梁裕芬

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 南寧 530001)

水蛭亦稱醫(yī)蛭，俗稱水螞蝗，隸屬環(huán)節(jié)動(dòng)物門(Annelida)，水蛭綱(Hirudinea)，咽蛭目(Rhynchobdellae),水蛭科(Hirudinidae)，分布于世界各地，共有300多種，我國有100多種。寬體金線蛭(Whitmaniapigra) 、茶色蛭(Whitmaniaacranulata) 及日本醫(yī)蛭(Hirudonipponica)干燥的動(dòng)物全體被《中華人民共和國藥典》(簡稱《中國藥典》)認(rèn)定為中藥藥材[1]。在我國的醫(yī)史文獻(xiàn)中，水蛭始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，謂其能“逐惡血、瘀血”，破“血瘕積聚”，其臨床應(yīng)用已有兩千多年歷史。近年來，經(jīng)過醫(yī)藥界學(xué)者的深入研究，水蛭的化學(xué)成分、藥理作用以及臨床適應(yīng)癥等方面有不少新的發(fā)現(xiàn)。本文對(duì)上述三種醫(yī)用水蛭的生物學(xué)特性及藥用價(jià)值進(jìn)行概述，為水蛭資源的醫(yī)用開發(fā)以及發(fā)展水蛭養(yǎng)殖業(yè)等提供基礎(chǔ)資料。

1 醫(yī)用水蛭的生物學(xué)特性

寬體金線蛭、茶色蛭和日本醫(yī)蛭的共同特性為：體長稍扁，前后端有吸盤，全身具5個(gè)環(huán)紋，每環(huán)寬度相似；雌雄同體，雌雄生殖孔分別開口于腹面的環(huán)與環(huán)之間，雄孔在前，雌孔在后；眼10個(gè)，排成∩形；均以稻田、溪流等水域作為棲息地，可作波浪式游泳和尺蠖式移行。

三種醫(yī)用水蛭的生物學(xué)特性比較見表1。

表1 三種醫(yī)用水蛭的生物學(xué)特性比較

2 醫(yī)用水蛭的藥用價(jià)值

研究表明，水蛭的主要活性成分為大分子類化合物，如水蛭素、肝素、組織胺、吻蛭素以及氨基酸等。水蛭素是目前鑒定出的最強(qiáng)的凝血酶特異性抑制劑[2]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，水蛭素是一種很容易變性的多肽類成分，只存在于水蛭的唾液腺中[3]。水蛭中氨基酸含量高、種類多，已提取出來的氨基酸有17 種，其中大多是人體必需氨基酸，這些氨基酸直接參與合成各種酶和激素，進(jìn)而調(diào)節(jié)代謝平衡。水蛭的活性成分在人體內(nèi)發(fā)揮的藥用功效及其作用機(jī)制可概括為如下5個(gè)方面：

2.1 抗凝血、抗血栓 水蛭是中醫(yī)抗凝血、抗血栓的常用藥物，臨床療效確切，其適應(yīng)癥主要有以下幾個(gè)方面：①動(dòng)、靜脈血管內(nèi)溶栓后或血管再造后，防止其再形成血栓；②預(yù)防動(dòng)脈血栓，尤其是心臟手術(shù)時(shí)，防止冠脈旁路的血栓形成；③阻斷急性或慢性彌散性血管內(nèi)凝血；④用于心肌梗塞、不穩(wěn)定心絞痛的抗凝治療；⑤在血透析和體外循環(huán)中起抗凝作用。對(duì)于水蛭抗凝、抗血栓的機(jī)理，近年來醫(yī)學(xué)界從細(xì)胞水平和分子水平進(jìn)行了廣泛研究。吳喜國等[4]觀察水蛭醇提物的抗血栓實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)水蛭醇提物能有效抑制膠原蛋白—腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠體內(nèi)血栓和大鼠動(dòng)—靜脈旁路血栓形成，并且發(fā)現(xiàn)水蛭醇提物的抗血栓作用與其提高紅細(xì)胞膜脂和血小板膜脂流動(dòng)性有關(guān)。

2.2 保護(hù)腦神經(jīng) 水蛭能降低腦缺血對(duì)腦神經(jīng)功能的影響，是中醫(yī)治療腦缺血病的有效藥物。李克明等[5]和牛愛軍等[6]進(jìn)行的大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，急性腦缺血引起自由基反應(yīng)加強(qiáng)、血管內(nèi)皮損傷和血小板活性增加，可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷。水蛭微粉能夠降低腦缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)功能評(píng)分，降低丙二醛、一氧化氮水平，降低細(xì)胞間黏附分子水平，提高超氧化物歧化酶活力，可明顯改善腦缺血再灌注引起的神經(jīng)功能損傷。肖兵[7]使用家用微波爐保鮮盒成功建立了體外神經(jīng)細(xì)胞缺氧模型，然后以水蛭和地龍?zhí)崛∫哼M(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明水蛭—地龍?zhí)崛∫嚎梢悦黠@減輕缺氧引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡和死亡的發(fā)生，減輕細(xì)胞損傷，從而起到保護(hù)腦細(xì)胞的作用，為臨床應(yīng)用水蛭地龍?zhí)崛∫褐委熂毙跃衷钚阅X缺血病提供了理論依據(jù)。

2.3 抑制腫瘤血管生成 由于腫瘤細(xì)胞代謝旺盛，正常的氧氣輸送量已經(jīng)不能滿足需要，缺氧是實(shí)體瘤惡性進(jìn)展過程中的一個(gè)重要的特征[8]，所以當(dāng)瘤體長到一定階段(1 mm3左右)后，腫瘤血管即開始形成。這些螺旋形血管連接在人體正常血管上，但具有與正常血管完全不同的特點(diǎn)：①腫瘤血管由于呈螺旋形伸展，使血液流量增多，血液壓力變大，造成腫瘤血管里的血液流速較快，腫瘤吸收營養(yǎng)的速度也加快，導(dǎo)致腫瘤體迅速增長及病人營養(yǎng)流失；②人體的正常血管生長周期是一年，而腫瘤血管的生長周期只有4天，迅速形成的數(shù)量龐大的腫瘤血管造成人體組織器官的破壞，導(dǎo)致患者產(chǎn)生難以忍受的疼痛感；③腫瘤血管壁非常薄，而且上面開有許多小孔，使血漿從血管內(nèi)流出，形成胸水和腹水，加重患者病情；④腫瘤血管是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的秘密通道。研究表明，水蛭制品能發(fā)揮抗腫瘤作用，其中一個(gè)重要機(jī)制就是抑制腫瘤血管的生成。李小菊等[9]的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，水蛭粉劑懸濁液不但能降低血黏度，促進(jìn)血液循環(huán)，使血管所在的組織獲得更多的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，從而改善腫瘤細(xì)胞缺氧狀態(tài)，而且還可以通過降低患者體內(nèi)缺氧誘導(dǎo)因子的表達(dá)水平，阻止血管內(nèi)皮生長因子的活化，抑制腫瘤血管的生成，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。

2.4 抗纖維化 人體器官由實(shí)質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成。實(shí)質(zhì)是指器官的主要結(jié)構(gòu)和功能細(xì)胞(如肝臟的實(shí)質(zhì)細(xì)胞就是肝細(xì)胞)，間質(zhì)由間質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)(主要有膠原蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖、糖蛋白和彈性蛋白)構(gòu)成，分布在實(shí)質(zhì)細(xì)胞之間。纖維化是指由于炎癥導(dǎo)致器官實(shí)質(zhì)細(xì)胞發(fā)生壞死，組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)異常增多和過度沉積的病理過程，輕者為纖維化，重者引起組織結(jié)構(gòu)破壞而發(fā)生器官硬化。纖維化可發(fā)生于多種器官，主要病理改變?yōu)槠鞴俳M織內(nèi)纖維結(jié)締組織增多，實(shí)質(zhì)細(xì)胞減少，持續(xù)進(jìn)展可致器官結(jié)構(gòu)破壞和功能減退，乃至衰竭，嚴(yán)重威脅人類健康和生命，在全世界范圍內(nèi)，組織纖維化是許多疾病致殘、致死的主要原因，在人體各主要器官疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中均起著重要作用。

近年來，對(duì)于水蛭抗纖維化的研究日益深入。許慶友[10]發(fā)現(xiàn)水蛭粉灌胃可抑制梗阻性腎病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大鼠腎臟組織中的轉(zhuǎn)化生長因子β1及Ⅳ型膠原的表達(dá)，從而抑制腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展；晏丹等[11]實(shí)驗(yàn)顯示水蛭桃仁湯對(duì)二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化具有良好的防治作用；陳姝等[12]的研究發(fā)現(xiàn)水蛭桃仁湯可抑制血吸蟲病小鼠的肝纖維化。

2.5 抗炎癥 炎癥是十分常見而又重要的基本病理過程，體表的外傷感染和各器官的大部分常見病和多發(fā)病(如癤、癰、肺炎、肝炎、腎炎等)都屬于炎癥性疾病。近年來，學(xué)者們對(duì)水蛭的抗炎作用進(jìn)行了研究，并取得了一些成果。林建明等[13]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用水蛭注射液治療狼瘡性腎炎患者，發(fā)現(xiàn)該注射液能改善腎臟血液循環(huán)，降低血漿內(nèi)皮素合成，具有類炎性介質(zhì)拮抗作用，高效清除循環(huán)免疫復(fù)合物，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，同時(shí)能減少腎小球內(nèi)纖維蛋白相關(guān)抗原沉積、減輕腎小球系膜細(xì)胞增殖和腎小球硬化，減輕蛋白尿和低蛋白血癥，改善腎功能。鮑宗麟等[14]對(duì)慢性病毒性肝炎患者的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，水蛭注射液治療組在緩解癥狀、體征，改善肝功能及血液流變學(xué)方面均優(yōu)于對(duì)照組，說明水蛭治療慢性病毒性肝炎安全有效；李建平等[15]應(yīng)用甲醛—巴豆油建立大鼠慢性前列腺炎模型，觀察水蛭通栓對(duì)慢性前列腺炎大鼠前列腺病理組織學(xué)和前列腺指數(shù)的影響，結(jié)果表明水蛭通栓能降低慢性前列腺炎大鼠的前列腺指數(shù)，改善前列腺組織的病理性改變，具有抗慢性前列腺炎作用。

3 結(jié)語

雖然水蛭是一種古老的藥物，但對(duì)水蛭的深入研究卻是發(fā)生于近年。隨著研究不斷加深，利用水蛭預(yù)防和治療的疾病范圍不斷擴(kuò)大，但是水蛭在養(yǎng)殖、炮制、有效藥用成分提取、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面還存在一些急需解決的問題，期待廣大學(xué)者不斷努力，使水蛭為人類的健康做出新的貢獻(xiàn)。