陳小夢 杜 娟

(鄭州大學藥學院 河南 鄭州 450001)

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探討我國藥物臨床試驗管理與GCP的發(fā)展與現(xiàn)狀

陳小夢 杜 娟

(鄭州大學藥學院 河南 鄭州 450001)

藥物臨床試驗作為藥品注冊的關鍵環(huán)節(jié)，應用了新藥、仿制藥及進口藥品審批過程，與公眾的用藥安全與生命健康緊密相連。探討我國藥物臨床試驗管理與GCP的發(fā)展與現(xiàn)狀對于推進我國藥品注冊于研發(fā)，保證公眾用藥安全具有重要意義。

藥物臨床試驗；GCP；ICH

一、前言

2017年國務院發(fā)布的“十三五”國家藥品安全規(guī)劃中提到：要嚴格藥品的規(guī)范研發(fā)生產(chǎn)經(jīng)營行為，加強研發(fā)環(huán)節(jié)監(jiān)管，全面實施藥物非臨床研究質量管理規(guī)范(GLP)、藥物臨床試驗質量管理規(guī)范(GCP)等質量管理規(guī)范[1]。同年6月，我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局正式成為了國際人用藥品注冊技術協(xié)調會(ICH)的成員，這一事件標志著中國藥品監(jiān)管能力在國際上具有一定的權威性，證明了我國藥品審評審批改革成果取得了國際性的認可。在這樣的背景下，我國以ICH-GCP為參照制定新版GCP，有利于提高我國藥物臨床試驗管理的國際性水平，穩(wěn)固我國在藥品監(jiān)管方面的國際地位。研究我國藥物臨床試驗管理與GCP的發(fā)展與現(xiàn)狀，一方面，通過對比新老規(guī)范的改變，了解我國藥物臨床試驗管理的發(fā)展；另一方面，通過研究以ICH-GCP為藍圖的新版GCP修訂稿的內(nèi)容，進一步解讀我國GCP的發(fā)展現(xiàn)狀，加深對GCP的理解，進一步推進國內(nèi)新藥研發(fā)與注冊。

二、我國藥物臨床試驗管理的研究

(一)藥物臨床試驗簡介

藥物臨床試驗(Clinical trial),又稱藥物臨床研究，是指任何以健康人類(病人或健康志愿者)為對象的試驗研究，意在發(fā)現(xiàn)或證實某種試驗藥物的臨床醫(yī)學、藥理學和其他藥效學作用的系統(tǒng)性試驗研究[2]。通過進行藥物臨床試驗，我們可以獲得藥物與人體相關的藥物代謝動力學和藥物效應動力學(PK/PD)的相關臨床數(shù)據(jù)，從而確定藥物在臨床應用上的安全性和有效性。藥物臨床試驗關系到藥物應用于人體的各項指標反應，提供了藥品注冊所需的重要臨床數(shù)據(jù)，也是新藥研發(fā)與應用的重要環(huán)節(jié)之一。

(二)我國藥物臨床試驗管理的發(fā)展

藥物臨床試驗質量管理規(guī)范(GCP)是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織實施、執(zhí)行、監(jiān)查、記錄、分析、總結和報告[2]。GCP是中國四大藥物、藥品質量管理規(guī)范之一，自1998第一次頒布實施以來，在中國藥品監(jiān)管史上共經(jīng)歷了兩次修訂，三種GCP版本在名稱與內(nèi)容存在一定的改動(如表1所示)。

表1 我國不同版本GCP的名稱與內(nèi)容相關數(shù)目統(tǒng)計表

三、我國GCP的內(nèi)容與發(fā)展

(一)我國GCP的修訂

2003年9月，藥品監(jiān)管機構對GCP進行第一次修訂，在名稱和內(nèi)容上都做出了一定的增加與改動。在名稱上，將“藥品臨床試驗管理規(guī)范”更名為“藥物臨床試驗質量管理規(guī)范”，這項更改使GCP的適用范圍的限定更加準確，對于藥品與藥物兩個名詞的使用的更加嚴謹?！吨腥A人民共和國藥品管理法》(2001年)中對于藥品的定義為：用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質。而GCP的適用范圍主要是國內(nèi)尚未批準上市的藥物。同時，增加“質量”二字，與其他三項質量規(guī)范保持一致，并突出規(guī)范內(nèi)容的“質量管理”特征。在內(nèi)容方面，進一步強化了藥物臨床試驗的倫理原則及對受試者的保護，而且進一步提高了對文件資料和試驗藥物管理的要求[3]。

2016年12月，總局辦公廳發(fā)布了《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范(修訂稿)》，參照ICH-GCPE6R2step2的內(nèi)容，對2003年的GCP進行了第二次修訂。本次修訂與上次時隔13年，通過對比發(fā)現(xiàn)，兩項規(guī)范無論是從內(nèi)容還是格式上來說，都有很大的差異。在章節(jié)數(shù)上，新版GCP較老版更改了其排列邏輯。前兩版GCP以包括試驗分配與過程等多種標準進行較分散地進行分章，其側重點在于告訴我們藥物臨床試驗的流程。而新版GCP則分為“人”(包括：倫理委員會，研究者，申辦者)與“物”(包括：試驗方案，研究者手冊，必備文件)兩大板塊，具有一定的概括性與條理性。這種新的章節(jié)模式與ICH-GCP一致，把關注點更多地放在了責任與規(guī)范兩大方面。新版GCP增加了11條規(guī)范條目，并對原條目進行大量的補充，在醫(yī)學部分和專業(yè)術語部分的增加都較為明顯：完善試驗方案與研究者手冊兩大章節(jié)，更注重科學性與安全性；新增31條專業(yè)術語，并保證共52條術語與ICH的一致性。

(二)新版GCP的亮點

細化新版GCP修訂稿內(nèi)容，從修訂稿四個熱點名詞(合同研究組織(CRO)；嚴重不良事件(SAE)；風險管理；電子數(shù)據(jù)管理)，分析新版GCP的亮點所在。CRO可接受申辦者委托，完成部分或全部的臨床試驗，但申辦者仍是最終責任人，CRO只是作為申辦者部分權責的代理方。增加SAE報告的評估期，死亡和危及生命情況報告時限為7天，其他情況為15天，較少為趕時間盲目報告的情況。在風險管理方面，為確保受試者的權益與安全，引入見證人和見證知情同意制度；制定風險管理措施、進行風險評估與持續(xù)改進計劃。鼓勵技術創(chuàng)新，建立電子數(shù)據(jù)管理技術，并對電子系統(tǒng)提出相應的技術要求。

四、結語

藥物與公眾生命健康息息相關，保證新藥臨床試驗的安全有效，需要政府與試驗機構的共同努力。我國相關藥監(jiān)部門不斷補充細化現(xiàn)行監(jiān)管法規(guī)，具有指導性和可操作性[4]。在完善藥物臨床試驗監(jiān)管體系的同時，政府可以進一步加強政策扶持與區(qū)域建設，推動我國藥物臨床試驗的全面健康發(fā)展。保證試驗質量是藥物臨床試驗工作的核心，高質量的臨床試驗源于規(guī)范的管理，而規(guī)范管理源于對GCP的具體實施[5]。臨床試驗機構應嚴格遵守GCP的規(guī)定，提高臨床試驗水平，保證臨床試驗的科學性與安全性。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.國務院關于印發(fā)“十三五”國家食品安全規(guī)劃和“十三五”國家藥品安全規(guī)劃的通知[EB/OL].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0852/169745.html，2017-02-21/2017-07-03.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.總局辦公廳公開征求《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范(修訂稿)》的意見[EB/OL].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0778/166981.html，2016-12-02/2017-07-03.

[3]田少雷.我國新版GCP較舊版的變化[J].中國醫(yī)藥導刊，2003(05).

[4]張琳.我國藥物臨床試驗的現(xiàn)狀分析研究[D].鄭州大學2016.

[5]閆妍,時鋼.GCP與臨床試驗質量管理[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2013(01).

陳小夢，碩士研究生；研究方向：藥事管理。