陳蘇寧范長(zhǎng)生盛廣影張 日苗 瞄吳德沛陳正淳熊騰濱曲姝麗

（1蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科 蘇州 215006；2北京醫(yī)藥衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)研究會(huì) 北京 100069；3艾美仕市場(chǎng)調(diào)研咨詢(上海)有限公司 上海 200041）

擴(kuò)大醫(yī)保報(bào)銷對(duì)慢性髓性白血病治療的影響
——一項(xiàng)基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)研究

陳蘇寧1范長(zhǎng)生2盛廣影1張 日1苗 瞄1吳德沛1陳正淳3熊騰濱3曲姝麗3

（1蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科 蘇州 215006；2北京醫(yī)藥衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)研究會(huì) 北京 100069；3艾美仕市場(chǎng)調(diào)研咨詢(上海)有限公司 上海 200041）

目的：本研究旨在從社會(huì)角度評(píng)估江蘇省將治療慢性髓性白血?。–ML）的靶向藥物格列衛(wèi)和達(dá)希納納入醫(yī)保支付范圍的效果。方法：基于醫(yī)院的實(shí)際臨床效果和成本數(shù)據(jù)，建立決策分析模型，模擬靶向藥物納入報(bào)銷前后CML患者的長(zhǎng)期治療效果和對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的影響。結(jié)果：臨床病例分析發(fā)現(xiàn)格列衛(wèi)和達(dá)希納納入報(bào)銷后患者的主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）和完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）達(dá)標(biāo)率均顯著提高，積極進(jìn)行疾病監(jiān)測(cè)（每年的實(shí)時(shí)定量PCR監(jiān)測(cè)頻率達(dá)到3次及以上）的患者M(jìn)MR達(dá)標(biāo)率也顯著增高。模型分析顯示靶向藥物納入醫(yī)保后5年的人均質(zhì)量調(diào)整生命年增加了39%，隨著靶向治療的廣泛使用，雖然平均醫(yī)療支出增加了58,264元，但社會(huì)總成本包括患者和看護(hù)者的勞動(dòng)力損失減省了99,565元。結(jié)論：靶向藥物格列衛(wèi)和達(dá)希納納入報(bào)銷的確提高了CML患者的期望壽命和生存質(zhì)量，減少了患者和看護(hù)者的勞動(dòng)力損失，節(jié)省了治療CML的社會(huì)總成本。

慢性髓性白血??；醫(yī)療保險(xiǎn)；真實(shí)世界數(shù)據(jù)；衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)；決策分析

1 疾病及治療

慢性髓性白血?。–ML）是一種骨髓造血干細(xì)胞克隆性惡性血液腫瘤，全球發(fā)病率約0.65/10萬(wàn)，占成人白血病患者的15%。CML在各年齡段均可發(fā)病，中國(guó)的CML患者較西方更為年輕化，發(fā)病時(shí)中位年齡為45歲-50歲[1-5]。CML的病程可分為慢性期，加速期和急變期。我國(guó)CML患者確診時(shí)，約90% 處于慢性期（未治療患者中位生存2-6年）。但是如果延誤治療，慢性期患者都會(huì)逐漸惡化進(jìn)展到加速期（加速期中位生存時(shí)間1-1.5年）或急變期（急變期中位生存時(shí)間3-6個(gè)月），生存時(shí)間縮短，治療成本成倍增加，給患者和其家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[6-11]。

在靶向藥物出現(xiàn)之前，CML的傳統(tǒng)藥物療法為干擾素治療和羥基脲治療，其目的在于取得血液學(xué)緩解，雖然疾病會(huì)有一定程度緩解，但長(zhǎng)期生存率仍不滿意，且副作用常見(jiàn)。格列衛(wèi)?（伊馬替尼）作為CML第一個(gè)靶向藥物，口服酪氨酸激酶抑制劑（T KI），可特異性結(jié)合bcr/abl融合蛋白，降低其活性，選擇性抑制CML患者的腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)其凋亡。目前觀察時(shí)間最長(zhǎng)、納入患者最多的國(guó)際性多中心臨床試驗(yàn)I R I S研究已經(jīng)證明使用格列衛(wèi)?治療的CML患者8年總存活率能夠達(dá)到85%，且表現(xiàn)出良好的長(zhǎng)期使用的安全性和耐受性[6]。格列衛(wèi)?是CML治療史上的革命，將CML從一個(gè)致命性疾病轉(zhuǎn)化為可控可治的慢性疾病，而第二代T KI達(dá)希納?（尼洛替尼）則在治療CML上更進(jìn)一步，幫助患者獲得更快、更深的分子學(xué)反應(yīng)[12]。2016版的《中國(guó)慢性髓性白血病診斷與治療指南》，國(guó)際上最新版的《慢性髓性白血病NC C N腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南》和歐洲《ELN指南推薦》已將伊馬替尼和尼洛替尼推薦為CML的首選治療藥物[12]。目前，已有多個(gè)國(guó)家分別從不同角度分析對(duì)比了CML靶向藥物與傳統(tǒng)藥物治療的經(jīng)濟(jì)性[7-10]，比如來(lái)自美國(guó)和中國(guó)的研究都發(fā)現(xiàn)格列衛(wèi)?(伊馬替尼)相對(duì)于干擾素對(duì)治療初診CML患者具有較高的成本效果優(yōu)勢(shì)[9,11,12,13]。

中國(guó)CML診療指南同時(shí)推薦在進(jìn)行靶向治療期間應(yīng)定期進(jìn)行血液學(xué)、分子及細(xì)胞遺傳學(xué)監(jiān)測(cè)，并參照符合中國(guó)人特點(diǎn)的CML患者治療反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療效果評(píng)估，隨時(shí)調(diào)整治療方案。早期的分子遺傳學(xué)反應(yīng)對(duì)治療方案的選擇至關(guān)重要。治療效果欠佳或失敗的患者在評(píng)價(jià)治療依從性、藥物耐受性、合并用藥的基礎(chǔ)上，應(yīng)適時(shí)更換新一代的靶向治療藥物。

2 政策背景及研究目的

2012年，江蘇省率先在各新農(nóng)合統(tǒng)籌地區(qū)全面開(kāi)展20種重大疾病的保障工作，格列衛(wèi)?和達(dá)希納?作為治療CML的靶向藥物被納入報(bào)銷，由新農(nóng)合支付限額范圍內(nèi)發(fā)生的實(shí)際費(fèi)用的70%[14]。2013年，江蘇省為解決“因病致貧、因病返貧”的問(wèn)題又將格列衛(wèi)?和達(dá)希納?納入醫(yī)?；鹬Ц斗秶?，城鎮(zhèn)職工報(bào)銷75%，城鎮(zhèn)居民報(bào)銷70%。此外，中華慈善總會(huì)開(kāi)展的“格列衛(wèi)患者援助項(xiàng)目（GIPAP）”對(duì)非低?；颊咴诔袚?dān)3個(gè)月格列衛(wèi)?的藥費(fèi)后，免費(fèi)援助9個(gè)月的治療藥品?！斑_(dá)希納患者援助項(xiàng)目（TIPAP）”對(duì)非低保患者在承擔(dān)了3個(gè)月達(dá)希納?的藥費(fèi)后，免費(fèi)援助12個(gè)月的治療藥品[15,16]。這些報(bào)銷政策和慈善援助活動(dòng)很大程度上降低了慢?；颊叩慕?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高了藥物利用的依從性，對(duì)于臨床合理用藥起到了非常積極的作用[17]。

針對(duì)以上報(bào)銷政策的評(píng)估，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)報(bào)道。本研究通過(guò)回顧性地收集蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院（簡(jiǎn)稱蘇附一）的實(shí)際臨床數(shù)據(jù)，通過(guò)構(gòu)建藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)模型，從社會(huì)角度分析了格列衛(wèi)?和達(dá)希納?納入報(bào)銷后5年的成本和效果影響。

3 研究方法

3.1 數(shù)據(jù)收集

本研究的患者來(lái)源于2011年1月至2014年12月間在蘇附一血液科接受治療的335位CML患者的病例報(bào)告，其中靶向藥物納入報(bào)銷后225名患者，納入報(bào)銷前110名患者，兩組患者的一般資料中，人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；臨床基線參數(shù)中只有外周嗜堿粒細(xì)胞計(jì)數(shù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。CML患者接受藥物治療過(guò)程中的療效評(píng)價(jià)包括完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR），表示治療后骨髓或外周血中檢測(cè)不到含有異常費(fèi)城染色體的細(xì)胞；以及主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR），表示治療后經(jīng)過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR（聚合酶鏈反應(yīng)）技術(shù)檢測(cè)到的白細(xì)胞中的bcr-abl基因水平很低（≤0.1%）?！吨改稀分忻鞔_定義了臨床治療12個(gè)月的最佳反應(yīng)是達(dá)到MMR，而如果12個(gè)月未達(dá)到CCyR則表明治療失敗[12]。研究證明，TKI治療早期的細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)反應(yīng)程度與患者遠(yuǎn)期的無(wú)疾病生存和總生存有顯著相關(guān)性[18]?；颊叩呐R床效果數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)chi-squared檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)，對(duì)靶向藥物有無(wú)保險(xiǎn)覆蓋、PCR監(jiān)測(cè)頻率和臨床效果指標(biāo)MMR以及CCyR的關(guān)系進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，并對(duì)患者性別、年齡及基線的Sokal積分①年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝脾大小、貧血程度、血小板計(jì)數(shù)等因素與CML患者的預(yù)后密切相關(guān)。1984年S o k a l提出預(yù)后積分公式。其公式表述如下：S o k a l積分=e x p[0.0116(年齡-43.4)]+0.0345(脾臟大小-7.51)+0.188[(血小板計(jì)數(shù)／700)^2—0.563]+0.0887(原始細(xì)胞-2.1)。其中血小板計(jì)數(shù)以×10^9／L為單位，年齡以歲為單位，脾臟大小為肋緣下c m值。該積分<0.8為低危，0.8-1.2為中危，>1.2為高危。進(jìn)行校正。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析在預(yù)測(cè)統(tǒng)計(jì)分析軟件P AS W18.0中進(jìn)行。

3.2 模型介紹

本研究基于社會(huì)視角，構(gòu)建藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)決策分析模型。模型包括了決策樹(shù)模型和Ma r k o v模型兩部分（見(jiàn)圖1）。決策樹(shù)模型中有3條CML初始治療路徑分支，分別為靶向藥物、干擾素和羥基脲，格列衛(wèi)?和達(dá)希納?納入報(bào)銷前后初始治療路徑中的患者比例會(huì)發(fā)生改變。Markov模型則將疾病劃分為多個(gè)不同健康狀態(tài)，模擬各狀態(tài)在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)歸。模型推導(dǎo)的時(shí)間跨度為5年，分別計(jì)算格列衛(wèi)?和達(dá)希納?報(bào)銷與否兩種情形的成本及臨床效果。由于5年的時(shí)間跨度使治療成本和產(chǎn)出在價(jià)值上產(chǎn)生差別，因此對(duì)模型中的成本和健康產(chǎn)出使用3%的貼現(xiàn)率進(jìn)行貼現(xiàn)。

3.3 模型參數(shù)

模型中各項(xiàng)參數(shù)包括療效數(shù)據(jù)、患者比例以及流行病學(xué)基線參數(shù)，主要來(lái)源于醫(yī)院患者臨床病例；其他的參數(shù)包括各疾病狀態(tài)的轉(zhuǎn)移概率、不良反應(yīng)發(fā)生的概率、以及各疾病狀態(tài)的健康效用值，主要來(lái)源于文獻(xiàn)研究和專家訪談，其中參考的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)包括IRIS、ENESTND、DASISION等大型研究[19-29]。由于模型采用了社會(huì)視角，模型中的成本數(shù)據(jù)除了包括直接醫(yī)療成本，如藥物成本、不良反應(yīng)成本、患者門診及住院費(fèi)用、實(shí)驗(yàn)室檢查費(fèi)用、骨髓或造血干細(xì)胞移植費(fèi)用以外，還包括間接成本，即患者及其看護(hù)者的勞動(dòng)力損失成本（或?yàn)樽o(hù)工成本）。

圖1 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)模型結(jié)構(gòu)及CML治療路徑示意圖

4 結(jié)果

4.1 靶向藥物納入報(bào)銷對(duì)臨床療效的影響

分析結(jié)果顯示，靶向藥物納入報(bào)銷后患者12個(gè)月獲得MMR的比例從37.5%增至50.4%，獲得CCyR的比例從62.8%增至80.7%（見(jiàn)圖2），差異統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著（p<0.05）。

4.2 模型分析靶向藥物納入報(bào)銷后5年對(duì)CML治療的成本和臨床效果影響

經(jīng)過(guò)模型運(yùn)算結(jié)果顯示，格列衛(wèi)?和達(dá)希納?納入報(bào)銷5年，CML患者的平均治療成本累計(jì)增加了58,264元，但是社會(huì)總成本累計(jì)減省了99,565元。一方面由于更多的患者使用格列衛(wèi)?作為一線治療藥物，從而預(yù)后更好，節(jié)省了大量的移植費(fèi)用；另一方面，由于使用靶向藥物治療基本不影響正常的生活和工作，患者及其看護(hù)者的勞動(dòng)力損失得以顯著降低。臨床效果方面，CML患者經(jīng)過(guò)治療后所獲得的人均“質(zhì)量調(diào)整生命年”增加了39%。治療成本的節(jié)約及臨床效果的提高表明靶向藥物納入報(bào)銷具有成本效果優(yōu)勢(shì)（見(jiàn)表1）。

模型計(jì)算中還分別推導(dǎo)了格列衛(wèi)?和達(dá)希納?有無(wú)納入報(bào)銷1至5年的人均治療成本及構(gòu)成（見(jiàn)圖3），可以看出靶向藥物納入報(bào)銷1-5年累積的人均社會(huì)總成本是比不納入報(bào)銷有所下降的。

圖2 納入報(bào)銷對(duì)CML患者12個(gè)月獲得MMR和CCyR的影響

表1 靶向藥物納入報(bào)銷后5年CML治療的平均成本和臨床效果

圖3 靶向藥物納入報(bào)銷前后人均社會(huì)累計(jì)成本構(gòu)成及1-5年趨勢(shì)

5 討論

《中國(guó)慢性白血病診斷與治療指南》已經(jīng)將靶向治療列為首選用藥[12]。江蘇省是率先在醫(yī)保和新農(nóng)合將格列衛(wèi)?和達(dá)希納?一并納入報(bào)銷的省份，結(jié)合患者援助項(xiàng)目，有效提高了CML患者靶向藥物的可及性和治療比例，有效規(guī)范了CML的治療路徑，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。蘇附一是衛(wèi)生部首批三級(jí)甲等醫(yī)院，其血液科是由我國(guó)血液學(xué)領(lǐng)域的先驅(qū)和奠基人之一的陳悅書教授于上世紀(jì)六十年代早期創(chuàng)建的，是國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科，擁有滿足診斷、治療和科研需求的國(guó)家級(jí)實(shí)驗(yàn)室，每年門診和住院病人總量可達(dá)75,000人次。

本研究的優(yōu)勢(shì)是回顧性地運(yùn)用了蘇附一格列衛(wèi)?和達(dá)希納?列入報(bào)銷前后的CML患者的臨床療效數(shù)據(jù)，結(jié)合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)模型，從社會(huì)的角度，評(píng)估了報(bào)銷政策對(duì)于CML治療平均成本和效果的影響?？紤]到慢粒的發(fā)病率為0.65/10萬(wàn)，研究納入樣本量比較具有代表性。從治療效果方面，患者CCyR和MMR達(dá)標(biāo)率得到顯著提升，預(yù)期生存時(shí)間和生活質(zhì)量也得到顯著延長(zhǎng)。如果單從醫(yī)保角度看，既只考慮直接的醫(yī)療成本，格列衛(wèi)?和達(dá)希納?列入醫(yī)保后與醫(yī)保前相比，藥物使用增加，但是綜合考慮到門診和副作用的治療減少，以及住院率的降低，因此前5年平均每年只比報(bào)銷前增加11,653元人均醫(yī)療成本，基金的支出基本處于可控范圍內(nèi)，腫瘤靶向藥物對(duì)基金的影響比較有限。而從社會(huì)角度看成本方面，由于靶向藥物的使用，使得移植的比例大大降低，病情穩(wěn)定是基本不影響患者正常的生活和工作，因此患者及看護(hù)者的勞動(dòng)力損失得以降低，從而使每個(gè)患者治療后前五年的平均每年社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)節(jié)省了19,913元，治療CML的社會(huì)總成本得以顯著降低。因此將慢粒納入大病的保障范圍，并且將格列衛(wèi)?和達(dá)希納?納入報(bào)銷是具有性價(jià)比的。本文之所以將分析時(shí)限設(shè)定為5年，是考慮到諸如新藥上市（比如達(dá)希納?一線治療獲批）等因素，CML患者的治療模式可能隨之調(diào)整，模型參數(shù)和結(jié)構(gòu)也會(huì)發(fā)生變化，因此，研究分析報(bào)銷政策頒布后5年的短期成本效果更具有現(xiàn)實(shí)意義。

圖4 PCR監(jiān)測(cè)頻率對(duì)CML患者24個(gè)月獲得MMR的影響

本研究在數(shù)據(jù)方面仍具有一定的不確定性和局限性。主要體現(xiàn)在研究的臨床效果和成本數(shù)據(jù)均采自江蘇，如果要做地域間比較的時(shí)候，應(yīng)當(dāng)充分考慮其他省份在醫(yī)療支出和衛(wèi)生水平上存在的差異。就成本數(shù)據(jù)而言，模型默認(rèn)所有患者均能領(lǐng)滿贈(zèng)藥期，沒(méi)有考慮中斷治療的情況。另一方面，由于在腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新技術(shù)和創(chuàng)新藥品不斷出現(xiàn)，從而使本研究的結(jié)論也具有一定的時(shí)限性，隨著時(shí)間的推移，模型計(jì)算中需要考慮的因素和參照物也將不斷發(fā)生變化，因此需要對(duì)模型參數(shù)進(jìn)行及時(shí)的更新，從而能夠準(zhǔn)確地對(duì)政策制定發(fā)揮指導(dǎo)作用。

為促進(jìn)CML的臨床治療效果，《指南》中也明確了定期進(jìn)行PCR監(jiān)測(cè)的重要性，和國(guó)際指南包括ELN和NCCN一樣都認(rèn)為PCR檢測(cè)能發(fā)現(xiàn)CML特異性基因（bar-abl）殘留[12,13]，并把每3個(gè)月使用PCR進(jìn)行一次分子學(xué)監(jiān)測(cè)作為治療評(píng)估指標(biāo)[30,31]?！吨改稀分幸脖砻髁藢?duì)于治療超過(guò)1年的患者，任何時(shí)候穩(wěn)定或達(dá)到MMR都是治療的最佳反應(yīng)[12]。本研究的數(shù)據(jù)來(lái)源于蘇附一血液科，它是第一批通過(guò)PCR標(biāo)準(zhǔn)化的監(jiān)測(cè)中心，通過(guò)觀察PCR監(jiān)測(cè)頻率對(duì)治療效果的影響，發(fā)現(xiàn)每年P(guān)CR監(jiān)測(cè)次數(shù)≥3次的患者24個(gè)月獲得MMR為76.9%，顯著高于每年監(jiān)測(cè)次數(shù)≤2次患者獲得MMR的占比52.2%（見(jiàn)圖4），差異統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著（p<0.05）。本研究結(jié)果表明CML患者確實(shí)可以從更規(guī)范的PCR監(jiān)測(cè)（≥3次/年）中獲益。規(guī)范監(jiān)測(cè)有助于醫(yī)生判斷患者病情進(jìn)展，優(yōu)化治療方案，從而提高了患者的治療效果。標(biāo)化的PCR監(jiān)測(cè)結(jié)果，可以幫助醫(yī)生及時(shí)評(píng)估治療效果，為患者選擇更符合臨床診療指南要求的治療方案[32]。

綜合運(yùn)用臨床療效數(shù)據(jù)和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)方法有助于全面分析疾病的各種診療模式，了解其治療成本和效果，有助于醫(yī)生、患者和政策制定者從不同角度選擇最經(jīng)濟(jì)和有效的治療方案，促進(jìn)合理用藥和規(guī)范治療，以及健康資源的合理化配置，有利于探索有效的疾病管理手段，從而進(jìn)一步提高醫(yī)療體系的運(yùn)行效率。

6 結(jié)論

本研究證實(shí)了靶向藥物的報(bào)銷和有效的疾病管理手段對(duì)CML患者臨床效果和社會(huì)疾病負(fù)擔(dān)的積極影響。結(jié)合真實(shí)世界研究和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的理論，對(duì)政策評(píng)估做了初步嘗試。評(píng)估方法和結(jié)論對(duì)于相關(guān)醫(yī)療保障政策的制定具有一定參考意義。

[1]王建祥,黃曉軍,吳德沛等.中國(guó)15家醫(yī)院慢性粒細(xì)胞白血病發(fā)病狀況及目前診斷治療模式調(diào)查分析[J]. 中華血液學(xué)雜志,2009,30(11):721-725.

[2]賀其圖,時(shí)風(fēng)桐,袁祖正.包頭市白血病流行病學(xué)調(diào)查[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,1993(2):3-5.

[3]胡進(jìn)林,冒鎮(zhèn),董德平,陳燁,沃紋.海安縣15年白血病流行病學(xué)調(diào)查[J].交通醫(yī)學(xué),2004,18(1):114-115.

[4]唐正賢,孫秋云,張金桃,林果為,林佩娣,王倩.上海市金山縣11年白血病流行病學(xué)調(diào)查[J].中華血液學(xué)雜志,1994(8):430.

[5]張新友,張大龍,孫璇,等.深圳特區(qū)白血病與再生障礙性貧血的流行病學(xué)調(diào)查[J].中華血液學(xué)雜志,2001,22(7):347-347.

[6]Hughes TP, Hochhaus A, Branford S,et al. Long-term prognostic significance of early molecular response to imatinib in newlydiagnosed chronic myeloid leukemia: an analysis from the International Randomized Study of Interferon and STI571 (IRIS). Blood.2010,116(19):3758-3765.

[7]Ghatnekar O, Hjalte FM. Cost-effectiveness of dasatinib versus high-dose imatinib in patients with Chronic Myeloid Leukemia(CML), resistant to standard dose imatinib--a Swedish model application. Acta Oncologica.2010,49(6):851-858.

[8]Chen Z, Wang C, Xu X, Feng W. Cost-Effectiveness Study Comparing Imatinib with Interferon-α for Patients with Newly Diagnosed Chronic-Phase (CP) Chronic Myeloid Leukemia(CML) from the Chinese Public Health-Care System Perspective (CPHSP). Value in Health.2009,12(Supplement s3):S85-S88.

[9]Reed SD, Anstrom KJ, Ludmer JA,Glendenning GA, Schulman KA. Costeffectiveness of imatinib versus interferonalpha plus low-dose cytarabine for patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. Cancer. 2004,101(11):2574-2583.

[10]Shin M, Shin S, Lee JY, Kim J, Park J, Kwon H. Cost-Effectiveness Of First-Line Tyrosine Kinase Inhibitors (Tkis) In Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia (Cml) Patients In Korea: Comparison Of Dasatinib (100mg),Nilotinib (600mg) And Imatinib (400mg). Value in Health. 2015,18(7):A458-A458.

[11]Chen Z, Wang C, Xu X, Feng W. Costeffectiveness study comparing imatinib with interferon-alpha for patients with newly diagnosed chronic-phase (CP) chronic myeloid leukemia (CML) from the Chinese public health-care system perspective (CPHSP). Value Health. 2009,12 Suppl 3:S85-88.

[12]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).中國(guó)慢性髓性白血病診斷與治療指南(2016年版)[J].中華血液學(xué)雜志,2016,37(8):633-639.

[13]Steegmann JL, Baccarani M, Breccia M,Casado LF, García-Gutiérrez V, Hochhaus A, Kim DW, Kim TD, Khoury HJ, Le Coutre P, Mayer J, Milojkovic D, Porkka K, Rea D,Rosti G, Saussele S, Hehlmann R, Clark RE.European LeukemiaNet recommendations for the management and avoidance of adverse events of treatment in chronic myeloid leukaemia.Leukemia. 2016,30(8):1648-71. doi: 10.1038/leu.2016.104.

[14]江蘇省衛(wèi)生廳,江蘇省財(cái)政廳,江蘇省民政廳,江蘇省物價(jià)局.關(guān)于印發(fā)《江蘇省提高農(nóng)村居民慢性髓細(xì)胞白血病、血友病醫(yī)療保障水平實(shí)施方案》的通知[Z].2012.

[15]中國(guó)慈善總會(huì).[助醫(yī)扶殘]格列衛(wèi)患者援助項(xiàng)目[EB/OL].http://chinacharityfederation.org/WebSite/ProjectShow/-10/13.

[16]中國(guó)慈善總會(huì). [助醫(yī)扶殘]達(dá)希納援助項(xiàng)目[EB/OL]. http://chinacharityfederation.org/WebSite/ProjectShow/-10/28.

[17]江蘇省人力資源和社會(huì)保障廳. 江蘇省人力資源和社會(huì)保障廳關(guān)于將甲磺酸伊馬替尼片和尼洛替尼膠囊納入醫(yī)?；鹬Ц斗秶耐ㄖ猍EB/OL].http://www.jshrss.gov.cn/sy/zcfg/201304/t20130415_122181.html.

[18]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)組，中國(guó)慢性髓性白血病聯(lián)盟專家組. 中國(guó)慢性髓性白血病診療監(jiān)測(cè)規(guī)范（2014年版）[J].中華血液學(xué)雜志, 2014,35(8):781-3.

[19]Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S, le Coutre P, Etienne G, Lobo C, et al. Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010,362(24):2251-9.doi: 10.1056/NEJMoa0912614. PubMed PMID:20525993.

[20]Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A,Cortes J, Shah S, Ayala M, et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronicphase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010,362(24):2260-70. doi: 10.1056/NEJMoa1002315. PubMed PMID: 20525995.

[21]Zou Q. The clinical study of Buxue I formula in treating post-chemotherapeutic PLT decrease.Degree Thesis. Chengdu Chinese Medicine and Pharmacy University. 2013.

[22]Yang H, Fang P, Wang C, Li Y.Recombinant human erythropoietin in treatment of chemotherapy-related anemia of malignant hematological disease. Clinical Medicine of China. 2006,22(5):404-6.

[23]Huang Y, Guo S, Li W, Zhang H. Clinical analysis of efficacy of inserting central venous catheter into thoracic cavity by percutaneous puncture in the treatment of patients with pleural effusion. Modern Preventive Medicine.2008,35(12):2370-3.

[24]Shah NP, Kantarjian HM, Kim DW, Réa D, Dorlhiac-Llacer PE, Milone JH, et al.Intermittent target inhibition with dasatinib 100 mg once daily preserves efficacy and improves tolerability in imatinib-resistant and -intolerant chronic-phase chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2008,26(19):3204-12.

[25]Kantarjian HM, Giles F, Gattermann N,Bhalla K, Alimena G, Palandri F, et al. Nilotinib(formerly AMN107), a highly selective BCRABL tyrosine kinase inhibitor, is effective in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in chronic phase following imatinib resistance and intolerance.Blood. 2007,110(10):3540-6.

[26]Kantarjian H, Pasquini R, Lévy V, Jootar S,Holowiecki J, Hamerschlak N, et al. Dasatinib or high-dose imatinib for chronic-phase chronic myeloid leukemia resistant to imatinib at a dose of 400 to 600 milligrams daily: two-year followup of a randomized phase 2 study (START-R).Cancer. 2009,115(18):4136-47.

[27]le Coutre P, Giles FJ, Hochhaus Apperley J,Ossenkoppele G, Haque A, Gallagher N, et al.Nilotinib in Chronic Myeloid Leukemia Patients in Accelerated Phase (CML-AP) With Imatinib Resistance or Intolerance: 2-Year Follow-up Results of a Phase 2 Study. Poster presentation at the 50th ASH Annual Meeting and Exposition;December 6 - 9, 2008, San Francisco, California.Blood. 2008,112(11):Abstract 3229.

[28]Apperley JF, Cortes JE, Kim DW, Roy L, Roboz GJ, Rosti G, et al. Dasatinib in the treatment of chronic myeloid leukemia in accelerated phase after imatinib failure: the START a trial. J Clin Oncol. 2009,27(21):3472-9.

[29]Talpaz M, Silver RT, Druker BJ, Goldman JM, Gambacorti-Passerini C, Guilhot F, et al. Imatinib induces durable hematologic and cytogenetic responses in patients with accelerated phase chronic myeloid leukemia: results of a phase 2 study. Blood. 2002,99(6):1928-37.

[30]Goldberg SL, Chen L, Guerin A, et al.Association between molecular monitoring and long-term outcomes in chronic myelogenous leukemia patients treated with first line imatinib.Curr Med Res Opin. 2013,29(9):1075-1082.

[31]Guérin A, Chen L, Dea K, Wu EQ,Goldberg SL. Economic benefits of adequate molecular monitoring in patients with chronic myelogenous leukemia. Journal of Medical Economics. 2014,17(2):89-98.

[32]蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院.慢粒白血病未來(lái)不是夢(mèng)[EB/OL].http://fyy.sdfyy.cn/Main/NewsView_B255_A13451.html.

（責(zé)任編輯：劉允海 王瓊洋）

Benefit of Expanding Medical Insurance in Treatment of Chronic Myelogenous Leukemia——A Study of Health Economics Based on Real World Data

Chen Suning1, Fan Changsheng2, Sheng Guangying1, Zhang Ri1, Miao Miao1, Wu Depei1, Chen Zhengchun3, Xiong Tengbin3, Qu Shuli3(1Department of Hematology, the First Af fi liated Hospital of Soochow University, Suzhou,215006;2Beijing Medical and Health Economic Research Association, Beijing,100069;3IMS Consulting Group, IMS Health,Shanghai,200041)

Objectives: This study was to evaluate the bene fi t of expanding insurance coverage of Glivec and Tasigna as the targeting therapy for patients with chronic myelogenous leukemia (CML) in Jiangsu province of China from societal perspective. Methods: A decision-analytic model based on previously published and real world clinical evidence were applied to simulate the clinical and economic outcomes associated with the CML treatments after and before Glivec and Tasigna were covered by medical insurance. Results: Both MMR and CCyR achievement of the patients have shown signi fi cant differences which favored the patients with insurance coverage and MMR achievement was signi fi cantly higher in group with active monitoring (3 or more PCR tests per year). After5 years insurance coverage, with increasing initiating of targeting therapy, although ￥58,264 medical cost per patient wasincreased, ￥99,565 total cost including productivity loss was saved and QALY increased by39%. Conclusions: The insurance coverage of Glivec and Tasigna not only increased the life year expectancy and quality of life (QoL), but also saved the productivity loss for both CML patients and their care givers, therefore saved the total cost for CML treatment.

CML, medical insurance, real world data, health economics, decision analysis

F840.684 C913.7

A

1674-3830（2017）8-55-6

10.19546/j.issn.1674-3830.2017.8.012

2017-2-16

陳蘇寧，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，血液科副主任，血液研究室主任，主要研究方向：白血病、骨髓增生性疾病等各類血液疾病的診斷和治療。

熊騰濱，電子郵箱：tbxiong@cn.imshealth.com。