譚森

[摘要] 目的 探討臨床藥學(xué)監(jiān)測(cè)在頭孢哌酮/舒巴坦治療呼吸道感染多重耐藥革蘭陰性菌中的應(yīng)用。 方法 收集2016年1 ～ 12月期間我院病原學(xué)送檢標(biāo)本5880個(gè)，所有標(biāo)本均進(jìn)行痰液病原菌培養(yǎng)，采用K-B紙片擴(kuò)散法測(cè)定頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)多重耐藥革蘭陰性菌的抗菌活性，統(tǒng)計(jì)分析所有標(biāo)本病原菌感染及其耐藥性情況。 結(jié)果 本次研究中，共檢出革蘭陰性菌植株1100株（18.71%），其主要以銅綠假單胞菌263株（4.47%）、肺炎克雷伯菌254株（4.32%）、大腸埃希菌189株（3.21%）為主，多重耐藥菌186株（3.16%），其主要以大腸埃希菌62株（1.05%）、鮑曼不動(dòng)桿菌46株（0.78%）、肺炎克雷伯菌254株（0.48%）為主；抗菌活性分析結(jié)果顯示，頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)多重耐藥革蘭陰性菌抗菌活性最高的三種細(xì)菌分別為大腸埃希菌93.55%、銅綠假單胞菌85.71%、肺炎克雷伯菌82.14%。 結(jié)論 銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌是本次呼吸道感染主要的革蘭陰性菌感染菌，其中大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌是該疾病主要的多重耐藥菌，頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)多重耐藥菌的抗菌活性存在差異，應(yīng)針對(duì)病原菌合理性使用。

[關(guān)鍵詞] 監(jiān)測(cè)；頭孢哌酮/舒巴坦；呼吸道感染；多重耐藥；革蘭陰性菌

[中圖分類(lèi)號(hào)] R97 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）11-68-03

Application of clinical pharmacy monitoring in cefoperazone/sulbactam in treatment of multi-drug resistance gram-negative bacteria of respiratory tract infection

TAN Sen

Clinical Pharmaceutics Room，Wuchuan People's Hospital，Wuchuan 524500，China

[Abstract] Objective To explore application of clinical pharmacy monitoring in cefoperazone/sulbactam in treatment of multi-drug resistance gram-negative bacteria of respiratory tract infection. Methods 5880 etiology examined samples in our hospital from January 2016 to December 2016 were collected and all samples were given sputum pathogen culture.Antibacterial activity of cefoperazone/sulbactam in multi-drug resistance gram-negative bacteria was detected by Kirby-Bauer disc diffusion method.Pathogens infection and drug resistance of all samples were statistically analyzed. Results In this study，a total of 1100 strains of gram-negative bacteria plants were detected（18.71%） and they mainly included 263 strains of pseudomonas aeruginosa（4.47%），254 strains of Klebsiella pneumonia（4.32%） and 189 strains of escherichia coli（3.21%）.In addition，186 strains of multi-drug resistant bacteria were also detected.Of which，there were mainly 62 strains of escherichia coli（1.05%），46 strains of acinetobacter baumannii （0.78%） and 254 strains of Klebsiella pneumonia（0.48%）.Analysis results of antibacterial activity showed that three kinds of bacteria with the highest antibacterial activity of cefoperazone/sulbactam in treatment of multi-drug resistance gram-negative bacteria were respectively escherichia coli（93.55%），pseudomonas aeruginosa（85.71%） and Klebsiella pneumonia（82.14%）. Conclusion Pseudomonas aeruginosa，Klebsiella pneumonia and escherichia coli are mainly gram-negative bacteria of respiratory tract infection in the hospital.Of which，escherichia coli，Klebsiella pneumonia and pseudomonas aeruginosa are main multi-drug resistant bacteria of this disease.Antibacterial activity of cefoperazone/sulbactam in multi-drug resistance bacteria has difference and they should be properly used according to pathogenic bacteria.

[Key words] Monitoring；Cefoperazone/Sulbactam；Respiratory tract infection；multi-drug resistance；gram-negative bacteria

革蘭陰性菌是指革蘭氏染色反應(yīng)呈紅色的細(xì)菌，也是醫(yī)院呼吸道感染的主要病原菌，且由于超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）抗生素在臨床上的廣泛應(yīng)用，加之其治療不規(guī)范、藥物濫用等，導(dǎo)致多重耐藥菌明顯增多增加對(duì)患者的治療難度及嚴(yán)重影響患者的身體健康[1]。而頭孢哌酮/舒巴坦是一種臨床上常用的抗菌復(fù)合制劑，對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌具有良好的抗菌活性及穩(wěn)定性，已逐漸被用于防治多種細(xì)菌感染性疾病[2]。對(duì)此，為了解其對(duì)呼吸道感染多重耐藥革蘭陰性菌的抗菌活性以指導(dǎo)臨床合理用藥，本研究通過(guò)對(duì)標(biāo)本進(jìn)行痰液病原菌培養(yǎng)及測(cè)定頭孢哌酮/舒巴坦的抗菌活性，臨床藥學(xué)監(jiān)測(cè)在優(yōu)化頭孢哌酮/舒巴坦治療該疾病中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 細(xì)菌標(biāo)本

收集2016年1～12月期間我院病原學(xué)送檢標(biāo)本5880個(gè)，痰標(biāo)本全部使用一次性吸痰器采集，經(jīng)分離鑒定獲得革蘭陰性致病菌1100株，來(lái)源包括呼吸內(nèi)科、ICU、神經(jīng)外科、神經(jīng)內(nèi)科、心胸外科、消化科等病房，均用Walk Way40全自動(dòng)微生物鑒定儀鑒定到種。

1.2 方法

所有標(biāo)本均通過(guò)一次性吸痰器采集氣道深部的痰液并置入至無(wú)菌集痰器內(nèi)，常規(guī)接種于血平板、麥康凱和巧克力平板，35℃孵育18～24h，通過(guò)Walk Way40全自動(dòng)微生物鑒定儀及其配套試劑盒進(jìn)行菌株鑒定和藥敏試驗(yàn)，選用購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所的105頭孢哌酮/舒巴坦紙片采用K-B紙片擴(kuò)散法測(cè)定其對(duì)多重耐藥革蘭陰性菌的抗菌活性抑菌直徑≤15mm為耐藥，≥21mm為敏感，所有操作均嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書(shū)及相關(guān)規(guī)定由經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師（從事該領(lǐng)域3年以上且具備相關(guān)資格證書(shū)）進(jìn)行操作，并按2013年版CLSI標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和結(jié)果判讀[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)革蘭陰性病原菌株分析及頭孢哌酮/舒巴坦敏感試驗(yàn)結(jié)果采用WHONET 5.6微生物實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)管理軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 5880個(gè)痰液標(biāo)本的病原菌培養(yǎng)結(jié)果

本次研究中，共檢出革蘭陰性菌植株1100株（18.71%），其主要以銅綠假單胞菌263株（4.47%）、肺炎克雷伯菌254株（4.32%）、大腸埃希菌189株（3.21%）為主，多重耐藥菌186株（3.16%），其主要以大腸埃希菌62株（1.05%）、鮑曼不動(dòng)桿菌46株（0.78%）、肺炎克雷伯菌254株（0.48%）為主，見(jiàn)表1。

2.2 頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)多重耐藥革蘭陰性菌的抗菌活性結(jié)果

抗菌活性分析結(jié)果顯示，頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)多重耐藥革蘭陰性菌抗菌活性最高的三種細(xì)菌分別為大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌

3 討論

革蘭陰性菌是醫(yī)院感染的主要病原菌，可造成多種感染，最常見(jiàn)的感染部位之一為呼吸道，其常用的治療方法為抗菌藥物治療，其中頭孢哌酮/舒巴坦是臨床上多數(shù)醫(yī)院所使用的主要抗菌藥物，舒巴坦為不可逆的競(jìng)爭(zhēng)性ESBLs抑制劑，可與革蘭菌產(chǎn)生的ESBLs發(fā)生不可逆的反應(yīng)后使酶失活，頭孢哌酮屬于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，可通過(guò)在細(xì)菌繁殖期抑制細(xì)胞壁粘肽的生物合成，復(fù)合劑使用可達(dá)到強(qiáng)力的殺菌作用[4]。有研究表明，隨著廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用、治療不規(guī)范、藥物濫用等，革蘭陰性菌的細(xì)菌耐藥性日趨升高，提示臨床上需對(duì)該類(lèi)病原菌進(jìn)行臨床藥學(xué)監(jiān)測(cè)指導(dǎo)臨床治療，以確保患者的治療療效及減少治療費(fèi)用[5]。而有研究表明，革蘭陰性菌多重耐藥的產(chǎn)生主要是由于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致其產(chǎn)生ESBLs對(duì)抗藥物活性所致，提示臨床使用該類(lèi)抗生素時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)抗菌活性試驗(yàn)以謹(jǐn)慎、合理用藥[6]。

對(duì)此，本研究通過(guò)對(duì)痰液標(biāo)本進(jìn)行痰液病原菌培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)共檢出革蘭陰性菌植株1100株（18.71%），其主要以銅綠假單胞菌263株（4.47%）、肺炎克雷伯菌254株（4.32%）、大腸埃希菌189株（3.21%）為主，與陳泉芳等研究報(bào)道基本一致[7-8]；而檢出多重耐藥菌186株（3.16%），其主要以大腸埃希菌62株（1.05%）、鮑曼不動(dòng)桿菌46株（0.78%）、肺炎克雷伯菌254株（0.48%）為主；這可能是由于肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌可水解頭孢他啶等多種第三代頭孢菌素，但單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)等抗菌藥物使用未能完全有效使其失活而導(dǎo)致病原菌耐藥，同時(shí)大腸埃希菌菌耐藥性則可能與基礎(chǔ)疾病嚴(yán)重、住院時(shí)間長(zhǎng)、廣泛應(yīng)用第三代頭孢菌素、建立人工氣道等因素有關(guān)[9-10]。

同時(shí)，本研究通過(guò)測(cè)定頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)呼吸道感染的多重耐藥革蘭陰性菌的抗菌活性，顯示頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)多重耐藥革蘭陰性菌抗菌活性均>80%，提示頭孢哌酮/舒巴坦雖對(duì)該類(lèi)病原菌具有一定的抗菌括性，這可能是與日常工作中積極改善病房的操作規(guī)范和依據(jù)藥敏試驗(yàn)進(jìn)行臨床用藥有關(guān)[11-12]；而其敏感性最高的三種細(xì)菌分別為大腸埃希菌93.55%、銅綠假單胞菌85.71%、肺炎克雷伯菌82.14%，且其余均<82%，提示多數(shù)多重耐藥革蘭陰性菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦正逐漸產(chǎn)生耐藥性。這可能是由于藥物中頭孢哌酮對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的ESBLs穩(wěn)定性較差，而舒巴坦雖可有效抑制ESBLs而提高藥物的抗菌活性；細(xì)菌的耐藥性還與抗菌藥物的不合理應(yīng)用有關(guān)，如臨床工作中，部分醫(yī)師會(huì)對(duì)患者實(shí)施預(yù)防性和經(jīng)驗(yàn)性用藥、多種聯(lián)合和大劑量抗生素治療等措施[13-14]，以盡可能提高患者感染性疾病的防治效果，進(jìn)而加快細(xì)菌耐藥性的進(jìn)程；同時(shí)，但細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生還與細(xì)菌本身存在耐藥基因有關(guān)[15]，易被破壞失活影響抗菌活性，導(dǎo)致革蘭陰性菌對(duì)其易產(chǎn)生耐藥性，提示對(duì)其他多重耐藥革蘭陰性菌應(yīng)選用其他抗菌藥物；因此，在臨床治療過(guò)程中，醫(yī)師應(yīng)通過(guò)藥敏試驗(yàn)和抗菌活性試驗(yàn)等藥學(xué)監(jiān)測(cè)手段，以調(diào)整頭孢哌酮/舒巴坦的劑量，以達(dá)到臨床治療的更好目的。

綜上所述，銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌是本次呼吸道感染主要的革蘭陰性菌感染菌，其中大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌是該疾病主要的多重耐藥菌，頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)多重耐藥菌的抗菌活性存在差異，應(yīng)針對(duì)病原菌合理性使用。

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（收稿日期：2017-04-28）