郭天利，焦同立

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參芪注射液對(duì)膠質(zhì)瘤病人治療效果及遠(yuǎn)期生存率的影響

郭天利，焦同立

目的 探討參芪注射液對(duì)膠質(zhì)瘤病人洛莫司汀聯(lián)合放療效果及遠(yuǎn)期生存率的影響。方法 選取2010年5月—2012年5月在我院治療經(jīng)病理確診的膠質(zhì)瘤病人58例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各29例，對(duì)照組病人采用洛莫司汀聯(lián)合放療，觀察組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪注射液，比較兩組化療效果及化療不良反應(yīng)，并隨訪兩組病人遠(yuǎn)期生存率。結(jié)果 58例病人完全緩解(CR)22例，部分緩解(PR)10例，穩(wěn)定(SD)18例，疾病進(jìn)展(PD)8例，有效率(RR)55.2%，以死亡或腫瘤、復(fù)發(fā)為終點(diǎn)事件隨訪到2016年10月31日，出現(xiàn)終點(diǎn)事件病人9例。觀察組CR12例，PR6例，SD8例，PD3例，RR62.1%明顯高于對(duì)照組；觀察組白細(xì)胞減少(Ⅰ級(jí))、白細(xì)胞減少(Ⅱ級(jí))、嘔吐(Ⅱ級(jí))、頭痛(Ⅱ級(jí))、癲癇發(fā)作發(fā)生人數(shù)明顯低于對(duì)照組。兩年生存率、3年生存率、中位復(fù)發(fā)時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 參芪注射液可提高洛莫司汀聯(lián)合放療治療膠質(zhì)瘤病人臨床療效，減少不良反應(yīng)，提高遠(yuǎn)期生存率。

膠質(zhì)瘤；參芪注射液；化療；洛莫司汀

膠質(zhì)瘤發(fā)病率及死亡率逐年上升，膠質(zhì)瘤手術(shù)后聯(lián)合化療是膠質(zhì)瘤的主要治療方式之一[1-2]。膠質(zhì)瘤病人個(gè)體之間對(duì)化療敏感性存在差異，不少病人對(duì)術(shù)后放化療不敏感，緩解率較低，且放化療具有較高的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制[3-4]。參芪注射液具有扶正祛邪功效，可用于多種腫瘤病人中，可能有助于提高腫瘤病人機(jī)體免疫力[5]。惡性膠質(zhì)瘤范圍廣、易浸潤(rùn)、手術(shù)難度較大，術(shù)后放化療具有較高的不良反應(yīng)，采用參芪注射液可能通過(guò)改善機(jī)體免疫力而改善化療效果和膠質(zhì)瘤預(yù)后。本研究分析58例膠質(zhì)瘤病人的臨床資料，探討參芪注射液在膠質(zhì)瘤病人的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2010年5月—2012年5月收治的、經(jīng)病理證實(shí)為惡性膠質(zhì)瘤病人58例，男34例，女24例，年齡39.2歲±4.8歲，體重指數(shù)(BMI)22.4 kg/m2±3.2 kg/m2。膠質(zhì)瘤診斷參照中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)制定診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：惡性膠質(zhì)瘤病人，知情同意本研究，能完成隨訪；就診時(shí)解剖學(xué)和功能學(xué)指標(biāo)提示不能進(jìn)行手術(shù)治療；既往未接受過(guò)放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性心、肝、腎等系統(tǒng)疾病；合并精神異常、其他惡性腫瘤、免疫缺陷；近期使用過(guò)類(lèi)似參芪注射液。收集病人臨床資料，按照隨機(jī)數(shù)字表將58例病人分為觀察組和對(duì)照組，各29例。兩組病人性別、年齡、體重指數(shù)方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有病人均采用術(shù)后同步三維適形放療(ACNU-CRT)聯(lián)合替莫唑胺化療術(shù)后放療：術(shù)后2周～3周進(jìn)行放療，在美國(guó)Varian Clinac直線加速器X線機(jī)下進(jìn)行治療，應(yīng)用Cadplan三維計(jì)劃系統(tǒng)進(jìn)行放療，采用鉛板分隔照射，DT50Gy～60Gy，每次2 Gy～3 Gy，每日1次，每周5次?；煼桨福悍暖熎陂g，洛莫司汀50 mg/m2～75 mg/m2口服；同期放療結(jié)束后4周，繼續(xù)口服洛莫司汀，每日150 mg/m2～200 mg/m2，21 d為一個(gè)化療周期，共6個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪注射液100 mg加入500 mL生理鹽水注射液靜脈輸注，每日1次。

1.3 化療療效 依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為疾病進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)四個(gè)等級(jí)，其中以目標(biāo)病灶最長(zhǎng)直徑總和的最小數(shù)值為參照，直徑總和增大20%或出現(xiàn)新病灶為PD；直徑總和縮小不到PR標(biāo)準(zhǔn)，增大不到疾病進(jìn)展為SD；直徑總和縮小至少30%為PR；所有已知病灶消失為CR。

1.4 遠(yuǎn)期隨訪 所有病人每隔3個(gè)月進(jìn)行隨訪，終點(diǎn)事件病人死亡，最后一次隨訪時(shí)間為2016年10月31日。

2 結(jié) 果

2.1 兩組化療效果比較 觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組化療效果比較

2.2 兩組化療不良反應(yīng)比較 觀察組白細(xì)胞減少(Ⅰ級(jí))、白細(xì)胞減少(Ⅱ級(jí))、嘔吐(Ⅱ級(jí))、頭痛(Ⅱ級(jí))、癲癇發(fā)作發(fā)生明顯低于對(duì)照組病人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組智力下降發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組化療不良反應(yīng)比較 例(%)

2.3 兩組遠(yuǎn)期預(yù)后比較 觀察組1年生存率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組病人2年生存率、3年生存率、中位復(fù)發(fā)時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組病人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組病人遠(yuǎn)期預(yù)后比較

3 討 論

膠質(zhì)瘤占神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤60%，具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差特點(diǎn)，隨著影像診斷學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，膠質(zhì)瘤診出率明顯增高，然而惡性膠質(zhì)瘤病人多在確診后1年內(nèi)死亡[6-7]。隨著診療水平不斷進(jìn)步，目前惡性膠質(zhì)瘤多存在廣泛浸潤(rùn)而難以手術(shù)切除，多采用放化療聯(lián)合治療，洛莫司汀聯(lián)合放療是臨床常用治療方案[8]。本研究中病人均采用洛莫司汀聯(lián)合三維放療，結(jié)果58例病人CR22例，PR10例，SD18例，PD8例，有效率(RR)55.2%，以死亡或腫瘤、復(fù)發(fā)為終點(diǎn)事件，隨訪至2016年10月31日，出現(xiàn)終點(diǎn)事件病人9例。

膠質(zhì)瘤臨床預(yù)后差異較大，不同病人對(duì)化療敏感度不一，且病人對(duì)化療耐受程度也不一樣，不少病人化療不敏感，且易出現(xiàn)惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少等胃腸道反應(yīng)[9-10]。參芪扶正注射液有助于改善機(jī)體免疫力，提高抵抗力。有研究提示，參芪扶正注射液治療腫瘤病人可能有助于提高病人放化療敏感性[11-12]，改善對(duì)腫瘤預(yù)后。本研究將其運(yùn)用于膠質(zhì)瘤放化療病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)參芪扶正注射液治療觀察組病人具有較高的化療緩解率(62.1%)，高于對(duì)照組，提示參芪扶正注射液可能通過(guò)改善機(jī)體免疫力，活化體內(nèi)自身抗腫瘤機(jī)制而提高化療緩解率。本研究進(jìn)一步比較兩組病人化療不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)采用參芪扶正注射液治療觀察組病人惡心、嘔吐及骨髓抑制發(fā)生情況更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

膠質(zhì)瘤遠(yuǎn)期生存率差，5年生存率低，導(dǎo)致膠質(zhì)瘤生存率低主要原因膠質(zhì)瘤惡性程度高，易出現(xiàn)局部浸潤(rùn)，放療不敏感[13-15]。采用參芪扶正注射液能提高病人化療緩解率，減少化療不良反應(yīng)，病人1年生存率無(wú)明顯改善，而病人2年、3年生存率改善明顯，且觀察組病人中位生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)，說(shuō)明采用參芪扶正注射液有助于改善機(jī)體抵抗力，可能通過(guò)改善病人化療緩解率而改善病人遠(yuǎn)期生存效果。

[1] 梁博，王新軍，周少龍，等.膠質(zhì)瘤組織中CPEB4和Bcl-xL的表達(dá)及預(yù)后影響因素分析[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2013，(5)：605-609.

[2] 孫彥輝，張亞卓，王忠誠(chéng)，等.MGMT在腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)及其與患者生存期的關(guān)系[J].癌癥，2004，23(9)：1052-1055.

[3] 汪洋，盛曉芳，潘力，等.單純放療和放化療綜合治療彌漫內(nèi)生型腦干膠質(zhì)瘤的前瞻性研究[J].腫瘤，2010，30(12)：1042-1047.

[4] 芶知學(xué)，王穩(wěn)地，曾豪，等.輕度膠質(zhì)瘤放化療模型分析及最優(yōu)控制[J].西南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2016，41(5)：172-177.

[5] 羅亞娟，岳紅梅，何含含，等.參芪注射液聯(lián)合化療及順鉑胸腔灌注治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸水的療效觀察[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2016，35(2)：192-195.

[6] 步星耀，郭曉鶴，丁玉超，等.腦惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療腫瘤復(fù)發(fā)再手術(shù)治療的臨床研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2012，6(5)：1135-1139.

[7] 王宏盛，陳正樓，胥敏，等.高壓氧同步聯(lián)合放化療治療膠質(zhì)瘤術(shù)后患者療效觀察[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2013，30(7)：1526-1528.

[8] 弋振營(yíng)，徐志巧，高嶺，等.洛莫司汀加中藥聯(lián)合放療治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤療效分析[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012，23(9)：2354-2355.

[9] 陳祎陽(yáng)，洪新雨，王煥宇，等.ⅠκB激酶β小分子干擾RNA增敏人膠質(zhì)瘤細(xì)胞替莫唑胺化療的機(jī)制[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2014，31(4)：779-781.

[10] 袁江偉，楊潔，宋玉芝，等.MGMT不同表達(dá)水平的惡性膠質(zhì)瘤患者術(shù)后采用不同化療方案的療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45(30)：4252-4254；4258.

[11] 簡(jiǎn)曉順，程國(guó)華，鄧?yán)ィ?參芪扶正注射液聯(lián)合谷胱甘肽對(duì)惡性腫瘤化療不良反應(yīng)的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24(16)：2896-2897.

[12] 趙興.參芪扶正注射液減輕腫瘤放化療毒副反應(yīng)的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24(9)：857-858.

[13] 程毅飛，張曉東，萬(wàn)強(qiáng)，等.影響神經(jīng)膠質(zhì)瘤術(shù)后生存的相關(guān)因素分析[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，49(8)：1171-1173.

[14] 張培義，王新強(qiáng)，聶國(guó)青，等.適形放療聯(lián)合化療治療高分級(jí)膠質(zhì)瘤療效分析[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2011，34(35)：41-43.

[15] 姚萌萌，方川，謝靖，等.放射治療老年腦膠質(zhì)瘤預(yù)后影響因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36(5)：1111-1113.

(本文編輯薛妮)

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信息：郭天利，焦同立.參芪注射液對(duì)膠質(zhì)瘤病人治療效果及遠(yuǎn)期生存率的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(14)：

R739.4 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.029

1672-1349(2017)14-1770-03

2017-03-31)