zhì)［1］。癌癥惡病質(zhì)的發(fā)生原因尚不完全明確，炎性細(xì)胞因子如IL?6、TNF?α等在其發(fā)生、發(fā)展中的作用逐漸被認(rèn)識(shí)［2］。抵抗素是脂肪細(xì)胞分泌小分子蛋白，作為一個(gè)炎癥調(diào)節(jié)因子和肥胖相關(guān)疾病的潛在介導(dǎo)者，與胰島素抵抗、動(dòng)脈硬化、惡性腫瘤等疾病的發(fā)生有著重要的關(guān)系［3，4］。抵抗素與腫瘤惡病質(zhì)的關(guān)系鮮有報(bào)道，本文旨在探討抵抗素與胃癌惡病質(zhì)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年3月～2014年9月就診于我院普外科的胃癌惡病質(zhì)患者（胃癌惡病質(zhì)組）23例，惡病質(zhì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)為半年內(nèi)出現(xiàn)漸進(jìn)性消瘦，體質(zhì)量下降＞5%或BMI＜20 kg/m2并伴有體質(zhì)量下降＞2%者。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①入院前6個(gè)月進(jìn)行過(guò)放化療、手術(shù)治療等其他特殊治療；②嚴(yán)重心肝腦肺部等疾病及其他腫瘤所導(dǎo)致的惡病質(zhì)；③急慢性感染；④嚴(yán)重的胃腸道良性疾病；④神經(jīng)性厭食。惡病質(zhì)組中男11例，女12例；年齡18～89歲，平均年齡60.3±18.2歲。同時(shí)選取同期在我院就診的胃癌非惡病質(zhì)患者（胃癌組）23例，其中男10例，女13例；年齡39～89歲，平均年齡62.3±11.7歲。依照國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）制訂的指南對(duì)腫瘤病人進(jìn)行分期。另選取健康體檢者23例作為對(duì)照組，其中男10例，女13例；年齡25～86歲，平均年齡57.8±17.3歲。（見(jiàn)表1）

1.2 血標(biāo)本采集

抽取晨空腹靜脈血5 mL，離心、分離血清，?70℃低溫保存待用。指標(biāo)檢測(cè)：血清IL?6（interleukin?6，IL?6）、抵抗素采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自R&D Systems，Inc. USA，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。定量資料用x±s表示，組間比較采用方差分析（one?way ANOVA），方差齊時(shí)選用LSD（least?Significant Difference），方差不齊是選用Dunnett′s法，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用spearman相關(guān)檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組患者在年齡、性別構(gòu)成比及BMI方面無(wú)差異。腫瘤的分期與惡病質(zhì)的發(fā)生關(guān)系密切，分期越差惡病質(zhì)發(fā)生機(jī)會(huì)增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。血清IL?6在胃癌各分期中無(wú)明顯異常，抵抗素隨著胃癌病理分期的增加有逐漸升高趨勢(shì)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。與C組相比，A組及B組血清IL?6及抵抗素均升高且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與B組相比，A組血清IL?6及抵抗素均升高且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。胃癌惡病質(zhì)組血清IL?6水平與血清抵抗素水平顯著正相關(guān)（r=0.512，P=0.012）。

表1 胃癌惡病質(zhì)患者、胃癌患者及健康人一般情況（n±s）

表1 胃癌惡病質(zhì)患者、胃癌患者及健康人一般情況（n±s）

胃癌惡病質(zhì)組胃癌組健康體檢者P值性別/例（男/女）11/1210/1310/130.943年齡/歲60.3±18.262.3±11.757.8±17.30.121 BMI/kg?m-2 21.2±3.022.7±3.2022.6±2.60.125腫瘤分期/例0.039Ⅰ1 3Ⅱ3 10Ⅲ128Ⅳ7 2

表2 不同病理分期胃癌患者中血清抵抗素、白介素?6水平比較

表3 胃癌惡病質(zhì)患者、胃癌患者及健康人血清抵抗素、白介素?6水平比較

3 討論

癌癥惡病質(zhì)是一組以脂肪、肌肉組織丟失、進(jìn)行性營(yíng)養(yǎng)狀況惡化為特征，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性消瘦、乏力、厭食等表現(xiàn)。50%～80%的惡性腫瘤患者死亡前會(huì)出現(xiàn)惡病質(zhì)。30%的惡性腫瘤患者死于惡病質(zhì)，而不是腫瘤本身［5］。癌癥惡病質(zhì)發(fā)生、發(fā)展機(jī)制目前尚不完全明確，但作為機(jī)體腫瘤與免疫系統(tǒng)相互作用而引發(fā)的炎性細(xì)胞因子如IL?6等在癌癥惡病質(zhì)發(fā)生、發(fā)展中的作用逐漸被認(rèn)識(shí)。以前研究多集中在肌肉消耗方面，而有研究表明脂肪的丟失要快于且早于肌肉的丟失［6］。

抵抗素主要由白色脂肪組織分泌，于2001年被STEPPAN等［7］首次報(bào)道，因其具有胰島素抵抗作用而命名，而其在外周血中單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞也能產(chǎn)生。抵抗素在體內(nèi)有廣泛的生物學(xué)作用，在能量平衡、葡萄糖和脂質(zhì)代謝等方面發(fā)揮著重要作用。目前研究發(fā)現(xiàn)抵抗素與結(jié)直腸癌［8］、乳腺癌［9］、胰腺癌［10］等多種惡性腫瘤關(guān)系密切。而抵抗素與胃癌及惡病質(zhì)的關(guān)系尚不明確。

本研究中顯示胃癌病人血清抵抗素水平較健康人升高且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨著胃癌病理分期的增加血清抵抗素逐漸增加，而IL?6同樣隨著病理分期的增加也有升高，但沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示血清抵抗素濃度與胃癌臨床分期有關(guān)，或可能成為胃癌臨床分期的標(biāo)志物。胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移在臨床分期中已屬Ⅳ期，而胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與胃癌惡病質(zhì)的關(guān)系密切，有研究發(fā)現(xiàn)在胃癌中基質(zhì)細(xì)胞衍生因子?1可刺激血管生成及腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而抵抗素可通過(guò)Toll樣受體4、p38 MAPK和NF?κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑誘導(dǎo)其表達(dá)［11］，抵抗素或許在胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮著一定的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)在胃癌惡病質(zhì)病人中血清抵抗素、IL?6水平較胃癌非惡病質(zhì)組升高且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明抵抗素、IL?6可能參與胃癌惡病質(zhì)發(fā)生、發(fā)展；在相關(guān)分析中發(fā)現(xiàn)抵抗素與IL?6存在正相關(guān)關(guān)系，而抵抗素、IL?6如何在胃癌惡病質(zhì)中發(fā)揮相互作用目前尚不清楚，國(guó)內(nèi)外少有報(bào)道，KASER等［12］研究發(fā)現(xiàn)在妊娠期高血壓疾病患者胎盤中過(guò)高表達(dá)的抵抗素可通過(guò)激活NF?κB促進(jìn)IL?6等炎癥介質(zhì)的表達(dá)，此外IL?6亦可促進(jìn)人抵抗素表達(dá)，形成炎癥級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)。結(jié)合其他研究我們推測(cè)在胃癌惡病質(zhì)中抵抗素參與系統(tǒng)炎癥反應(yīng)調(diào)控，在白色脂肪組織中刺激炎癥細(xì)胞因子IL?6的產(chǎn)生［13］。其機(jī)制或許是在抵抗素刺激下NF?κB被活化，被活化的NF?κB誘導(dǎo)炎癥相關(guān)因子釋放［14］，而IL?6的釋放又能促進(jìn)抵抗素的產(chǎn)生，兩者協(xié)同發(fā)揮作用，但這需要進(jìn)一步的研究。

總之，胃癌惡病質(zhì)患者血清抵抗素明顯升高，并與炎性介質(zhì)IL?6升高呈正相關(guān)，說(shuō)明血清抵抗素可能參與胃癌惡病質(zhì)的發(fā)生、發(fā)展。進(jìn)一步更深入的研究以便了解血清抵抗素的機(jī)制是必要的，同時(shí)，針對(duì)抵抗素的干預(yù)性措施可能為掌握胃癌惡病質(zhì)的研究方向或治療提供基礎(chǔ)。

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Relationship between serum resistin and gastric cancer?associated cachexia

ZHAO Lixiang1，CHEN Sizeng2，WANG Jieshi1，YAN Baogong1，ZHENG Fangge1.
1Department of General Surgery，Pingdingshan People'sHospital，Pingdingshan，He'nan 467000，China；2DepartmentofGeneral Surgery，The FirstAffiliated HospitalofFujian MedicalUniversity，F(xiàn)uzhou，F(xiàn)ujian 350005，China.

Objective To observe the changes of serum resistin level in patients with gastric cancer associated?cachexia and to investigate the relationship between resistin and interleukin?6（IL?6）. M ethods Twenty?three cases of gastric cancer patients with cachexia were assigned to the cachexia group；23 cases of gastric cancer patientswithout cachexia were used as the gastric cancer group；and 23 healthy peoplewere taken asnormal controls.All the subjectswere tested the sex，age，BMIand pathologic stagesof cancer.The serum levelsof IL?6，resistinwere detected by enzyme?linked immunoabsorbentassay（ELISA）.Results Patientswith pathologic stagesⅢandⅣweremore susceptible to cachexia than those with pathologic stagesⅠandⅡin gastric cancer（P＜0.05）.Compared with control group，the serum resistin level and IL?6 were significantly increased in the cathexia group and gastric cancer group（P＜0.05）.Alongwith pathologicalstage increasing，the serum resistin levelweresignificantly increased.Serum resistin levelwas positive correlated with IL?6 in the cachexia group（r=0.512，P=0.012）.Conclusion Along with pathological stage increasing in gastric cancer，the serum levels of resistin and IL?6 were significantly increased.Serum resistin and IL?6 were increased in the cathexia patients.And serum resistin waspositively correlatedwith interleukin?6 in gastric cancer cachexia.

resistin；gastric cancer；cachexia；IL?6

R735.2

A

10.3969/j.issn.1009?976X.2017.04.006

2017-03-15）

1467000河南平頂山平頂山市第一人民醫(yī)院普外三科；2350005福建福州福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃腸外科

趙理想，Email：360701810@qq.com