吳寶，許國(guó)磊，謝相智，虞桂

? 論著 ?

奧利司他聯(lián)合瑞舒伐他汀治療單純性肥胖伴高脂血癥患者的療效分析

吳寶1，許國(guó)磊1，謝相智1，虞桂1

目的 探討聯(lián)合應(yīng)用奧利司他和瑞舒伐他汀治療單純性肥胖伴高脂血癥患者的療效及安全性。方法 2015年1月～2016年6月于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院收治的單純性肥胖伴高脂血癥患者162例，隨機(jī)分為奧利司他聯(lián)合瑞舒伐他汀組（觀察組，82例）與瑞舒伐他汀組（對(duì)照組，80例）。在控制飲食的基礎(chǔ)上，觀察組給予奧利司他120 mg，3/d，聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片10 mg，1/晚；對(duì)照組單予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，1/晚，治療3個(gè)月，檢測(cè)與比較兩組患者的體重、體質(zhì)指數(shù)、腰圍及血脂等指標(biāo)。結(jié)果治療3個(gè)月后，觀察組的體重、體質(zhì)指數(shù)、腰圍和血脂指標(biāo)均較治療前顯著好轉(zhuǎn)（P＜0.005），亦優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.005）。對(duì)照組的體重、體質(zhì)指數(shù)、腰圍、各項(xiàng)血脂指標(biāo)較治療前有好轉(zhuǎn)（P＜0.05），但高密度脂蛋白膽固醇治療前后無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組（P ＜0.005），但程度多為輕度，可自行緩解。結(jié)論 奧利司他聯(lián)合瑞舒伐他汀治療單純性肥胖伴高脂血癥是安全和有效的，其減輕體重和改善血脂異常的效果優(yōu)于瑞舒伐他汀。

奧利司他；瑞舒伐他汀；單純性肥胖；高脂血癥

目前，肥胖癥在全球患病率逐年上升，國(guó)際公認(rèn)體重降低5%～10%即可明顯改善與肥胖相關(guān)的危險(xiǎn)因素，如高血脂、高血壓、糖尿病等[1]。以合理飲食和加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)為基礎(chǔ)的單純行為調(diào)整難以達(dá)到許多患者減重及長(zhǎng)期維持體重的要求，需輔以藥物治療等手段。高脂血癥是一種常見(jiàn)而多發(fā)的代謝性疾病，是動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病和脂肪肝發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[2]。正常人群發(fā)病率為20%～30%，肥胖合并高脂血癥的人群日益增多，降低血脂水平同時(shí)減輕體重也成為臨床治療的棘手問(wèn)題。瑞舒伐他汀是目前臨床上最常用的調(diào)脂藥物之一，主要作用部位是肝——降低膽固醇的靶向器官，瑞舒伐他汀可增加肝低密度脂蛋白（LDL）細(xì)胞表面受體數(shù)目，促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的吸收和分解代謝，抑制了極低密度脂蛋白（VLDL）的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數(shù)[3]。因此，臨床上療效較好，但單用此藥，患者三酰甘油（TG）水平往往不能達(dá)標(biāo)，奧利司他是一種脂肪酶抑制劑，可減少食物中30%的脂肪吸收。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，奧利司他加飲食控制可顯著降低體重，并可改善心血管疾病的相關(guān)危險(xiǎn)因素[4,5]。為尋求更為有效的調(diào)脂療法，我們將奧利司他與瑞舒伐他汀聯(lián)合應(yīng)用治療單純性肥胖伴高脂血癥的患者[6]，觀察其療效和安全性，并與單用瑞舒伐他汀治療進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.l 研究對(duì)象 2015年1月～2016年6月于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院住院及門(mén)診單純性肥胖伴高脂血癥患者162例，年齡40～75歲，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，其中觀察組中82例，男性46例 、女性36例，平均年齡（64.4±14.1）歲，體質(zhì)指數(shù)（31.9±2.1）kg/m2，腰圍（96±4）cm；對(duì)照組80例，男性42例，女性38例 ，平均年齡（65.6 ±13.4）歲，體質(zhì)指數(shù)（32.1±2.4）kg/m2，腰圍（95±2）cm。兩組女性均為非妊娠婦女，兩組臨床資料具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①體質(zhì)指數(shù)25～40 kg/m2的單純性肥胖（主要由遺傳因素及營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩引起的肥胖）患者（女性為非妊娠婦女）；②總膽固醇（TC）≥6.2 mmol/L；③LDL-C≥4.1 mmol/L；④高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.0 mmol/L；⑤TG≥2.2 mmol/L。具備①同時(shí)具備②、③、④、⑤四項(xiàng)中一項(xiàng)或一項(xiàng)以上者方能人選。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月內(nèi)體重下降或上升超過(guò)4 kg者；②患有先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、腎病、肝膽疾病、消化性潰瘍或吸收不良綜合征者，有胰腺炎病史或內(nèi)分泌疾病患者；③近3個(gè)月內(nèi)有心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛病史；④曾被診斷為“手術(shù)后腸粘連”者或有胃腸道減肥外科行手術(shù)史者；⑤肝、腎功能檢查異常者；⑥精神病患者；⑦有食欲亢進(jìn)病史及濫用輕瀉藥者。只要出現(xiàn)上述其中1項(xiàng)者即可排除。該研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 所有人選患者均限制總熱量攝入（105 kJ/kg），碳水化合物占50%～60%，總脂肪占25%～30%（飽和脂肪少于7%），蛋白質(zhì)占15%左右。觀察組給予奧利司他（舒爾佳，0.12 g/片，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司）120 mg，3/d，聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片（瑞旨，5 mg/片，魯南貝特制藥有限公司）10 mg，1/晚；對(duì)照組單予瑞舒伐他汀鈣片10 mg，1/晚，兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 每月隨訪1次，每次隨訪時(shí)了解用藥及飲食控制情況，并由專人測(cè)量患者穿內(nèi)衣、去鞋及排尿后的身高（cm）、體重（kg）、腰圍（cm），3月后檢測(cè)的指標(biāo)包括TC、LDL-C、HDL-C、TG、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和肌酸激酶（CK）、肌酐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較 治療3個(gè)月后，觀察組的體重、體質(zhì)指數(shù)、腰圍和血脂指標(biāo)均較治療前顯著好轉(zhuǎn)，亦優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。對(duì)照組的體重、體質(zhì)指數(shù)、腰圍、各項(xiàng)血脂指標(biāo)較治療前有好轉(zhuǎn)（P＜0.05），但HDL-C治療前后無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表1）。

2.2 兩組患者治療后不良反應(yīng)情況比較 觀察組的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，主要為輕微的腹脹、腹瀉，未予處理，在隨訪過(guò)程中癥狀自行緩解或消失。觀察組治療后ALT、AST、CK、肌酐水平與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異（表2）。其中ALT、AST均小于正常值的3倍，CK、肌酐均小于正常值的2倍。

3 討論

國(guó)內(nèi)外研究表明，肥胖與基因（遺傳因素）有一定關(guān)系[7]，但攝入過(guò)多飲食、食物中能量過(guò)多以及食物中脂肪含量過(guò)高均是造成肥胖的重要的危險(xiǎn)因素[8]。飲食中的脂肪主要是以TG的形式存在，而奧利司他可與胃腸道胰脂酶TG結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生特異性的不可逆結(jié)合，使食物中約30%的TG不被分解和吸收，并隨糞便排出體外，同時(shí)也相應(yīng)減少膽固醇在小腸中的吸收，最終身體能量攝入與排出達(dá)到負(fù)平衡，進(jìn)而達(dá)到減重的效果[9]。本研究證實(shí)，奧利司他治療在減輕體重的同時(shí)能顯著縮小腰圍，說(shuō)明腹內(nèi)脂肪含量有明顯下降，這可能是其降低高血脂、高血壓及高血糖等相關(guān)危險(xiǎn)因素的主要因素之一，并證實(shí)奧利司他的治療有較好的耐受性和安全性。

表1 兩組治療前后檢查指標(biāo)變化比較

表2 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

瑞舒伐他汀是目前臨床上最常用的調(diào)脂藥物之一，具有療效好且不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，但單用本藥，患者TG水平往往不能達(dá)標(biāo)，需聯(lián)合貝特類降脂藥，但二者聯(lián)用不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率顯著增高，臨床治療非常棘手[10]。本研究中觀察組體重、體重指數(shù)、腰圍的降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，TC、LDL-C、HDL-C和TG的水平改善程度亦優(yōu)于對(duì)照組，TG降低程度尤其明顯，這為肥胖伴高TG、TC患者提供了新的治療方法，且聯(lián)合治療均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明奧利司他與瑞舒伐他汀聯(lián)合應(yīng)用是安全的。

由于條件所限，本研究對(duì)照組未能采用瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合安慰劑的服藥方法，另外本研究納入樣本量較小，且為單中心研究。在以后的研究中采用大樣本，多中心，安慰劑對(duì)照的研究。

綜上所述，奧利司他與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療單純性肥胖伴高脂血癥患者安全有效，其減輕體重和改善血脂異常的效果也優(yōu)于瑞舒伐他汀，且不增加肝腎功能損傷、肌痛風(fēng)險(xiǎn)。奧利司他不良反應(yīng)主要是胃腸不適，但絕大多數(shù)為輕微的、可耐受的，值得進(jìn)一步推廣。

[1] 劉莉,葉鵬. 超重和肥胖的全球趨勢(shì)及其與心血管疾病發(fā)生率之間的關(guān)系[J]. 中華高血壓雜志,2014,22(12):1117.

[2] 薛潔,韓榮,周光. 高脂血癥癥候規(guī)律與基本病機(jī)特點(diǎn)的系統(tǒng)文獻(xiàn)學(xué)研究[J]. 新疆中醫(yī)藥,2009,27(1):77-8.

[3] 羅俊,燕純伯. 瑞舒伐他汀抗動(dòng)脈粥樣硬化的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 心血管病學(xué)進(jìn)展,2007,28(3):480-3.

[4] 周淑嫻,張玉玲,伍衛(wèi),等. 奧利司他對(duì)體重控制及心血管病危險(xiǎn)因素降低的研究[J]. 中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2006,27(S2):135-7.

[5] 韓青,王立. 奧利司他對(duì)肥胖者的體重控制及危險(xiǎn)因素的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2004,11(3):335-7.

[6] Goldstein DJ. Beneficial effects of modest weight loss[J]. International Journal of Obesity,1992,16(6):397-415.

[7] 衛(wèi)生部,科技部,統(tǒng)計(jì)局. 中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康現(xiàn)狀[J]. 中國(guó)心血管病研究雜志,2004,2(12):919-22.

[8] 張麗. 肥胖癥的預(yù)防與營(yíng)養(yǎng)治療[J]. 臨床研究,2010,19(8):90-3.

[9] 沈?qū)W耕,王自芬. 不同職業(yè)人群高血壓病、糖尿病、高脂血癥的發(fā)病率分析[J]. 中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué),2012,21(1):82-3．

[10] Jebb SA. Aetiology of obesity[J]. British Medical Bulletin,1997,53(2): 264-85.

本文編輯：阮燕萍

Efficacy of orlistat combined with rosuvastatin in the treatment of simple obesity with hyperlipidemia

Wu Bao*, Xu Guolei, Xie Xiangzhi, Yu Gui.*Department of Internal Medicine, South District of Guang'anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 102600, China.

Xu Guolei, E-mail: 838261662@qq.com

Objective To investigate efficacy of orlistat combined with rosuvastatin in the treatment of simple obesity with hyperlipidemia. Methods 162 patients were randomly divided into orlistat joint rosuvastatin group (observation group, 82 patients) and rosuvastatin group (control group, 80 patients). On the basis of diet control, observation group was given 120 mg orlistat, combined with 10 mg rosuvastatin three times a day, 1 times a night. Control group was given 120 rosuvastatin, 1 times a night, treatment for 3 months. The body weight, body mass index, waist circumference and blood lipid were compared between the two groups. Results After treatment for 3 months, the body weight, body mass index, waist circumference and lipid index of the observation group were significantly improved (P<0.001), and were better than those in control group (P<0.001). The weight, body mass index, waist circumference and blood lipid index of the control group were better than those before treatment (P <0.01), except HDL-C (P>0.05). The incidence of adverse reactions in the observation group was slightly higher than that in the control group (P<0.001), but mostly were mild adverse reactions and can be self-mitigation. Conclusion Combination of orlistat and rosuvastatin in the treatment of simple obesity with hyperlipidemia is safe and effective, and its effect on weight loss and improvement of dyslipidemia is superior to rosuvastatin..

Orlistat; Rosuvastatin; Simple obesity; Hyperlipidemia

R589.2

A

1674-4055(2017)07-0845-03

1102600 北京,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院南區(qū)內(nèi)一科

許國(guó)磊,E-mail:838261662@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.07.23