潘瑞春，劉國榮，王寶軍，李 霞

（包頭市中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040）

nCPAP治療對(duì)合并心腦血管疾病的中重度OSAHS患者超敏C-反應(yīng)蛋白的影響

潘瑞春，劉國榮，王寶軍，李 霞

（包頭市中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040）

目的 觀察經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療（nCPAP）對(duì)合并心腦血管疾病中重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者Hs-CRP、睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)及ESS評(píng)分的影響。方法 收集患者45例，行連續(xù)六個(gè)月的nCPAP治療，對(duì)比治療前后Hs-CRP、AHI、LSaO2及ESS評(píng)分。結(jié)果 45例入選者六個(gè)月nCPAP治療過程中無一例患者復(fù)發(fā)心腦血管疾病。治療前后HsCRP、AHI、ESS評(píng)分降低，LSaO2升高。結(jié)論 nCPAP是治療合并心腦血管疾病的中重度OSAHS患者有效治療方法，可以明顯降低Hs-CRP，改善睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)及患者白天嗜睡的癥狀。

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征；冠狀動(dòng)脈疾病；腦血管??；超敏C-反應(yīng)蛋白；炎癥

針對(duì)吸煙、血脂異常、糖尿病、高血壓病等心腦血管疾病明確危險(xiǎn)因素，OSAHS與心腦血管病的關(guān)系日益成為研究熱點(diǎn)，被認(rèn)為可能是心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。研究表明OSAHS患者體內(nèi)炎性因子發(fā)生了改變[2]，并通過各種機(jī)制參與了血管病變，Hs-CRP是炎癥過程重要標(biāo)志[3]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，心腦血管疾病患者體內(nèi)Hs-CRP水平明顯升高[4]，Hs-CRP已成為預(yù)測(cè)心腦血管疾病重要危險(xiǎn)因子之一。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2015年6月～2016年6月就診于我院神經(jīng)內(nèi)科及心內(nèi)科合并心腦血管疾病中重度OSAHS患者45例，男性37例，女性8例，年齡46～72（56.93±7.36）歲，體重指數(shù)22.60～33.80（27.96±2.72）kg/m2。冠狀動(dòng)脈疾病符合1979年國際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織（ISFC/ WHO）制定冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，腦血管病符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)[6]，均為非急性期患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：未來6個(gè)月內(nèi)任何有計(jì)劃冠狀動(dòng)脈或頸動(dòng)脈血管重建術(shù)。嚴(yán)重呼吸性疾?。海?）重度慢性阻塞性肺疾病，（2）由陳-施氏呼吸引起呼吸暫停和低通氣?；加屑甭愿腥拘约膊?、風(fēng)濕免疫性疾病、腫瘤、周圍血管病、凝血功能障礙、肝腎疾病等重要臟器疾病，近期3個(gè)月內(nèi)有創(chuàng)傷、手術(shù)史。

1.2 研究方法

1.2.1 睡眠呼吸監(jiān)測(cè)

用Compumedics公司的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行夜間至少7小時(shí)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)。OSAHS診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，AHI反應(yīng)疾病嚴(yán)重程度，AHI＞15次/小時(shí)為中重度OSAHS。

1.2.2 標(biāo)本采集及測(cè)定

采集空腹肘靜脈血5 ml，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血清Hs-CRP。

1.2.3 AUTO-CPAP治療

用REMstar AUTO-CPAP治療儀先進(jìn)行連續(xù)一周每晚至少4小時(shí)的Auto-CPAP治療及壓力滴定，以確定一個(gè)能控制睡眠呼吸紊亂事件適當(dāng)?shù)腃PAP固定壓力水平，一周后根據(jù)壓力滴定結(jié)果將AUTO-CPAP治療儀調(diào)至CPAP模式，并設(shè)定為固定壓力值，然后進(jìn)行連續(xù)六個(gè)月nCPAP治療。

1.2.4 Epworth嗜睡量表

是國際公認(rèn)對(duì)于疑似OSAHS病人進(jìn)行睡眠質(zhì)量評(píng)估問卷表。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

45例入選者中9例合并冠心病，36例合并缺血性腦血管病，平均每晚使用nCPAP治療時(shí)間為4小時(shí)05分～8小時(shí)00分，在六個(gè)月nCPAP治療過程中無一例患者復(fù)發(fā)心腦血管疾病。

2.2 nCPAP治療前后Hs-CRP、睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)及ESS變化

45例入選者經(jīng)nCPAP治療后Hs-CRP水平、AHI水平、ESS評(píng)分明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。LSaO2水平明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 nCPAP治療前后Hs-CRP、睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)及ESS變化（±s）

表1 nCPAP治療前后Hs-CRP、睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)及ESS變化（±s）

注：nCPAP治療前后Hs-CRP、AHI、ESS降低，P＜0.01；LSaO2升高，P＜0.01

E S S評(píng)分（分）H s -C R P水平（m g / L）A H I（次/小時(shí)）L S a O2（%）治療前 3 . 8 4 ± 1 . 8 1 6 . 3 5 ± 1 5 . 5 5 7 5 . 6 2 ± 5 . 0 5 7 . 2 4 ± 2 . 6 9治療后 2 . 2 5 ± 0 . 9 4 2 . 9 0 ± 1 . 2 3 9 3 . 6 2 ± 2 . 3 1 1 . 8 6 ± 0 . 8 2 t 6 . 1 9 4 1 1 . 5 3 6 -2 0 . 1 1 8 1 0 . 3 1 5 P 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0

2.3 nCPAP治療前HS-CRP水平與AHI相關(guān)性分析

nCPAP治療前HS-CRP水平與AHI相關(guān)性分析顯示：HSCRP水平與AHI呈正相關(guān)（r=0.805，P=0.000）。見圖1。

圖1 Hs-CRP與AHI散點(diǎn)圖

3 結(jié) 論

OSAHS是可糾正的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是最常見睡眠呼吸障礙性疾病，男性高于女性，其發(fā)病率隨年齡增加而增高，肥胖者居多，表現(xiàn)為睡眠時(shí)打鼾并伴呼吸暫停和呼吸表淺，引起反復(fù)發(fā)生低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，導(dǎo)致白天嗜睡、疲勞感、心肺腦血管并發(fā)癥甚至多臟器損害，其中心腦血管疾病并發(fā)癥以冠心病及缺血性腦卒中較為常見，但有關(guān)OSAHS發(fā)病機(jī)制及其并發(fā)心腦血管疾病發(fā)生機(jī)制至今尚未完全明確。心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成，炎癥與氧化應(yīng)激被認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)[8]，而OSAHS炎癥過程可能在心腦血管疾病發(fā)病過程中發(fā)揮潛在作用，是導(dǎo)致心腦血管發(fā)生動(dòng)脈硬化主要因素。Hs-CRP是一種高靈敏度炎癥指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體存在急性炎癥、創(chuàng)傷等時(shí)由肝臟產(chǎn)生的一種炎癥因子。越來越多證據(jù)支持局部或全身炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。國內(nèi)外研究證實(shí)了Hs-CRP水平在急性心腦血管疾病患者體內(nèi)明顯升高。本研究入選45例患者中，均為非急性期患者，檢測(cè)Hs-CRP平均水平偏高，這可能是由于OSAHS患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)所致，諸多研究也證實(shí)了OSAHS患者體內(nèi)Hs-CRP水平升高[9]。如果OSAHS得不到有效治療這種炎癥將長(zhǎng)期存在導(dǎo)致Hs-CRP水平在合并中重度OSAHS非急性期心腦血管疾病患者體內(nèi)中升高，從而至動(dòng)脈粥樣硬化形成，促進(jìn)心腦血管疾病發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)nCPAP治療前患者血清Hs-CRP水平與AHI呈正相關(guān)，說明血清Hs-CRP水平與OSAHS存在著內(nèi)在的聯(lián)系，血清Hs-CRP水平隨著睡眠呼吸暫停程度加重而相應(yīng)的增高，說明OSAHS患者存在炎癥反應(yīng)是由于夜間缺氧所致，所以及時(shí)治療OSAHS，解除這種缺氧狀態(tài)是非常必要的。

nCPAP治療是目前治療OSAHS療效最為確切、最常用的一種方法，目前被認(rèn)為是中、重度OSAHS患者首選的治療方法。采用CPAP治療OSAHS時(shí)需要設(shè)置適當(dāng)?shù)膲毫Γ搲毫?yīng)盡可能使患者保持上氣道開放狀態(tài)，防止睡眠時(shí)上氣道塌陷，但使用CPAP治療儀在整個(gè)治療過程中壓力是固定不變的，無法根據(jù)患需要來調(diào)整壓力，如設(shè)定壓力值過高部分患者則不能很好的耐受治療，相反壓力過低有些患者則不能滿足其需要并及時(shí)糾正睡眠呼吸紊亂情況。Auto-CPAP治療儀可以在患者睡眠中根據(jù)患者不同的體位、睡眠階段、呼吸時(shí)相、體重改變、飲酒及服用鎮(zhèn)靜劑等諸多因素的變化來改變壓力，提高了患者nCPAP治療的依從性，且降低了治療壓力，減少了與壓力相關(guān)的副作用。本研究中患者使用的AUTO-CPAP滴定的固定壓力值為5.0～14.5（9.26±2.10）cmH2O，且45例入選者平均每晚使用nCPAP治療的時(shí)間為4小時(shí)05分～8小時(shí)00分，這與Steiropoulos等的研究結(jié)果一致[10]，患者進(jìn)行六個(gè)月的nCPAP治療，且每晚使用nCPAP≥4小時(shí)者，Hs-CRP、AHI及ESS評(píng)分較治療前降低，LSaO2水平升高，使中重度OSAHS患者呼吸事件和夜間低氧血癥及白天嗜睡癥狀得到明顯改善。說明使用AUTO-CPAP治療儀滴定壓力進(jìn)行治療能夠使患者很好適應(yīng)nCPAP治療，使OSAHS患者得到合適有效治療，提高了患者nCPAP治療的依從性。本研究發(fā)現(xiàn)在六個(gè)月nCPAP治療過程中無一例患者復(fù)發(fā)心腦血管疾病，表明nCPAP是治療合并心腦血管疾病中重度OSAHS患者的有效治療方法，但有關(guān)nCPAP治療是否可以降低中重度OSAHS患者心腦血管疾病的復(fù)發(fā)率有待于長(zhǎng)期隨訪研究。

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本文編輯：吳 衛(wèi)

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ISSN.2095-8242.2017.037.7212.02