曹云和，董曉飛

? 論著 ?

原發(fā)性高血壓早期腎損害患者胱抑素C聯(lián)合同型半胱氨酸檢測的臨床意義

曹云和1，董曉飛1

目的 探討原發(fā)性高血壓早期腎損害患者檢測血清胱抑素C（Cys C）、同型半胱氨酸（Hcy）的臨床意義。方法 選擇巨野縣人民醫(yī)院于2015年2月～2016年8月收治的原發(fā)性高血壓患者120例，男性71例，女性49例。將腎小球濾過率（GFR）≥80 ml/（min·1.73 m2）患者納入高血壓組（62例）；將GFR＜80 ml/（min·1.73 m2）患者納入早期腎損害組（58例）；同期納入健康體檢者作為健康組（60例），既往無急慢性疾病史。檢測患者入院時和健康組體檢時血清Cys C及Hcy水平。測定入院時的腎小球濾過率。Cys C（＞1.1 mg/L）、Hcy（＞15 μ mol/L）診斷為早期腎損害。結(jié)果 健康組、高血壓組、早期腎損害組血清Cys C、Hcy水平均呈升高趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。單項Cys C、Hcy檢測的陽性率低于Cys C聯(lián)合Hcy檢測，69.0% vs. 94.8%，63.8% vs. 94.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。原發(fā)性高血壓早期腎損害患者GFR與血清Cys C、Hcy水平均呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.576、-0.341（P均＜0.05）。結(jié)論 血清胱抑素C及同型半胱氨酸聯(lián)合檢測有利于原發(fā)性高血壓早期腎損害的診斷，指導(dǎo)臨床治療。

原發(fā)性高血壓；早期腎損害；胱抑素C；同型半膀氨酸

原發(fā)性高血壓可引起心臟、腎臟等靶器官損傷，其中原發(fā)性高血壓腎損害起病隱匿，早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，當(dāng)尿素氮、血清肌酐、尿微量白蛋白等檢查陽性時腎損害多已不可逆轉(zhuǎn)[1]。盡早診治對于延緩原發(fā)性高血壓腎病進(jìn)展為終末期腎衰具有重要價值。腎小球濾過率（GFR）是提示腎功能改變的“金標(biāo)準(zhǔn)”，胱抑素C（Cys C）能夠客觀反映機(jī)體早期腎損害，是評估GFR的理想指標(biāo)[2]。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代謝反應(yīng)中的關(guān)鍵產(chǎn)物，其與高血壓病的相關(guān)性備受人們關(guān)注[3]。本研究分析了原發(fā)性高血壓早期腎損害患者Cys C和Hcy檢測的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組 選擇巨野縣人民醫(yī)院于2015 年2月～2016年8月收治的高血壓患者120例，均符合高血壓的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：未使用抗壓藥物時舒張壓≥90 mmHg或者收縮壓≥140 mmHg （1 mmHg=0.133kPa），或收縮壓低于140/90 mmHg，但伴高血壓史且正使用降壓藥。排除其他疾病導(dǎo)致的腎臟損害、惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)障礙、糖尿病、心律失常、腦血管疾病、冠心病、原發(fā)性腎臟疾病、急慢性炎癥、近3個月內(nèi)服用葉酸維生素B等藥物。將GFR≥80 ml/ （min·1.73 m2）患者納入高血壓組（62例）；將GFR＜80 ml/（min·1.73 m2）患者納入早期腎損害組（58例）；同期納入健康體檢者作為健康組（60例），既往無急慢性疾病史。

1.2 方法 GFR測定：參照同位素腎圖檢查進(jìn)行，選擇SP-ECT儀，患者于晨起時飲用500 ml常溫水，檢查前排空膀胱，患者取仰臥位，于后腰部放置探頭，在肘靜脈以“彈丸式”注射適量顯像劑，放射活動設(shè)定為92.5～111MBq，體積在1 ml以下，持續(xù)采集30 min。特定軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)和圖像處理，依次輸入患者身高、體重和注射前后的計數(shù)器計數(shù)，統(tǒng)計GFR值，并以體表面積進(jìn)行矯正。血清指標(biāo)測定：收集患者入院時和健康組體檢時的外周靜脈血2 ml，以3000 r/min離心5 min后，保存血清待檢。Cys C測定采用免疫比濁法，試劑盒購自重慶天圣制藥有限公司。Hcy測定試劑盒購自安徽先求藥業(yè)有限公司。Cys C（＞1.1 mg/L）、Hcy（＞15 μ mol/L）和聯(lián)合檢測原發(fā)性高血壓腎損害的陽性率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間均數(shù)的比較采用方差分析，計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。Pearson相關(guān)分析GFR與Cys C、Hcy的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清Cys C、Hcy水平比較 健康組、高血壓組、早期腎損害組血清Cys C、Hcy水平均呈升高趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2 比較Cys C、Hcy和聯(lián)合檢測原發(fā)性高血壓腎損害的陽性率 單項Cys C、Hcy檢測陽性率低于Cys C聯(lián)合Hcy檢測，69.0% vs. 94.8%，63.8% vs. 94.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3 原發(fā)性高血壓早期腎損害患者GFR與血清Cys C、Hcy的相關(guān)性 原發(fā)性高血壓早期腎損害患者GFR與血清Cys C、Hcy均呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.576、-0.341（P均＜0.05）。

表1 三組血清Cys C、Hcy水平比較

表2 Cys C、Hcy和聯(lián)合檢測原發(fā)性高血壓腎損害的陽性率（n，%）

3 討論

腎損害是高血壓的常見并發(fā)癥，高血壓能夠使腎小球內(nèi)的壓力上升，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，誘導(dǎo)炎癥因子合成、釋放，導(dǎo)致腎臟功能損傷；同時腎臟能夠調(diào)節(jié)減壓及升壓物質(zhì)、水鈉代謝，從而影響血壓[5,6]。

目前臨床上評估腎功能多采用血清肌酐、尿素氮、肌酐清除率等指標(biāo)，然而血肌酐的個體差異比較大，易受年齡、體質(zhì)量等因素的影響，且僅CFR降低在50%以上時才可出現(xiàn)上升[7]。尿素氮濃度受腎功能影響的同時容易被蛋白質(zhì)分解代謝所干擾。肌酐清除率是評估GFR的常用指標(biāo)，但對GFR的評估多高于實際值，需采集患者24 h的尿液，實施難度大，且受到藥物、葡萄糖等因素的干擾[8]。

Cys C廣泛存在于腦脊液、血液等體液中，其產(chǎn)生比較穩(wěn)定，能在真核細(xì)胞中恒定、持續(xù)的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，且年齡、飲食、營養(yǎng)狀態(tài)、炎癥反應(yīng)等對其無影響[9,10]。Cys C僅在腎臟中代謝、濾過，其分子量小，能夠自由通過腎小球濾過膜，于近曲小管中進(jìn)行完全重吸收，和分解代謝[11]。血清Cys C可于腎小球輕度損害時升高，是反應(yīng)GFR的敏感指標(biāo)，利于了解早期腎損害[12]。本研究顯示，原發(fā)性高血壓早期腎損害患者血清Cys C水平顯著高于單純高血壓及健康人群，提示腎損害與血清Cys C有關(guān)。

Hcy水平上升同腎功能損害有關(guān)，生理狀態(tài)下，血液中的Hcy可于腎臟中得到清除[13]。腎功能損傷時，Hcy代謝的相關(guān)酶缺乏或者活性喪失，代謝障礙，造成血液Hcy濃度上升[14]。此外Hcy濃度過高又可誘導(dǎo)動脈平滑肌細(xì)胞增生、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，導(dǎo)致血管痙攣、血氧不足，進(jìn)一步使腎臟受損[15]。本研究顯示，原發(fā)性高血壓早期腎損害患者血清Hcy水平明顯高于單純原發(fā)性高血壓患者及健康人群，提示通過檢測血清Hcy濃度可了解腎損害。但單項Cys C與Hcy檢測的陽性率明顯低于二者聯(lián)合檢測。同時，血清Cys C和Hcy與GFR有很強(qiáng)的相關(guān)性。經(jīng)多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)[16]，血清Cys C和Hcy是影響GFR的獨立危險因素，本研究亦證實此觀點。

綜上，血清Cys C及Hcy聯(lián)合檢測更有利于原發(fā)性高血壓早期腎損害的診斷，指導(dǎo)臨床治療。

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本文編輯：姚雪莉

Clinical significance of detection of serum cystatin C combining homocysteine in patients with early renal damage induced by primary hypertension

Cao Yunhe*, Dong Xiaofei.*Department of Clinical Laboratories, People's Hospital of Juye County, Heze City, Shandong Province, Heze 274000, China.

Objective To investigate the clinical significance of detection of serum cystatin C (Cys C) combining homocysteine (Hcy) in patients with early renal damage induced by primary hypertension. Methods The patients with primary hypertension (n=120, male 71 and female 49) were chosen from the People’s Hospital of Juye County from Feb. 2015 to Aug. 2016. The patients with glomerular filtration rate (GFR)≥80 ml/(min·1.73 m2) were chosen into hypertension group (n=62), those with GFR<80 ml/(min·1.73 m2), into early renal damage group (n=58), and the same term health controls, into health group (n=60). The levels of Cys C and Hcy were detected when patients hospitalized and health controls with physical examinations. GFR was detected in all groups at hospitalization time. The early renal damage could be diagnosed when Cys C>1.1 mg/L and Hcy>15 μ mol/L. Results The levels of Cys C and Hcy showed an ascending trend in all 3 groups (all P<0.05). The positive rate of single Cys C detection or single Hcy detection was lower than that of detection of Cys C combining Hcy (69.0% vs. 94.8%; 63.8% vs. 94.8%, all P<0.05). GFR was negatively correlated to the levels of serum Cys C and Hcy (r=-0.576; r=-0.341, all P<0.05) in patients with early renal damage induced by primary hypertension. Conclusion The combined detection of Cys C and Hcy is beneficial to the diagnosis of early renal damage induced by primary hypertension, and can be used for guiding clinical treatment.

Primary hypertension; Early renal damage; Serum cystatin C; Homocysteine

R544.1

A

1674-4055(2017)07-0854-03

1274000 菏澤,山東省菏澤市巨野縣人民醫(yī)院檢驗科

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.07.26