蔡娟++鄭曉丹++倪衛(wèi)兵

摘要：目的探討溫陽利水法對(duì)慢性心衰的療效。方法選用本院門診及住院心衰患者且中醫(yī)診斷為心衰心腎陽虛證型者80例，采取隨機(jī)單盲法分為治療組40例，對(duì)照組40例，對(duì)照組給予西藥治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用溫陽利水免煎劑。觀察以下指標(biāo)：①中醫(yī)證候積分、NYHA分級(jí)。②心功能各參數(shù)：LVEF%、6 min步行試驗(yàn)（6MWT）、血清 BNP、可溶性ST2、[KG（0.1mm]半乳糖凝集素3。③血清生化指標(biāo)超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）、血紅素氧合酶（HO-1）水平。分析各組的上述各項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果2組患者治療組中醫(yī)證候、NYHA分級(jí)明顯改善，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；2組治療后各心功能指標(biāo)（LVEF、6min步行距離、BNP、可溶性ST2、半乳糖凝集素3）較治療前有明顯改善（P<005），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<005）；2組治療后SOD、GPX、HO-1表達(dá)較治療前明顯升高（P<005），且治療組的表達(dá)高于對(duì)照組（P<005）。結(jié)論溫陽利水法能改善CHF患者心功能及減輕臨床癥狀，其機(jī)制與抗氧化應(yīng)激有關(guān)。[KG）]

關(guān)鍵詞：溫陽利水法；心衰??；可溶性ST2；半乳糖凝集素3

中圖分類號(hào)：R5416文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2017）08-0028-03

[WT5HZ][JZ]Observation on Curative Effect of Wenyang Lishui Method in the Treatment of Chronic Heart Failure

[WT5BZ][JZ]CAI Juan，ZHENG Xiao-dan，NI Wei-bing

[WT5"BX][JZ]（Nantong Chinese Medicine Hospital of Jiangsu Province，Nantong，Jiangsu 226001）

[WTHZ]【Abstract】[WTBZ]Objective：To explore the effect of Wenyang Lishui on chronic heart failureMethods：80 outpatient and hospitalized heart failure patients with heart-kidney yang deficiency in our hospital were divided into a treatment group and a control group by randomized single blind method，40 cases per groupThe control group was treated with western medicine while the treatment group was added Wenyang Liyu decoction besides the western medicine of the control groupThe observed indicators were as follows，ATCM syndrome score，NYHA classificationBCardiac function parameters：LVEF%，6 min walking test（6MWT），serum BNP，soluble ST2，galactoside 3CSerum biochemical index changes of superoxide dismutase（SOD），glutathione peroxidase（GPX）and heme oxygenase（HO-1）The above indicator changes of each group were measured analyzedResults：The TCM syndrome and NYHA grade of the two groups were significantly improved and the contrast difference was statistical significance（P<005）The cardiac function indexes（LVEF，6min walking distance，BNP，soluble ST2，galactose 3）of the two groups were significantly batter than prior treatment（P<005）The treatment group was better than the control groupThe expression of SOD，GPX and HO-1 of the two groups was significantly higher than that of the prior treatment（P<005），and the expression of the treatment group was higher than that of the control group（P<005）Conclusion：Wenyang Lishui Method can improve the cardiac function and alleviate the clinical symptoms of CHF patients，and its mechanism is related to the anti-oxidative stress

[WTHZ]【Key words】[WTBZ]Wenyang Lishui Method，heart failure，soluble ST2，galactoside lectin 3

隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程加快，冠心病、高血壓等心血管疾病發(fā)病率日益增加，我國(guó)心衰的發(fā)病人數(shù)也在迅速攀升。20%的心衰患者出院將在30 d內(nèi)再住院。因此，探討心衰病新的治療方法來挽救患者生命，是醫(yī)學(xué)界一個(gè)嚴(yán)重的全球性公眾健康和臨床問題。本研究探討溫陽利水法對(duì)慢性心衰病的療效。

1資料與方法

11臨床資料選擇本院門診及住院西醫(yī)診斷為慢性心衰且中醫(yī)診斷為心衰心腎陽虛證型患者80例，采取隨機(jī)單盲法分為治療組40例，對(duì)照組40例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)心衰心腎陽虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]。主癥：心悸，短氣乏力，動(dòng)則氣喘，身寒肢冷。次癥：尿少浮腫，腹脹便溏，面色灰青。舌脈：舌淡胖或有齒印，脈沉細(xì)或遲。（2）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照Framinghan心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。主要標(biāo)準(zhǔn)：陣發(fā)性夜間呼吸困難；頸靜脈怒張；肺啰音；心臟擴(kuò)大；急性肺水腫；第三心音奔馬律；靜脈壓增高（>16 cm H2O）。次要標(biāo)準(zhǔn)：踝部水腫；夜間咳嗽；活動(dòng)后呼吸困難；肝腫大；胸腔積液，肺活量降低至最大肺活量的1/3；心動(dòng)過速（>120次/min）。主要或次要標(biāo)準(zhǔn)包括：治療5 d以上時(shí)間后體質(zhì)量減輕≥45 kg。符合二項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)，或符合1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)及2項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)者可確立診斷。隨機(jī)分為治療組40例，男27例，女13例，年齡51～72歲（603±73歲）；對(duì)照組40例，男24例，女16例，年齡50～74歲（626±81歲）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因肝腎等重要臟器功能衰竭導(dǎo)致心衰者。（2）妊娠或哺乳期婦女。（3）對(duì)本藥過敏者。（4）合并有肝腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病、精神疾病者。（5）未按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全影響療效判定者。（6）心衰急性發(fā)作或并發(fā)感染、嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂者。2組性別、年齡、臨床癥狀等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12治療方法2組均臥床休息，低鹽低脂飲食，限制水液攝入量。對(duì)照組：卡托普利片每次25 mg，每日3次，口服；氫氯噻嗪片每次25 mg，每日3次口服。治療組：卡托普利片每次25 mg，每日3次，口服；氫氯噻嗪片每次25 mg，每日3次口服。同時(shí)加服溫陽利水免煎劑口服（免煎劑由南通市中醫(yī)院中藥房提供）。處方：免煎劑（附子10 g，豬苓15 g，茯苓15 g，白術(shù)10 g，白芍10 g，仙靈脾15 g，補(bǔ)骨脂15 g，鹿角片10 g，川芎10 g，臍帶10 g，炙鱉甲10 g等），每次100 mL，每日2次口服，連服12周。根據(jù)病情，2組必要時(shí)加β受體阻滯劑及地高辛口服。

13觀察指標(biāo)

131中醫(yī)證候積分顯效：主次癥基本或完全消失，治療后證候積分為0或減少大于等于70%；有效：治療后證候積分減少大于等于30%；無效：治療后證候積分減少不足30%。加重：治療后積分超過治療前積分。

132心功能療效判定（NYHA分級(jí)方法）顯效：心衰基本控制或心功能提高2級(jí)以上；有效：心功能提高l級(jí)，但不及2級(jí)；無效：心功能提高不足1級(jí)。惡化：心功能惡化1級(jí)或1級(jí)以上。

133心功能參數(shù)LVEF、6min步行距離、BNP、可溶性ST2、半乳糖凝集素3。

134氧化應(yīng)激生化指標(biāo)檢測(cè)SOD、HO-1、GPX水平。

14統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SSPS190統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)用（x[TX-*3/8]±s）表示，組間差異采用單因素方差分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

212組治療后心功能及中醫(yī)證候療效比較見表1。[HJ2mm]

3討論

心力衰竭是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種綜合征。早期診斷心力衰竭并準(zhǔn)確作出預(yù)后評(píng)估具有重要的臨床意義。心臟肽類物質(zhì)BNP作為心血管神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的一種標(biāo)志物，被認(rèn)為是指導(dǎo)心力衰竭診斷和危險(xiǎn)分層的重要指標(biāo)，已在臨床上廣泛應(yīng)用。近年來研究表明，一些新的心臟標(biāo)志物，如可溶性ST2、半乳糖凝集素3，也能提高心力衰竭的診斷特異度，更好地評(píng)估其病情[5]。另中醫(yī)證候積分、心功能分級(jí)、LVEF、6min步行距離、生活質(zhì)量評(píng)分等均可了解心功能恢復(fù)情況。

CHF由“傳統(tǒng)療法”轉(zhuǎn)變?yōu)椤艾F(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)化療法”后，對(duì)改善CHF患者的遠(yuǎn)期預(yù)后及降低死亡率有顯著效果。但仍有諸多患者臨床癥狀難以緩解，病情仍繼續(xù)發(fā)展，再住院率依然很高，這也說明心衰病理生理過程的復(fù)雜性。近年來逐漸認(rèn)識(shí)到CHF是一種慢性代謝病，氧化應(yīng)激在CHF發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。氧化應(yīng)激反應(yīng)是指體內(nèi)活性氧超過內(nèi)源性抗氧[FL）][SD1，1][FQ（29。175mm，X，DY-W][SQ+1mm][CD=175mm]化物而致的一種失衡狀態(tài)，最終導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損和心衰的進(jìn)展。抗氧化應(yīng)激保護(hù)系統(tǒng)中，SOD和GPX是重要的組成部分[6]，其中SOD能催化超氧化自由基分解成H2O2，繼之在過氧化酶作用下分解成H2O和氧分子，其活性間接反應(yīng)機(jī)體清除氧自由基的能力；GPX清除羥自由基，降解脂質(zhì)過氧化物，防止細(xì)胞和組織遭受過氧化損傷。而HO-1是血紅素分解代謝的起始酶和限速酶，促使血紅素降解成CO、Fe2+和膽紅素，后者迅速降解為膽綠素，其代謝產(chǎn)物具有抗氧化、抑制炎癥和細(xì)胞凋亡的作用[7]，在氧化損傷的病理狀態(tài)下保護(hù)細(xì)胞[8]。因此，超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）、血紅素氧合酶（HO-1）的表達(dá)，可以反映體內(nèi)抗氧化應(yīng)激狀態(tài)及程度。

中醫(yī)學(xué)無心力衰竭的病名，但有類似癥狀的描述，如《內(nèi)經(jīng)》：“心痹者，脈不通，煩則心下鼓，暴上氣而喘”。臨床認(rèn)為其病位在心，可累及肺、脾、腎，其病理變化屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛主要為心氣虧虛，或后期以心陽虛甚至心腎陽虛為主，以瘀、痰、濕、飲夾雜為標(biāo)，在臨床上采取益氣溫陽，活血化瘀，化痰利水等方法，均起到改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量的作用。本文溫陽利水方由附子、豬苓、茯苓、白術(shù)、白芍、仙靈脾、補(bǔ)骨脂、鹿角片、川芎、臍帶、炙鱉甲等組成，附子補(bǔ)火助陽，溫通心脈；白術(shù)甘苦而溫，溫運(yùn)脾土以制水；仙靈脾、補(bǔ)骨脂、鹿角片溫補(bǔ)腎氣；白芍酸斂補(bǔ)陰，臍帶補(bǔ)腎填精；豬苓、茯苓淡滲利水；川芎行氣活血，且研究證實(shí)川芎還具有抗氧化作用[3]。諸藥合用，達(dá)到益氣溫陽、溫補(bǔ)心腎、活血化痰利水之功[4]。

本研究證實(shí)治療組心功能、中醫(yī)證候總有效率明顯改善；2組治療后各心功能指標(biāo)（LVEF、6min步行距離、BNP、可溶性ST2、半乳糖凝集素3）較治療前有明顯改善（P<005），且治療組均優(yōu)于對(duì)照組，從而證實(shí)溫陽利水法能有效改善患者心功能及減輕臨床癥狀。而2組治療后SOD、GPX、HO-1表達(dá)較治療前明顯升高（P<005），且治療組的表達(dá)高于對(duì)照組，可以反映體內(nèi)抗氧化應(yīng)激狀態(tài)及程度。進(jìn)一步驗(yàn)證溫陽利水法在慢性心衰病的氧化應(yīng)激方面的作用機(jī)制，為該方治療慢性心衰病的的臨床應(yīng)用提供堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)。

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