丁曉維

甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者的臨床安全性研究

丁曉維

目的 探討甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者的臨床安全性。方法 80例甲狀腺功能亢進(jìn)患者, 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 每組40例。對(duì)照組口服丙硫氧嘧啶治療, 試驗(yàn)組口服甲巰咪唑治療。治療12個(gè)月后比較兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)以及肝功能指標(biāo)。結(jié)果 治療12個(gè)月后兩組患者游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲腺原氨酸(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療12個(gè)月后試驗(yàn)組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)水平(38.17±8.91)、(38.56±9.25)、(38.22±8.42)U/L均優(yōu)于對(duì)照組(47.28±9.03)、(40.14±9.66)、(42.25±9.16)U/L, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶療效相當(dāng), 但是甲巰咪唑?qū)Ω喂δ軅^小, 治療時(shí)應(yīng)定期檢測(cè)肝功能, 以確保用藥安全。

甲巰咪唑；丙硫氧嘧啶；甲狀腺功能亢進(jìn)

甲狀腺功能亢進(jìn)又稱甲亢, 是甲狀腺過度分泌以及積累的一類疾病, 長(zhǎng)期的高激素水平, 患者會(huì)出現(xiàn)心率加快、進(jìn)食增加、體重減少等臨床表現(xiàn)。有的患者甚至有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀［1］。在臨床上治療甲狀腺主要應(yīng)用抗甲狀腺藥物、放射性131I和甲狀腺切除手術(shù), 臨床上多用保守治療, 主要是抗甲狀腺藥物為主。甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶為臨床上的常用藥物, 雖然臨床效果顯著, 但是有較大的不良反應(yīng), 作者為了研究甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶的肝損傷情況,進(jìn)行了以下研究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2016年1月在東港市中醫(yī)院就診的80例甲狀腺功能亢進(jìn)患者, 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組40例。對(duì)照組中男20例, 女20例；年齡18～56歲, 平均年齡(35.0±7.0)歲；病程6～23個(gè)月, 平均病程(15.0±2.7)個(gè)月；其中食欲亢進(jìn)患者5例, 消瘦患者8例, 怕熱多汗患者5例,心動(dòng)過速患者5例, 手震顫患者3例, 腹瀉患者3例, 眼突患者11例；輕度患者10例, 中度患者20例, 重度患者10例。試驗(yàn)組中男19例, 女21例；年齡19～57歲, 平均年齡(34.0± 7.7)歲；病程6～24個(gè)月, 平均病程(15.0±3.0)個(gè)月；其中食欲亢進(jìn)患者4例, 消瘦患者9例, 怕熱多汗患者5例, 心動(dòng)過速患者5例, 手震顫患者3例, 腹瀉患者4例, 眼突患者10例；輕度患者9例, 中度患者20例, 重度患者11例。兩組患者年齡、性別、病程、輕重程度、臨床表現(xiàn)等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；肝功能指標(biāo)正常, 無肝損傷, 并沒有服用其他藥物；患者以及家屬同意, 簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過敏的患者, 處于妊娠及哺乳期期婦女, 甲狀腺癌患者, 具有心、肝、腎等重大疾病的患者, 不愿意參加的患者。

1. 3 方法 試驗(yàn)組口服甲巰咪唑(北京太平洋藥業(yè)有限公司), 初始計(jì)量30 mg/d, 根據(jù)病情輕重加減, 分次口服, 臨床癥狀改善后, 逐漸減少。對(duì)照組口服丙硫氧嘧啶(蘇州東瑞制藥有限公司), 初始計(jì)量300 mg/d, 根據(jù)病情需要加減。療程為12個(gè)月。

1. 4 觀察指標(biāo) 治療12個(gè)月后, 比較兩組患者的甲狀腺功能指標(biāo)及肝功能指標(biāo)。甲狀腺功能指標(biāo)：FT3、FT4、TSH；肝功能指標(biāo)：ALT、AST、GGT。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療12個(gè)月后兩組患者FT3、FT4、TSH水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療12個(gè)月后試驗(yàn)組ALT、AST、GGT水平(38.17±8.91)、(38.56±9.25)、(38.22±8.42)U/L均優(yōu)于對(duì)照組(47.28±9.03)、(40.14±9.66)、(42.25±9.16)U/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療12個(gè)月后兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)及肝功能指標(biāo)比較()

表1 治療12個(gè)月后兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)及肝功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＞0.05,bP＜0.05

組別例數(shù)FT3(pg/ml)FT4(pg/ml)TSH (mIU/L )ALT(U/L)AST (U/L)GGT(U/L)試驗(yàn)組40 11.23±5.38a4.32±1.65a2.56±0.87a38.17±8.91b38.56±9.25b38.22±8.42b對(duì)照組4011.62±5.694.33±1.682.67±0.7247.28±9.0340.14±9.6642.25±9.16

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)最早發(fā)現(xiàn)于200年前, 由Per-ry 第一次報(bào)道, 其具有非常悠久的歷史, 該病屬于內(nèi)分泌科疾病, 主要病因是免疫系統(tǒng)異常、環(huán)境、情緒等因素影響, 目前研究顯示, 其作用機(jī)制尚不清楚, 有可能與遺傳、感染、情緒創(chuàng)傷等因素有關(guān)［3］, 男女比例為1：(4～6), 甲狀腺功能亢進(jìn)是一個(gè)非常漫長(zhǎng)的過程, 其治療方案, 主要根據(jù)患者的病情而確定。甲狀腺功能亢進(jìn)是臨床上常見的內(nèi)分泌科疾病, 其在臨床上發(fā)病率較高。該病種類繁多, 其中以彌漫性毒性甲狀腺腫占 80%～85%［4］, 甲狀腺功能亢進(jìn)患者, 其分泌過多的甲狀腺激素會(huì)進(jìn)入血液, 對(duì)身體各組織器官照成傷害。尤其可以使循環(huán)、消化、神經(jīng)系統(tǒng)興奮, 患者的機(jī)體代謝速度加快,生理功能出現(xiàn)異常［5-7］。對(duì)于治療, 應(yīng)該樹立起對(duì)治療的信心, 積極配合醫(yī)生的治療, 讓患者努力控制好自己的情緒,目前治療主要以藥物治療、手術(shù)治療及同位素治療三種方法。該病目前以藥物治療為主, 主要分為初治期、減量期和維持期, 其中減量期又最為關(guān)鍵。丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑?yàn)橐痪€治療甲狀腺癌藥, 主要是阻止氧化碘和甲狀腺球蛋白結(jié)合［8］。在藥物動(dòng)力學(xué)方面, 甲巰咪唑起效快, 但是半衰期長(zhǎng),可以在機(jī)體內(nèi)維持較長(zhǎng)時(shí)間的血藥濃度, 藥理作用強(qiáng)于丙硫氧嘧啶［9,10］。上述兩種藥物在臨床上均有較為輕度的不良反應(yīng), 比如皮膚瘙癢、輕度白細(xì)胞減少；嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括血液系統(tǒng)異常和肝功能受損。肝功能受損是較為嚴(yán)重以及好發(fā)的不良反應(yīng)。其原因主要是甲狀腺激素分泌較多, 導(dǎo)致肝臟負(fù)荷較重, 肝耗氧量增加, 導(dǎo)致肝細(xì)胞供養(yǎng)不足而出現(xiàn)壞死。甲狀腺素水平過高, 可以導(dǎo)致謝酶類阻礙膽紅素從患者體內(nèi)的排出, 肝臟負(fù)荷加重。藥物的代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有影響。從本試驗(yàn)可以看出, 治療12個(gè)月后兩組患者FT3、FT4、TSH水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療12個(gè)月后試驗(yàn)組ALT、AST、GGT水平(38.17±8.91)、(38.56±9.25)、(38.22±8.42)U/L均優(yōu)于對(duì)照組(47.28±9.03)、(40.14±9.66)、(42.25±9.16)U/L, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)有著較為好的臨床療效, 可以使TSH 正常分泌, 同時(shí)使FT3、FT4恢復(fù)正常, 并且可以看出, 甲巰咪唑?qū)Ρ扔诒蜓踵奏て渑R床肝損害較小。

綜上所述, 甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)療效相當(dāng), 但是甲巰咪唑?qū)Ω喂δ軅^小, 治療時(shí)應(yīng)該定期進(jìn)行肝功能測(cè)試, 保證臨床的安全性。

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Study on clinical safety of methimazole and propylthiouracil for patients with hyperthyroidism

DING Xiao-wei. Department of Endocrinology, Donggang Traditional Chinese Medicine Hospital, Donggang 118300, China

Objective To investigate the clinical safety of methimazole and propylthiouracil for patients with hyperthyroidism. Methods A total of 80 patients with hyperthyroidism were randomly divided into experimental group and control group, with 40 cases in each group. The control group was treated with oral propylthiouracil, and the experimental group was treated with methimazole. After 12 months of treatment, comparison were made on thyroid function indexes and liver function indexes in two groups. Results After 12 months of treatment, both groups had no statistically significant difference in free triiodothyronine (FT3), free tetraiodothyronine (FT4) and thyroid stimulating hormone (TSH) level (P＞0.05). After 12 months of treatment, the experimental group had all better alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), glutamyl transpeptidase (GGT) levels as (38.17±8.91), (38.56±9.25) and (38.22±8.42) U/L than (47.28±9.03), (40.14±9.66) and (42.25±9.16) U/L in the control group. Their difference had statistical significance (P＜0.05). Conclusion Methimazole shows equal efficacy to propylthiouracil, but methimazole shows less damage on liver function. The liver function should be tested regularly during treatment, so as to ensure the safety of medication.

Methimazole; Propylthiouracil; Hyperthyroidism

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.15.047

2017-06-05］

118300 東港市中醫(yī)院內(nèi)分泌科