柴海蘭，陳守龍 ，高仁美 ，洪 兵，徐 星

1.南京中醫(yī)藥大學(xué)淮安附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(淮安 223001)，2.江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院三分院針灸推拿科(淮安 223001),3.南京中醫(yī)藥大學(xué)淮安附屬醫(yī)院婦科 (淮安 223001)

歸腎丸為主治療PCOS致排卵障礙性不孕癥及對(duì)血清TGF-β1、CTGF水平的影響*

柴海蘭1，陳守龍2，高仁美3，洪 兵1，徐 星1

1.南京中醫(yī)藥大學(xué)淮安附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(淮安 223001)，2.江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院三分院針灸推拿科(淮安 223001),3.南京中醫(yī)藥大學(xué)淮安附屬醫(yī)院婦科 (淮安 223001)

目的：分析聯(lián)合歸腎丸及針刺治療在多囊卵巢綜合征(PCOS)所致排卵障礙性不孕癥治療中的應(yīng)用效果。方法：將92例PCOS所致排卵障礙性不孕癥患者隨機(jī)分為兩組，每組46例，兩組均給予達(dá)英-35、二甲雙胍治療，同時(shí)對(duì)照組給予安慰劑治療，治療組給予歸腎丸及針刺治療。探討兩組治療效果，并分析兩組轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)及結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)表達(dá)情況。結(jié)果：兩組治療3個(gè)月后及停藥4個(gè)月后痤瘡積分、多毛積分、月經(jīng)周期積分、TGF-β1水平及CTGF水平均低于入組時(shí)，而在治療3個(gè)月后及停藥4個(gè)月后，治療組痤瘡積分、多毛積分、月經(jīng)周期積分、TGF-β1水平及CTGF水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。隨訪1年時(shí)間內(nèi)，治療組妊娠率高于對(duì)照組(P<0.05)，而兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論：歸腎丸聯(lián)合針刺可有效的提高PCOS所致排卵障礙性不孕癥患者的臨床治療效果。

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)為女性常見的內(nèi)分泌紊亂綜合征，其可導(dǎo)致患者出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂及持續(xù)性無排卵的癥狀，從而導(dǎo)致排卵障礙性不孕癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的日常生活[1-2]。目前臨床研究顯示，雖然西藥治療可在一定程度上治療本病，但其治療效果卻并不十分理想，而近年來臨床觀察顯示，中醫(yī)藥治療可進(jìn)一步提高PCOS所致排卵障礙性不孕癥患者的臨床治療效果[3-4]。而本研究在此類疾病的治療中，將歸腎丸及針刺聯(lián)合應(yīng)用，報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 將2014年7月至2016年6月為觀察時(shí)間，選擇92例PCOS所致排卵障礙性不孕癥患者，并以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及治療組。對(duì)照組接受安慰劑治療，治療組接受歸腎丸及針刺治療，每組46例。對(duì)照組年齡25～35歲，平均(31.51±2.32)歲；病程15～36個(gè)月，平均(21.12±5.17)個(gè)月。治療組年齡26～36歲，平均(31.76±2.31)歲；病程16～36個(gè)月，平均(22.61±5.33)個(gè)月。兩組年齡及病程資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PCOS及不孕癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：月經(jīng)失調(diào)，超聲檢查可見多囊卵巢，生化檢測(cè)中雄激素過多癥；婚后夫婦有正常的性生活、未避孕、同居2年而未受孕的一種病癥。②符合腎虛證月經(jīng)不調(diào)(《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)先后不定期，量少，經(jīng)質(zhì)稀薄，腰酸背痛，可有頭暈、耳鳴或耳聾，舌淡苔白，脈沉弱。③年齡18～40歲。④本人充分了解本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他子宮疾病;②對(duì)枸櫞酸氯米芬膠囊及中藥湯劑藥物成分過敏;③無法耐受中醫(yī)療法;④合并惡性腫瘤;⑤存在其他器官嚴(yán)重疾病。

2 治療方法 對(duì)照組應(yīng)用西藥治療，治療藥物給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114)及鹽酸二甲雙胍片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20031104)，炔雌醇環(huán)丙孕酮片于每個(gè)月經(jīng)周期的第5d起開始服藥，1次/d，1片/次，每次服藥21 d，停用7 d，連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月經(jīng)周期；鹽酸二甲雙胍片,3次/d，0.5 g/次。安慰劑組成：淀粉、淀粉漿、滑石粉及蔗糖等。

治療組接受西藥聯(lián)合歸腎丸及針刺治療，西藥治療同對(duì)照組，同時(shí)給予歸腎丸及針刺治療，歸腎丸組方：菟絲子、熟地黃各20 g，山藥、山萸肉、當(dāng)歸各15 g，茯苓、杜仲、枸杞子各10 g。對(duì)小腹脹痛重者，加柴胡、川楝子、砂仁各10 g；對(duì)于痛經(jīng)重者，加延胡索、蜀椒各10 g；對(duì)于神疲乏力重者，加黃芪、黨參各20 g。1劑/d,水煎服。針刺治療主穴選擇：足三里、百會(huì)、三陰交、氣海、關(guān)元、子宮、血海；對(duì)小腹脹痛重者，加肝俞、陰陵泉；對(duì)于痛經(jīng)重者，加委中、下脘；對(duì)于神疲乏力重者，加陰陵泉、陽陵泉。1次/d，得氣后留針30 min。 連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月經(jīng)周期。

3 觀察方法 首先參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中月經(jīng)不調(diào)的癥狀分級(jí)量化表，對(duì)患者入組及治療3個(gè)月后的痤瘡、多毛、月經(jīng)周期三項(xiàng)臨床癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)比患者治療前后三項(xiàng)癥狀評(píng)分改善情況。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀(0分)，存在癥狀但對(duì)日常生活無影響(1分)，存在癥狀且輕微影響日常生活(2分)，癥狀嚴(yán)重影響日常生活(3分)。同時(shí)，分別于入組、治療3個(gè)月后及停藥4個(gè)月后，留取患者血清，進(jìn)行TGF-β1及CTGF水平檢測(cè)，檢測(cè)方法應(yīng)用ELISA法測(cè)定，對(duì)比兩組治療前后TGF-β1及CTGF水平變化情況。此外，對(duì)患者接受治療后隨訪1年內(nèi)的妊娠情況及不良反應(yīng)情況進(jìn)行對(duì)比。

結(jié) 果

1 中醫(yī)癥狀積分比較 兩組治療3個(gè)月后及停藥4個(gè)月后痤瘡、多毛、月經(jīng)周期積分均低于入組時(shí)，而在治療3個(gè)月后及停藥4個(gè)月后，治療組痤瘡、多毛、月經(jīng)周期積分均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 中醫(yī)癥狀積分比較(分)

注：治療3個(gè)月后與入組比較，△P<0.05；停藥4個(gè)月后與入組比較，▲P<0.05；治療組與對(duì)照組比較，*P<0.05

2 組織因子水平比較 兩組治療3個(gè)月后及停藥4個(gè)月后TGF-β1及CTGF水平均低于入組時(shí)，而在治療3個(gè)月后及停藥4個(gè)月后，治療組TGF-β1及CTGF水平均低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 組織因子水平比較

注：治療3個(gè)月后與入組比較，△P<0.05；停藥4個(gè)月后與入組比較，▲P<0.05；治療組與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 治療效果分析 隨訪1年時(shí)間內(nèi)，對(duì)照組妊娠率為34.78%(16例)，治療組妊娠率為56.52%(26例)，治療組高于對(duì)照組(P<0.05)。

4 治療不良反應(yīng)比較 在治療及隨訪期間內(nèi)，兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

表3 治療不良反應(yīng)比較[例(%)]

注：治療組與對(duì)照組比較，△P>0.05

討 論

PCOS并非中醫(yī)學(xué)病名，但根據(jù)此類患者的臨床癥狀特點(diǎn)，其可歸為中醫(yī)學(xué)“月經(jīng)不調(diào)”、“閉經(jīng)”等的診療范圍，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病的病機(jī)主要為“腎陰不足、脾失健運(yùn)”，“腎陰不足、脾失健運(yùn)”則易使痰瘀互結(jié)，阻于胞宮，氣血不足，胞宮失養(yǎng)，故可發(fā)為本病。而近年來大量臨床觀察顯示，在本病患者的臨床治療過程中，根據(jù)患者的辨證特點(diǎn)，應(yīng)用中醫(yī)藥治療方法，可有效的提高患者的臨床治療效果[6-7]。因此本研究將歸腎丸及針刺療法進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果顯示：在治療3個(gè)月后，治療組痤瘡、多毛、月經(jīng)周期積分均低于對(duì)照組；在治療3個(gè)月后及停藥4個(gè)月后，治療組TGF-β1及CTGF水平均低于對(duì)照組。隨訪1年時(shí)間內(nèi)，治療組妊娠率高于對(duì)照組，而兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率無差異。由此可見，歸腎丸聯(lián)合針刺更可有效的提高PCOS所致排卵障礙性不孕癥患者的臨床治療效果。

本研究所應(yīng)用的歸腎方，其化裁自六味地黃丸，方中以菟絲子、熟地黃為君，有滋陰清熱之功，又具養(yǎng)血之效；以山藥、山萸肉、杜仲及當(dāng)歸為臣，三者均可達(dá)補(bǔ)益氣血之效；以茯苓、枸杞子為佐，茯苓、枸杞子可健脾，以益氣血生化之源，協(xié)君臣之藥達(dá)補(bǔ)益氣血之效[8-9]。全方諸藥合用，可達(dá)“補(bǔ)益氣血”之效。針灸治療取穴中，以足三里、百會(huì)、三陰交、氣海、關(guān)元、子宮、血海為主穴，足三里、百會(huì)可補(bǔ)益脾腎；三陰交可理氣化痰；氣海、關(guān)元為任脈要穴，可促進(jìn)氣血調(diào)達(dá)沖任；子宮則為局部取穴，以溫剖宮之不足[10]。諸穴合用，可達(dá)“補(bǔ)益肝腎、通調(diào)沖任”之效。針?biāo)幒嫌?，可進(jìn)一步提高“補(bǔ)益氣血、補(bǔ)脾益腎、通調(diào)沖任”的作用，使卵子得以充養(yǎng)成熟并排出，月經(jīng)亦得以調(diào)暢。而本研究結(jié)果也證實(shí)了在PCOS所致排卵障礙性不孕癥治療中的應(yīng)用效果。

雖然通過本研究結(jié)果，可見在PCOS所致排卵障礙性不孕癥治療中，聯(lián)合應(yīng)用歸腎丸及針刺治療，可進(jìn)一步提高患者的治療效果，但因隨訪時(shí)間較短，故無法對(duì)此治療方案的遠(yuǎn)期治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，尚需進(jìn)一步延長(zhǎng)隨訪時(shí)間。

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(收稿：2017-03-29)

*江蘇省淮安市科技局資助課題(HAS2013002)

多囊卵巢綜合征/中醫(yī)藥療法 @歸腎丸 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 結(jié)締組織生長(zhǎng)因子

R711.75

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.08.038