白小軍 ，楊 鋒 ，呼 睿，鄭衛(wèi)鋒 ，李彥民

1.陜西中醫(yī)藥大學 (咸陽 712000)，2.陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院(咸陽 712083)

消腫止痛膏對足腫脹模型大鼠足腫脹度的影響*

白小軍1，楊 鋒2△，呼 睿1，鄭衛(wèi)鋒1，李彥民2

1.陜西中醫(yī)藥大學 (咸陽 712000)，2.陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院(咸陽 712083)

目的:觀察大鼠足腫脹急性炎癥模型足腫脹度的變化。探討消腫止痛膏的消腫抗炎效果，為臨床應(yīng)用消腫止痛膏治療急性軟組織損傷提供實驗基礎(chǔ)。方法:選84只無特殊差別的健康成年大鼠，隨機分成空白組、模型組、治療組。造模成功后應(yīng)用容積法測量各組大鼠右后肢腫脹容積，觀察各組大鼠足腫脹度隨時間的變化及治療后的變化。結(jié)果：消腫止痛膏組、扶他林乳膏組與模型組相比其腫脹率明顯降低，腫脹抑制率明顯增高(P<0.05)，消腫止痛膏組與扶他林乳膏組組間無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論：消腫止痛膏通過調(diào)節(jié)大鼠角叉菜膠足腫脹度的變化，效果相當于扶他林乳膏，可以抑制急性炎癥發(fā)生發(fā)展過程。

據(jù)流行病學的統(tǒng)計，急性軟組織損傷為骨傷科常見病、多發(fā)病，隨著社會發(fā)展，其發(fā)生率也在逐年的增長。消腫止痛膏是我院骨傷科國家級名老中醫(yī)李彥民主任醫(yī)師結(jié)合自身多年治療急性軟組織損傷的臨床經(jīng)驗制成的臨床有效制劑，主要用于急性軟組織損傷的早期，對腫脹、疼痛等臨床癥狀有明顯的改善作用。角叉菜膠致大鼠足腫脹模型是篩選和評價藥物抗炎作用的常用經(jīng)典急性炎癥模型[1]。本實驗主要是通過評價消腫止痛膏對角叉菜膠誘導大鼠足腫脹模型足腫脹度的變化影響，為消腫止痛膏的臨床研究及應(yīng)用提供理論依據(jù)。

材料與方法

1 實驗動物 成年SD級大鼠，雌雄各半，體重200g±10g，由西安交通大學醫(yī)學部實驗動物中心提供： SCXK(陜)2012-005。

2 藥物和試劑 扶他林乳膏(國藥準字 H10900074)外用，1次/d；消腫止痛膏(熟地、當歸、川芎、赤芍、酒大黃、川烏、乳香、沒藥、三七、藏紅花、冰片、骨碎補等19味中藥熬制而成，陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院提供)外用，1次/d；角叉菜膠 Sigma 公司(批號：122k14456)于大鼠右后腿足墊部注入1%角叉菜膠0.1 ml致炎。

3 實驗方法 將大鼠按照體重進行編號，完全隨機法分組，分別為消腫止痛膏組、扶他林乳膏組、模型組和空白組，每組21只。

常規(guī)適應(yīng)飼養(yǎng)1周后，每組各取1只大鼠進行預實驗，觀察造模后大鼠24 h無死亡等特殊異常，各組分別給予相應(yīng)處理?？瞻捉M不進行任何處理；模型組外涂適量凡士林賦形劑，1次/d；消腫止痛膏組外涂消腫止痛膏適量于大鼠右足處，并膠帶固定，1次/d；扶他林乳膏組外涂扶他林乳膏進行治療，3次/d。藥物需均勻涂抹腫脹區(qū)域。療程為1周，1周后以純凈水沖洗凈每只大鼠右后腿相應(yīng)藥物。

致炎前各組隨機抽取12只大鼠，用容積法測量所有大鼠的右后足踝關(guān)節(jié)下0.5cm處足容積，作為最初容積。最初容積測量后于模型組、扶他林乳膏組、消腫止痛膏組右后腿足墊部注入1% 角叉菜膠0.1 ml致炎，空白組給予等容積的生理鹽水注射。于致炎后0.5、1、1.5、2 、2.5、3、3.5、4 、5、6 、7、8 h各組依舊隨機抽取12只大鼠用容積測定儀測量各組大鼠的右后足踝關(guān)節(jié)下0.5 cm處容積(測量過程由同一人完成),并用公式計算大鼠足腫脹率及腫脹抑制率。

足腫脹率=(致炎后用藥組各點大鼠平均足容積-致炎前各點大鼠平均足容積)/致炎前各點大鼠平均足容積×100%。

腫脹抑制率=(致炎后模型組大鼠平均腫脹度-致炎后用藥各組大鼠平均腫脹度)/致炎后模型組大鼠平均腫脹度×100%。

結(jié) 果

1 大鼠足爪腫脹度的測定 致炎后從各組的腫脹變化來看，各時段消腫止痛膏組、扶他林乳膏組、空白組與模型組相比均較低；消腫止痛膏組、扶他林乳膏組腫脹度與模型組相比各時段減低；消腫止痛膏組與扶他林膏組差別不明顯，說明消腫止痛膏與扶他林乳膏有相當?shù)乃幮?，具有明顯的消腫抗炎作用。結(jié)果如表1、2。

表1 各組大鼠的平均腫脹度

注：F=37.771，P=0417；與空白組比較，●P<0.05；與模型組比較，▲P<0.05；與扶他林乳膏組比較，◆P>0.05

表2 用藥組各組大鼠的腫脹度率及腫脹抑制率

注：F=37.138，P=0.954；與模型組比較，▲P<0.05；F=1.527，P=0.954；與扶他林乳膏組比較,◆P>0.05

討 論

消腫止痛膏臨床效果顯著，其主要以四物湯作為臨床基本方，運用四氣五味、升降浮沉理論，君臣佐使的配伍原則加減而成。四物湯最早見于《仙授理傷續(xù)斷秘方》一書，主要由當歸、熟地、赤芍、川芎組成，是膠艾湯的變方，也是臨床治療血證的經(jīng)典方藥之一。方中熟地黃清熱、涼血、止血，能夠有效調(diào)理損傷組織局部的氣滯血瘀癥狀。與當歸、赤芍、川芎等補血養(yǎng)血活血之品相配伍，共奏活血化瘀之功效。早年著名醫(yī)家汪昂就在其《理血之劑》一書中說:“凡血證通宜四物湯”主之。現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，四物湯具有擴張血管，加速血管內(nèi)血液流動的藥動力學作用?？v觀消腫止痛膏配伍，相得益彰，相輔相成，活血而不傷血，止血而不凝滯，活血化瘀、理氣止痛。通過透皮吸收使中藥直接作用于創(chuàng)傷部位，有利于維持患處血藥濃度的相對穩(wěn)定，進而達到止痛、消腫和散瘀的功效[2]?，F(xiàn)代研究表明，急性軟組織損傷的早期多是微循環(huán)破壞性出血，往往伴有急性炎癥反應(yīng)[3]，從根源著手，抑制微循環(huán)破壞性出血及炎癥反應(yīng)是治療的關(guān)鍵[4]，同時可以為足踝部創(chuàng)面修復手術(shù)提供一個理想的環(huán)境[5]。

楊進等[6]研究發(fā)現(xiàn)消腫止痛膏可以調(diào)節(jié)大鼠角叉菜膠足腫脹血清內(nèi)炎癥因子IL-1β、TNF-α的水平。從實驗中角叉菜膠誘導大鼠足腫脹度的實驗結(jié)果來看，消腫止痛膏能夠有效的抑制角叉菜膠所致的炎性腫脹，降低其腫脹率。消腫止痛膏組、扶他林乳膏組較模型組在各時段內(nèi)的腫脹度較低，所測樣本的平均腫脹度與模型組相比具有明顯的差異。消腫止痛膏具有和扶他林乳膏相似的消腫效果。另外其腫脹度隨著時間的變化而變化,這跟角叉菜膠所致的炎癥損傷機制有直接的關(guān)系，并不影響消腫止痛膏的消腫效果。楊進研究發(fā)現(xiàn)消腫止痛膏通過調(diào)節(jié)大鼠角叉菜膠足腫脹血清內(nèi)炎癥因子IL-1β、TNF-α的水平，效果相當于扶他林乳膏，可以抑制急性炎癥發(fā)生發(fā)展過程。

本實驗結(jié)果表明中藥外敷消腫止痛膏痛治療組織損傷的急性早期，可以有效縮短損傷組織的炎性反應(yīng)期，消腫止痛膏的治療效果與扶他林乳膏相當，可以抑制急性炎癥發(fā)生發(fā)展過程。

[1] 朱 蕾，李 娟，武丹威，等.羥胺三唑?qū)遣娌苏T導急性炎癥的抗炎作用[J].中國臨床藥理與治療學雜志,2013,6(4):601-605.

[2] 章建華，丁偉國.三黃軟膏外敷治療大鼠急性軟組織損傷的實驗研究[J].中醫(yī)正骨,2012,22(3):6-9.

[3] 章建華，丁偉國.消腫定痛散濕敷治療急性軟組織損傷147例[J].光明中醫(yī),2012,27(10):2007-2008.

[4] 肖百全，朱少璇，楊 威，等.芍藥甘草湯對角叉菜誘導的炎癥相關(guān)指標時序性變化的研究 [J].中國實驗與方劑學雜志,2013,6(4):601-605.

[5] 張紅星,賀西京,尚 馳. 內(nèi)外踝部穿支螺旋槳皮瓣在足踝部軟組織缺損修復中的應(yīng)用[J]. 陜西醫(yī)學雜志,2015,44(10):1353-1355.

[6] 楊 進,胡彥偉,李彥民. 消腫止痛膏對角叉菜膠誘導大鼠足腫脹模型IL-1β、TNF-α炎癥因子的影響[J]. 陜西中醫(yī),2015,36(8):1087-1088.

(收稿：2017-04-11)

Effect of Xiaozhong Zhitong ointment on paw edema lnduced by carrageenan in rats

Bai Xiaojun ,Yang Feng ,Hu Rui ,et al

Shaanxi University of Chinese Medicine (Xianyang 712046)

Objective: To observe the anti-inflammation effect of Xiaozhong Zhitong ointment on paw edema rats,providing experimental basis for the clinical application of the ointment in the treatment of acute soft tissue injury. Methods: 84 rats were randomly divided into 4 groups,including blank group,model group and treatment groups. The volume of the right hind limb of each rat was measured by the volumetric method after the model was activated successfully in different time and after different treatment. Results: Compared with the model group,the paw swelling rate of Xiaozhong Zhitong ointment group and votalin group decreased significantly,and the inhibition rate was significantly higher (P< 0.05). No significant difference was observed between Xiaozhong Zhitong ointment group and votalin group (P> 0.05). Conclusion: Xiaozhong Zhitong ointment can suppress the development of acute inflammation by reducing the paw swelling rate of rat,which is consistent with the effect of votalin.

Edema/ traditional Chinese medicine therapy Foot Soft tissue injuries @Xiaozhong Zhitong ointment Rats Animal experimentation

*陜西省科技廳資助項目(2015SF072)

△通訊作者

水腫/中醫(yī)藥療法 足 軟組織損傷 @消腫止痛膏 大鼠 動物實驗

R274.32

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.08.075