王云龍，趙曉峰，郭 海

南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院(淮安 223300)

扶正平潰湯對潰瘍性結腸炎患者腸道菌群與致炎細胞因子的影響

王云龍，趙曉峰，郭 海

南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院(淮安 223300)

目的：探究自擬扶正平潰湯對潰瘍性結腸炎(UC)患者腸道菌群及致炎細胞因子的影響。方法：選取100例潰瘍性結腸炎患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組各50例，分別給予美沙拉嗪和自擬扶正平潰湯治療。比較兩組患者的療效及治療前后腸道菌群及致炎細胞因子水平的變化情況。結果：觀察組與對照組治療總有效率依次為94%、78%，組間數據對比差異顯著(P<0.05)。與治療前對比，兩組患者通過治療乳酸桿菌、雙歧桿菌含量有所升高，血清IL-4、IL-10含量均升高，而IL-6、TNF-α含量則降低，差異存在統計學意義(P<0.05)。結論：自擬扶正平潰湯治療UC的療效顯著，既能對腸道菌群失衡進行有效改善，又能減輕腸道炎癥。

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis，UC)作為一種腸道非特異性炎癥性疾病，是由多種因素導致的，目前臨床上尚未完全明確其病因及發(fā)病機制[1]。UC具有惡變傾向，若病情遷延，將會導致結腸癌變，故應盡早積極治療。最常見的治療UC的藥物包括美沙拉嗪、柳氮磺吡啶等，雖然這些藥物的療效確切，但存在不良反應較大、停藥后易復發(fā)及療程長等弊端[2]。本研究探討了自擬扶正平潰湯對UC的臨床療效及對腸道菌群、致炎細胞因子的改善作用，具體情況如下。

資料與方法

1 一般資料 挑選2015年1月至2016年1月在本院進行治療的100例潰瘍性結腸炎患者展開研究，按照隨機數表法將其分為兩組，觀察組和對照組均50例。對照組包括男30例，女20例；年齡在30～74歲之間，平均年齡為(44.5±3.6)歲。觀察組男29例，女21例；年齡在32～73歲之間，平均年齡為(45.0±3.5)歲。并經醫(yī)院倫理委員會批準。對比發(fā)現，觀察組與對照組基礎資料無明顯差異(P>0.05)，存在可比性。入選標準：①均經結腸或直腸鏡確診為UC，且符合相關診斷標準；②患者神志清楚，依從性好；③簽署相關知情同意書。排除標準： ①嚴重腸道細菌感染、急性自限性結腸炎、活動性胃十二指腸潰瘍及消化道腫瘤者；②合并重要臟器功能不全及腸道嚴重并發(fā)癥如出血、穿孔等患者；③妊娠或哺乳期婦女；④上述藥物應用禁忌者。

2 治療方法 對照組患者口服美沙拉嗪腸溶片(國藥準字 H19980148)治療，口服0.4g/次，3次/d，連續(xù)服用4周，即1個療程。觀察組患者在常規(guī)治療基礎上再給予自擬扶正平潰湯治療，方劑包括：熟地黃、當歸、側柏葉、炒槐花、茯苓、白芍、黃芩、黃連、蒼術、荊芥穗各20 g，黃芪60 g。將上述藥物放入水中煎煮，共煎煮3次，每次煎煮時水量依次為800 ml、600 ml、450 ml，時間依次為25 min、15 min、7 min，將3次水煎液混勻后服用，每次口服150～200 ml液體，3次/d，4周為1個療程，兩組患者通過1個療程治療展開對比。

3 觀察指標 根據《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[3]對本次入選患者的臨床療效進行評定，包括痊愈、好轉、無效3個等級，總有效=治愈+好轉。通過酶聯免疫吸附法(ELISA)對患者細胞因子白介素-4 (IL-4)、IL-6、IL-10、TNF-α水平展開檢測，嚴格按照試劑盒的說明展開各項操作。腸道菌群檢測：采集大便標本0.5g，連續(xù)稀釋10倍后待用，采用滴注法在選擇培養(yǎng)基上接種稀釋后的標本，觀察菌群選擇具有代表性的乳酸桿菌、腸球菌和雙歧桿菌，將每克糞便濕重內菌群CFU 的對數值(Ig CFU/g)計算出來。比較兩組患者治療前后腸道菌群含量及血清IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α水平改變情況。

結 果

1 觀察組與對照組臨床治療效果比較 通過相應的治療，對照組治愈18例，好轉21例，無效11例，總有效率為78.0%；觀察組治愈22例，好轉25例，無效3例，總有效率為94.0%，組間數據比較存在顯著差異(P<0.05)。

2 觀察組與對照組治療前后的腸道菌群含量對比 治療前，兩組患者乳酸桿菌、腸球菌及雙歧桿菌含量比較差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，僅對照組治療后腸球菌含量未發(fā)生明顯變化(P>0.05)，兩組患者治療后其他腸道菌群含量均較治療前升高，且以觀察組更為顯著，組內對比差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前、后腸道菌群含量比較(cfu/g)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 兩組患者治療前后血清致炎細胞因子水平改變情況對比 接受治療前，觀察組與對照組血清致炎細胞因子IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組患者IL-4、IL-10含量均升高，而IL-6、TNF-α含量均降低，且以觀察組變化更為顯著，上述指標組內和組間對比差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血清致炎細胞因子水平變化情況(ng/L)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

討 論

潰瘍性結腸炎是一種慢性非特異性炎性疾病，在中醫(yī)學上，屬于“滯下”、“腸風”、“泄瀉”的范疇，濕熱、瘀血、氣滯、痰濁為其基本病理因素[4]。自擬扶正平潰湯是一種由多種藥材組成的中藥，該方劑中的黃連、黃芩、炒槐花、蒼術具有除濕祛濁、清熱解毒的功效，荊芥穗、側柏葉均具有涼血止血的功效，茯苓具有健脾利濕的功效，黃芪、當歸、熟地具有補血養(yǎng)氣之功效，上述藥材配伍可發(fā)揮利濕化濁、補氣生血、清腸止血的功效，對潰瘍愈合、機體免疫功能提高及恢復元氣起促進作用。本研究結果證實，觀察組治療總有效率為94%，對照組為78%，觀察組治療效果比對照組好，組間數據對比差異顯著，說明自擬扶正平潰湯治療UC的療效較美沙拉嗪更佳，能明顯地緩解患者的臨床癥狀。這與勾春宏[5]等人的研究結果一致。

目前，臨床上仍尚未明確出UC具體病因，但多數研究證實與自身免疫失衡、腸道菌群失衡等多種因素有關。相關文獻報道，UC患者腸道菌群明顯失衡，益生菌如乳酸菌、雙歧桿菌等的含量大大降低，使得腸道黏膜對病原菌的防御極大地被削弱，腸道損傷明顯加重，阻礙疾病好轉，對預后不利[6]。UC的發(fā)生及發(fā)展過程中有多種炎癥細胞因子參與，TNF-α、IL-6等致炎因子通過損傷腸道黏膜而致黏膜屏障破壞，從而促進炎癥反應的發(fā)生，導致潰瘍形成；IL-4、IL-10屬于抗炎因子，具有免疫調節(jié)功能，對腸道免疫平衡的維持起著重要作用[7]。因此，UC治療的關鍵在于改善腸道菌群失衡及減少炎性因子。本研究結果顯示，兩組患者治療后乳酸桿菌和雙歧桿菌的含量均較治療前增加，以觀察組改善情況更佳，且觀察組治療后腸球菌含量明顯高于治療前，這一結果表明自擬扶正平潰湯對UC患者腸道菌群失衡狀態(tài)的調節(jié)效果更好，有助于腸道益生菌及病原菌比例的糾正，從而維持腸道菌群正常的動態(tài)平衡。這與自擬扶正平潰湯改善腸道內環(huán)境，促進有益菌群增殖及抑制致病菌繁殖有關。本研究結果還顯示，與治療前相比，兩組患者治療后IL-4、IL-10水平均升高，而IL-6、TNF-α水平均降低，且以觀察組更為顯著，提示自擬扶正平潰湯更有助于UC患者機體炎癥反應的減輕。推測可能是因為自擬扶正平潰湯能改善腸道益生菌/致病菌比例失衡，益生菌比例增高可減輕腸黏膜的損害，通過影響腸道黏膜通透性而使機體炎癥水平得以改變，有助于腸道炎癥活動度的降低。

綜上所述，對UC患者給予自擬扶正平潰湯治療的效果顯著，不僅腸道菌群失調得到有效改善，且炎癥反應明顯減輕。

[1] 鄧臺燕,全大祥,吳 彬. 復方黃柏液聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎及腸道菌群和血清炎癥因子的影響[J]. 中國現代醫(yī)學雜志,2016,26(9):124-127.

[2] 張 紅. 美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎療效及對炎性因子的影響[J].中國醫(yī)師雜志,2013,15(4): 553-554.

[3] 趙秋楓,王 實,夏 亮. 甘草瀉心湯治療復發(fā)性潰瘍性結腸炎臨床觀察及其對腸道菌群和血清白介素6、10的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學刊,2013,31(4):944-946.

[4] 姚 惠,鄭培奮,李希詩,等. 益氣愈潰湯對潰瘍性結腸炎IL-33、IL-10及腸道菌群紊亂的糾正作用[J]. 中華中醫(yī)藥學刊,2013,31(6):1449-1451.

[5] 勾春宏. 扶正平潰湯對潰瘍性結腸炎患者細胞因子與腸道菌群的影響[J]. 西部中醫(yī)藥,2016,29(8):8-10.

[6] 張 輝,姚月紅.烏梅丸加味口服及灌腸治療潰瘍性結腸炎58例[J].陜西中醫(yī),2012,33(5):529-530.

[7] 王海英.美沙拉嗪聯合益生菌治療輕中度潰瘍性結腸炎療效觀察[J].陜西醫(yī)學雜志,2013,42(7):921-922.

(收稿：2017-03-29)

Effects of Fuzheng Pingkui decoction on intestinal flora and proinflammatory cytokines in patients with ulcerative Colitis

Wang Yunlong，Zhao Xiaofeng，Guo Hai

The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University(Huai’an 223300)

Objective: To explore the effect of Fuzheng Pingkui decoction on intestinal flora and proinflammatory cytokines in patients with ulcerative colitis. Methods:100 cases of ulcerative colitis patients were randomly divided into control group and observation group,50 cases each,were given treatment of Mesalazine or Fuzheng Pingkui decoction. The curative effect of two groups of patients and the changes of intestinal flora and proinflammatory cytokine levels before and after treatment were compared.Results:The total effective rate of the observation group and the control group were 94% and 78%,respectively,and there was significant difference between the two groups (P<0.05).Compared with the treatment before treatment,2 groups of patients through the treatment of lactobacillus and Bifidobacterium increased,serum IL-4、IL-10 content increased,and IL-6,TNF-α content decreased,the difference was statistically significant (P< 0.05 ).Conclusion: Fuzheng Pingkui decoction is effective in the treatment of UC,which can improve the intestinal flora imbalance and reduce intestinal inflammation.

Colitis,ulcerative/ traditional Chinese medicine therapy @ Fuzheng Pingkui decoction @Intestinal flora

結腸炎,潰瘍性/中醫(yī)藥療法 @扶正平潰湯 @腸道菌群

R516.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.08.015