李玲，葉小華，陳思東

(廣東藥科大學公共衛(wèi)生學院，廣東廣州510310)

·薈萃分析·

中國內地醫(yī)院腫瘤患者MRSA流行狀況的Meta分析

李玲，葉小華，陳思東

(廣東藥科大學公共衛(wèi)生學院，廣東廣州510310)

目的綜合評價中國內地醫(yī)院腫瘤患者耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)檢出率情況。方法通過中國知網(CNKI)、萬方數據庫、Medline等數據庫，查找發(fā)表于2015年1月至2016年1月的中國內地醫(yī)院腫瘤患者MRSA檢出率的相關文獻。根據統(tǒng)一的納入與排除標準篩選文獻后，采用Stata13.0統(tǒng)計軟件進行Meta分析。結果檢索到104篇文獻，符合標準14篇。醫(yī)院腫瘤患者MRSA合并檢出率為39.00%(25.00%～53.00%)。中國南、北地區(qū)醫(yī)院腫瘤患者MRSA合并檢出率分別為34.00%(13.00%～55.00%)和45.00%(29.00%～61.00%)，南北方不同地理位置差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。東、中、西部經濟區(qū)域醫(yī)院腫瘤患者MRSA合并檢出率分別為40.00% (21.00%～59.00%)、32.00%(29.00%～61.00%)、34.00(18.00%～86.00%)，在各經濟區(qū)域之間進行比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.10)。結論中國內地醫(yī)院腫瘤患者MRSA的檢出率較高，是影響腫瘤患者預后和生存的重要因素，應加強腫瘤患者MRSA的監(jiān)測，降低腫瘤患者MRSA感染的發(fā)生率。

腫瘤患者；金黃色葡萄球菌；耐甲氧西林；檢出率；Meta分析

金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SA)已成為危害醫(yī)院患者和社區(qū)人群健康的重要病原微生物，可引起人體全身各部位感染[1]。值得注意的是，抗菌藥物的不正當使用，導致菌株耐藥現象逐漸嚴重，其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)是一種重要的多藥耐藥菌，其感染力和傳播力不斷加強，使得臨床治療復雜化[2]。由于腫瘤患者多為免疫低下的特殊群體，特別容易發(fā)生感染，如不能及時預防與控制感染的發(fā)生，將嚴重影響預后，甚至危及生命[3]。故了解腫瘤患者MRSA的檢出情況，對指導臨床加強MRSA監(jiān)測、預防和控制感染具有重要意義。本文就我國內地醫(yī)院腫瘤患者MRSA檢出情況的相關文獻做Meta分析與評價。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略本文系統(tǒng)地搜索了以下主要電子數據庫：包括中國知網數據庫(CNKI)、中國萬方數據庫和Medline數據庫。用于搜索中文文獻的關鍵詞是：“金黃色葡萄球菌”、“耐甲氧西林金黃色葡萄球菌”、“腫瘤患者”，用于搜索英文文獻的關鍵詞是“China”、“Staphylococcus aureus”、“MRSA”“cancer patient”和“tumor patient”。為了反映醫(yī)院腫瘤患者MRSA的流行病學現況，我們搜索了關于MRSA在醫(yī)院腫瘤的檢出率的相關文獻，發(fā)表年限為2015年1月到2016年1月。為盡可能減少漏查文獻，對所納入的相關文獻進行二次檢索。來自公開研究的數據由兩名研究人員根據納入與排除標準提取。對于每個研究文獻，收集以下信息：第一作者，出版年份，研究所在省份，SA、MRSA總數和百分比，病原菌總數。評估出現沖突的情況時，分歧通過在整個小組成員之間進行討論來解決。

1.2 納入標準要納入本次Meta分析的研究文獻需滿足下面幾項標準：(1)研究對象一定是中國居民；(2)提供經標準方法鑒定的MRSA總數和百分比。

1.3 排除標準出現以下情形的文獻將被排除：(1)菌株標本不是來源于醫(yī)院腫瘤患者；(2)MRSA檢測情況數據不詳細；(3)出現重復報告；(4)綜述文獻。

1.4 統(tǒng)計學方法對醫(yī)院腫瘤患者MRSA的檢出率的數據應用Stata13.0軟件進行Meta分析。首先提取合并檢出率和相應的95%可信區(qū)間(confidentce interval，CI)。使用χ2檢驗、I2檢驗來估計組間和組內的統(tǒng)計異質性；如果P≤0.1、I2≥50%，則異質性檢驗表明無統(tǒng)計學意義，此時選用固定效應模型分析；反之，如果P＜0.1、I2＜50%，則反映差異有統(tǒng)計學意義，此時選用隨機效應模型進行分析。評估研究文獻的發(fā)表偏倚選用Egger檢驗方法，如果存在發(fā)表偏倚，則應用剪補法進行修正。采用Z檢驗對各組間檢出率進行比較，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學意義。根據地理區(qū)域(南北方)、經濟區(qū)域(東、中、西部經濟區(qū))進行亞組分析。

2 結果

2.1 文獻納入的基本情況初步檢索到的文獻一共有104篇，按照嚴格的納入與排除標準對初選文獻進行篩選后，最終納入本次Meta分析的相關文獻總共有14篇[4-17]。納入的14篇文獻的基本情況見表1。

2.2 醫(yī)院腫瘤患者MRSA菌株檢出情況納入的14篇文獻均檢測出了MRSA菌株，異質性檢驗差異有統(tǒng)計學意義(I2=98.4%，P＜0.001)，故選擇隨機效應模型進行分析，得出合并檢出率為39.00%(95%CI：25.00%～53.00%)，見圖1。

2.3 醫(yī)院腫瘤患者MRSA的區(qū)域分布由于MRSA合并檢出率存在異質性差異，故以地理位置(南北地區(qū))和經濟區(qū)(東、中、西部)為亞組進行分析(見圖1、表1)。

表1 納入文獻基本情況

圖1 醫(yī)院腫瘤患者MRSA檢出率的Meta分析森林圖

2.3.1 南北方地區(qū)醫(yī)院腫瘤患者MRSA的檢出情況以淮河-秦嶺為界將中國分為南方地區(qū)和北方地區(qū)，比較兩不同地理區(qū)域醫(yī)院腫瘤患者MRSA合并檢出率，結果分析得出，南方(45.00%，95%CI=29.00%～61.00%)和北方(34.00%，95%CI=13.00%～55.00%) MRSA合并檢出率之間差異具有統(tǒng)計學意義(Z=3.39，P＜0.05)，見表2。

2.3.2 南北方地區(qū)醫(yī)院腫瘤患者SA的檢出情況比較南北地區(qū)醫(yī)院腫瘤患者SA合并檢出率，結果發(fā)現，南北地區(qū)腫瘤患者SA的檢出率，差異有統(tǒng)計學意義(Z=5.39，P＜0.05)(見表3)。

2.3.3 我國各經濟區(qū)域醫(yī)院腫瘤患者MRSA檢出情況東、中、西部經濟區(qū)域腫瘤醫(yī)分別為40.00% (21.00%～59.00%)、32.00%(23.00%～46.00%、34.00% (18.00%～86.00%)，比較各經濟區(qū)域醫(yī)院腫瘤患者MRSA合并檢出率，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.10)，見表4。

2.4 發(fā)表偏移分析結果本文應用Egger檢驗方法來定量評估發(fā)表偏移。根據結果顯示，Egger檢驗(t=0.86，P=0.406)對所有研究進行評估，同時，對亞組研究評估結果顯示(見表2～表4)，所有P值均大于0.1。因此，沒有發(fā)表偏倚的有力證據，結果是可靠的。

2.5 敏感性分析結果為了評估單個研究對整體合并檢出率和95%置信區(qū)間的貢獻，我們通過逐個省略個別研究來進行敏感性分析。敏感性分析結果表明，沒有一個個體研究大大影響整體匯集的檢出率，表明各研究結果一致(見圖2)。

表2 我國南北方地區(qū)醫(yī)院腫瘤患者MRSA檢出率的Meta分析結果

表3 我國南北方地區(qū)醫(yī)院腫瘤患者SA檢出率的Meta分析結果

表4 我國各經濟區(qū)域醫(yī)院腫瘤患者MRSA檢出率的Meta分析結果

圖2 醫(yī)院腫瘤患者MRSA檢出率的敏感性分析

3 討論

世界衛(wèi)生組織(WHO)所公布的最常見的死因預測報告中稱,腫瘤居首位，腫瘤發(fā)生率和死亡率都以驚人的速度威脅著人類健康，其原因主要與腫瘤患者合并感染有關[18-19]。因此，降低腫瘤患者的醫(yī)院感染發(fā)生風險，提高腫瘤患者的生命質量，減輕患者疾病負擔和社會經濟壓力，是目前醫(yī)院管理需進一步加強的重要環(huán)節(jié)。

MRSA檢出情況已在各種群體中得到廣泛研究，本文進行這項Meta分析，總結了中國腫瘤患者的MRSA流行情況，為預防和控制腫瘤患者感染以及改善患者預后提供有力的科學依據。本次Meta分析結果表明，醫(yī)院患者MRSA檢出率為39.00%(25.00%～53.00%)，略低于國內CHINET細菌耐藥監(jiān)測網報告的45.20%[20]，但遠遠高于一般社區(qū)人群的檢出率，這可能與大多數腫瘤患者自身基礎疾病、合并癥多以及感染前使用過抗生素有關。感染是影響腫瘤患者預后和生存的重要因素，故迫切需要加強醫(yī)院腫瘤患者MRSA的監(jiān)測，降低腫瘤患者MRSA感染的發(fā)生率，從而降低患者的死亡率，提高生存質量、延長壽命。

比較我國南北方不同地理區(qū)域醫(yī)院腫瘤患者MRSA檢出情況，發(fā)現我國南方地區(qū)腫瘤患者MRSA檢出率高于北方地區(qū)，差異具有統(tǒng)計學意義(Z=3.39，P＜0.05)。比較我國南北方醫(yī)院腫瘤患者金黃色葡萄球菌合并檢出率，同樣發(fā)現南方地區(qū)檢出率高于北方地區(qū)，差異具有統(tǒng)計學意義(Z=5.39，P＜0.05)。這說明南北方地區(qū)醫(yī)院腫瘤患者MRSA檢出率不同可能是由于兩地區(qū)SA檢出不同，從而導致各研究間的MRSA檢出率異質性較大，同時這一現象提示菌株存在地區(qū)差異性。而比較我國各經濟區(qū)域(東、中、西部經濟區(qū))醫(yī)院腫瘤患者MRSA檢出率發(fā)現，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結果表明，抗生素的使用已經在不同區(qū)域均得到較為廣泛的使用。因此，需要動態(tài)監(jiān)測本地區(qū)醫(yī)院腫瘤患者MRSA流行狀況，為選擇有針對性的、合適的抗生素，預防和控制MRSA在醫(yī)院的傳播提供依據。

綜上所述，目前研究表明我國醫(yī)院腫瘤患者MRSA檢出率較高，提示MRSA感染已經是院內感染的常見問題。其高耐藥性和傳播性使得臨床治療面臨極大挑戰(zhàn)。腫瘤患者是特殊的群體，其免疫力低下，極易合并感染，嚴重影響預后，甚至危及生命。因此，應加強本地區(qū)醫(yī)院腫瘤患者MRSA感染的動態(tài)監(jiān)測，合理使用藥物、預防和控制院內感染，以降低患者因感染而導致死亡的發(fā)生率。

[1]Shittu AO,Okon K,Adesida S,et al.Antibiotic resistance and molecularepidemiology of Staphylococcus aureus in Nigeria[J].BMC Microbiol,2011,11：92.

[2]Holden MT,Hsu LY,Kurt K,et al.A genomic portrait of the emergence,evolution,and global spread of a methicillin-resistant Staphylococcus aureus pandemic[J].Genome Res,2013,23(4)：653-664.

[3]Quiles MG,Menezes LC,Bauab Kde C,et al.Diagnosis of bacteremia in pediatric oncologic patients by in-house real-time PCR[J]. BMC Infect Dis,2015,15：283.

[4]劉琳娟,李琪,陳咪未,等.腫瘤?？漆t(yī)院金黃色葡萄球菌的分布與耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2015,25(2)：291-293.

[5]陸娟,王忠明,顧建興.2014年江蘇省無錫市腫瘤醫(yī)院臨床分離病原菌的分布及耐藥分析[J].中國現代藥物應用,2015,9(11)：37-39.

[6]杜業(yè)勤,李劭昱,楊格娟,等.腫瘤姑息病房病原菌監(jiān)測及抗菌藥物應用情況分析[J].腫瘤藥學,2015,5(2)：146-150.

[7]潘勇,何鴿飛,廖德華.臨床藥師參與腫瘤患者醫(yī)院感染的會診分析[J].腫瘤藥學,2015,5(2)：151-155.

[8]謝姆孜牙·買買提熱夏提,沙吉代木·買買提,吳莉.腫瘤患者金黃色葡萄球菌感染臨床分析[J].中國現代醫(yī)生,2015,53(18)：74-75.

[9]杜云霞,姚云峰,付雪松,等.胃腸腫瘤外科病原菌分布及耐藥性分析[J].中華實驗和臨床感染病志,2015,9(3)：62-65.

[10]王冰,郎梅春,葉勝杰.121例婦科腫瘤患者醫(yī)院感染病原菌分布特點及耐藥性分析[J].實驗與檢驗醫(yī)學,2015,33(4)：455-457.

[11]胥萍瑤.四川省腫瘤醫(yī)院2014年臨床常見細菌耐藥性監(jiān)測[J].腫瘤預防與治療,2015,28(4)：204-208.

[12]常彥敏,潘軍,肖偉強,等.腫瘤?？漆t(yī)院病原菌分布及耐藥分析[J].中國臨床研究,2015,28(10)：1322-1325.

[13]付雪松,曾惠敏,張霽,等.2006-2012年某腫瘤醫(yī)院醫(yī)院感染回顧性分析[J].中國感染控制雜志,2015,14(10)：704-707.

[14]姜瓊麗,張麗梅,陳慧明,等.舌癌患者根治術后醫(yī)院感染的病原菌分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2015,25(7)：1642-1644.

[15]王小娟,陳俊華,王惠姣.金黃色葡萄球菌致晚期肺癌患者下呼吸道感染的臨床與耐藥性分析[J].中國微生態(tài)學雜志,2015,27(10)：1202-1205.

[16]張賓,袁水斌,王勛松,等.130株MRSA腫瘤患者耐藥性及相關分析[J].實驗與檢驗醫(yī)學,2015,33(6)：798-800.

[17]王文龍,吳雪峰,劉曉峰,等.腫瘤專科醫(yī)院住院患者感染病原菌分布特點及耐藥性分析[J].中國實驗診斷學,2015,19(11)：1958-1960.

[18]Lucci A Jr,Krishnamurthy S,Mosalpuria K,et al.Global evolution of minimal residual disease in primary breast cancer patients[J].J Clin Oncol,2008,26(15)：1020.

[19]Fitzmaurice C,Allen C,Barber RM,et al.Global,regional,and national cancer incidence,mortality,years of life lost,years lived with disability,and disability-adjusted life-years for 32 cancer groups, 1990 to 2015：A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study[J].JAMAOncol,2017：524-548.

[20]胡付品,朱德妹,汪復,等.2013年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志,2014,14(5)：365-374.

Detection rate of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in cancer patients in Chinese hospital:a meta-analysis.

LI Ling,YE Xiao-hua,CHEN Si-dong.School of Public Health,Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510310,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo evaluate the detection rate of methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)in cancer patients in Chinese hospital by meta-analysis.MethodsThe related literatures of MRSA detection rate in cancer patients in Chinese hospitals published from January 2015 to January 2016 were got by retrieving China National Knowledge Infrastructure(CNKI),Wanfang Medical Network and Medline databases.Stata13.0 software was used to perform meta-analysis after screening literatures based on uniform inclusion and exclusion criteria.ResultsA total of 104 articles were retrieved,14 of which met the criteria.The detection rates of MRSA were 39.00%(25.00%-53.00%)in cancer patients in hospitals.The detection rates of MRSA in the north and south of China were 34.00%(13.00%-55.00%)and 45.00%(29.00%-61.00%),respectively.There was statistically significant difference between the two regions(P＜0.05). In the eastern,central and western economic regions,the detection rates of MRSA were 40.00%(21.00%-59.00%), 32.00%(29.00%-61.00%)and 34.00%(18.00%-86.00%),respectively.There was no significant difference in the detection rates of MRSA in cancer patients in hospitals among three economic regions(P＞0.10).ConclusionThe detection rate of MRSA in cancer patients in Chinses hospitals is high,which is an important factor in the prognosis and survival of cancer patients.MRSAsurveillance should be strengthened to reduce the incidence of MRSAinfection in cancer patients.

Cancer patients;Staphylococcus aureus;Methicillin-resistant;Detection rate;Meta-analysis

R73-31

A

1003—6350（2017）14—2383—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.14.050

2016-12-15)

廣東省科技計劃項目(編號：2014A020212306)

陳思東。E-mail：chensidong1@126.com