姜揚(yáng)，李曉秋，隋軼，任莉，曹曉攀，郭莎莎，徐冰

(1沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，沈陽(yáng)110041；2沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院；3遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)

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急性缺血性腦卒中患者血清PTX3水平變化及其與神經(jīng)功能缺損和近期預(yù)后的關(guān)系

姜揚(yáng)1，李曉秋2，隋軼1，任莉1，曹曉攀1，郭莎莎3，徐冰1

(1沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，沈陽(yáng)110041；2沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院；3遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)

目的 觀察急性缺血性腦卒中患者血清正五聚蛋白3(PTX3)水平變化，并分析其與患者神經(jīng)功能缺損和近期預(yù)后的關(guān)系。方法 選取急性缺血性腦卒中患者100例為病例組，來(lái)院體檢的志愿者100例為對(duì)照組。分別于入院第1、7、14天檢測(cè)兩組血清PTX3，進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NHISS評(píng)分)以評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損情況。對(duì)病例組隨訪3個(gè)月，采用改良Rankin量表(mRS)評(píng)分評(píng)價(jià)近期預(yù)后，比較不同程度殘疾患者血清PTX3水平。分析血清PTX3水平與急性缺血性腦卒中患者NHISS評(píng)分、mRS評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果 病例組入院第7天血清PTX3水平高于入院第1、14天，且病例組入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。病例組患者血清PTX3水平與NHISS評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=1.483，P<0.01)；血清PTX3水平與mRS評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=1.299，P<0.01)。隨訪3個(gè)月，病例組殘疾30例(mRS評(píng)分≥2分，輕度12例、重度8例、中重度6例、重度4例)、非殘疾(mRS評(píng)分<2分)70例，末次隨訪時(shí)殘疾亞組血清PTX3水平高于非殘疾亞組(P<0.01)。入院第7天不同殘疾程度患者血清PTX3水平均高于入院第1、14天(P均<0.05)；入院第7天時(shí)重度殘疾者、中重度殘疾者與中度殘疾者血清PTX3水平高于輕度殘疾者(P均<0.01)；重度殘疾者入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于輕度殘疾者(P均<0.05)。結(jié)論 急性缺血性腦卒中患者血清PTX3水平升高，且與NHISS評(píng)分、mRS評(píng)分均呈正相關(guān)關(guān)系；血清PTX3水平越高，急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重、近期預(yù)后越差。

缺血性腦卒中；正五聚蛋白3；神經(jīng)功能缺損；改良Rankin量表；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分

目前腦卒中已經(jīng)成為全球人口死亡的第二大病因，同時(shí)也是我國(guó)患者致殘、致死的主要病因之一[1，2]。急性缺血性腦卒中若救治不及時(shí)，預(yù)后往往較差[3]。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化是急性缺血性腦卒中最常見(jiàn)的病因，且炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[4，5]。正五聚蛋白3(PTX3)主要由巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞接受到初級(jí)炎癥信號(hào)刺激后在病變局部合成，PTX3合成后會(huì)進(jìn)一步刺激巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，從而導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)已經(jīng)形成的斑塊的穩(wěn)定性發(fā)生變化，導(dǎo)致血栓形成。同時(shí)PTX3被證實(shí)能反映人體局部組織的炎癥反應(yīng)情況及與之對(duì)應(yīng)的組織損傷程度。本研究觀察了急性缺血性腦卒中患者血清PTX3水平變化，并分析其與患者神經(jīng)功能缺損和近期預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1～9月來(lái)我院就診的急性缺血性腦卒中患者納入病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為首次發(fā)病，無(wú)家族遺傳史；均符合急性缺血性腦卒中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為漢族，且互相之間不存在血緣關(guān)系；無(wú)嚴(yán)重肝腎功能或免疫功能障礙；對(duì)本研究知情同意。共100例患者納入病例組；男64例、女36例；年齡(64.7±3.2)歲；病程2～22(9.7±0.8)h；TOAST分型為小動(dòng)脈閉塞性卒中12例，大動(dòng)脈粥樣硬化性卒中74例，心源性腦栓塞10例，其他原因3例(非免疫血管病1例、高凝狀態(tài)2例)，原因不明1例；合并頸動(dòng)脈狹窄60例，血脂異常40例，高血壓45例，糖尿病30例，冠心病28例。病例組在發(fā)病3個(gè)月內(nèi)采用口服阿司匹林抗血小板聚集、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等治療。選取同一時(shí)間段來(lái)我院體檢的漢族非急性缺血性腦卒中志愿者100例作為對(duì)照組；男66例、女34例；年齡(63.6±2.9)歲；合并頸動(dòng)脈狹窄20例，血脂異常38例，高血壓44例，糖尿病28例，冠心病26例。兩組基線資料具有可比性。

1.2 血清PTX3檢測(cè) 兩組分別于入院第1、7、14天抽取肘靜脈血4 mL，2 h內(nèi)放入醫(yī)用離心機(jī)以3 000 r/min離心10 min，獲得血清。采用ELISA法檢測(cè)血清PTX3。

1.3 神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià) 分別于患者入院的第1、7、14天采用采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NHISS評(píng)分)評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損情況。NHISS評(píng)分范圍為0～42分，評(píng)分越高，患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.4 近期預(yù)后評(píng)價(jià) 病例組患者發(fā)病3個(gè)月后采用改良Rankin量表(mRS)評(píng)分評(píng)價(jià)近期預(yù)后。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)相應(yīng)臨床癥狀計(jì)0分；患者能完成相應(yīng)的工作以及日常生活，無(wú)功能性障礙，但仍有臨床癥狀計(jì)1分；輕度殘疾，能夠完成日常生活，無(wú)法全部完成病前所有生活計(jì)2分；中度殘疾，需要在他人協(xié)助下完成日常生活，具有獨(dú)立行走的能力計(jì)3分；中重度殘疾，能夠在他人協(xié)助下完成日常生活，不具備獨(dú)立行走的能力計(jì)4分；重度殘疾，完全失去生活自理能力，大小便失禁，臥床計(jì)5分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不同時(shí)點(diǎn)多組間比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析、兩兩比較用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用定量資料直線相關(guān)分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PTX3水平比較 病例組入院第1、7、14天血清PTX3水平分別為(2.28±0.24)、(3.38±0.35)、(2.22±0.23)μg/L，對(duì)照組分別為(1.89±0.21)、(1.91±0.24)、(1.90±0.19)μg/L；病例組入院第7天血清PTX3水平高于入院第1、14天，且病例組入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。

2.2 病例組血清PTX3水平與NHISS評(píng)分、mRS評(píng)分的相關(guān)性 病例組患者血清PTX3水平與NHISS評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=1.483，P<0.01)；血清PTX3水平與mRS評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=1.299，P<0.01)。

2.3 病例組不同近期預(yù)后患者血清PTX3水平比較 隨訪3個(gè)月，病例組殘疾30例(輕度殘疾12例、重度殘疾8例、中重度殘疾6例、重度殘疾4例)、非殘疾70例;末次隨訪時(shí)殘疾亞組、非殘疾亞組血清PTX3水平分別為(2.89±0.25)、(2.29±0.31)μg/L，兩亞組相比，P<0.01。入院第7天不同殘疾程度患者血清PTX3水平均高于入院第1、14天(P均<0.05)；入院第7天時(shí)重度殘疾者、中重度殘疾者與中度殘疾者血清PTX3水平高于輕度殘疾者(P均<0.01)；重度殘疾者入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于輕度殘疾者(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 病例組不同殘疾程度患者入院第1、7、14天血清PTX3水平比較

3 討論

PTX3化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬于長(zhǎng)鏈蛋白質(zhì)，由381個(gè)氨基酸序列構(gòu)成，含有17個(gè)氨基酸信號(hào)肽，在羧基端擁有一個(gè)與經(jīng)典短鏈端家族成員所共有的五聚蛋白結(jié)構(gòu)域，同時(shí)PTX3在其氨基端還具有特異性結(jié)構(gòu)[6，7]。PTX3這種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)使得其生物學(xué)效應(yīng)具有特異性，它在部分功能上具有與短鏈家族成員相同的重疊性[8]。PTX3功能特異性的最主要來(lái)源是其N末端能有效結(jié)合FGF-2[9]。PTX3主要是由巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞因受到初級(jí)炎癥反應(yīng)刺激后在發(fā)生病變血管的局部合成，意味著對(duì)于局部的血管炎癥反應(yīng)而言，PTX3更能反映局部炎癥反應(yīng)的情況[10，11]。急性缺血性腦梗死主要的病理生理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，而越來(lái)越多的相關(guān)研究顯示動(dòng)脈粥樣硬化與炎癥反應(yīng)有著密切關(guān)系。PTX3作為血管炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，有可能成為反映急性腦梗死患者預(yù)后的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)[12]。國(guó)外學(xué)者[13]研究顯示動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊破損與PTX3水平密切相關(guān)，PTX3水平越高的患者其頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂的可能性越大。研究[14]顯示，腦梗死的發(fā)生與PTX3的增高具有顯著相關(guān)性，且炎癥反應(yīng)參與了腦梗死發(fā)生發(fā)展的全程。我國(guó)學(xué)者[15]也證實(shí)，PTX3水平與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，檢測(cè)PTX3水平可能對(duì)預(yù)測(cè)腦梗死患者預(yù)后具有重要意義。

本研究觀察了急性缺血性腦卒中患者血清PTX3水平變化，結(jié)果顯示，病例組入院第7天血清PTX3水平高于入院第1、14天，且病例組入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于對(duì)照組，提示PTX3越高可能代表急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。我們進(jìn)一步分析了PTX3水平變化與患者神經(jīng)功能缺損和近期預(yù)后的關(guān)系，通過(guò)mRS量表對(duì)患者出院后的綜合生活能力進(jìn)行再評(píng)價(jià)。mRS被廣泛應(yīng)用于腦卒中患者出院后神經(jīng)功能缺損及獨(dú)立生活功能恢復(fù)狀況的判定，且該量表能夠通過(guò)電話隨訪就得出較為可靠的結(jié)論。本研究結(jié)果顯示，末次隨訪時(shí)殘疾亞組血清PTX3水平高于非殘疾亞組，入院第7天不同殘疾程度患者血清PTX3水平均高于入院第1、14天，入院第7天時(shí)重度殘疾者、中重度殘疾者與中度殘疾者血清PTX3水平高于輕度殘疾者，重度殘疾者入院第1、7、14天血清PTX3水平均高于輕度殘疾者。上述結(jié)果提示，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重、獨(dú)立生活能力越差的患者，其血清PTX3水平越高。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，病例組患者血清PTX3水平與NHISS評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系，血清PTX3水平與mRS評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系，提示PTX3是腦卒中的危險(xiǎn)因子，血清PTX3水平越高，患者神經(jīng)功能的缺損程度就越嚴(yán)重，預(yù)后越差。本研究結(jié)果不僅印證了國(guó)內(nèi)外相關(guān)學(xué)者的結(jié)論，同時(shí)明確了血清PTX3水平與急性腦卒中患者近期預(yù)后的相關(guān)性。

PTX3對(duì)急性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損及預(yù)后的影響機(jī)制可能包括以下幾方面：①PTX3能夠有效抑制促纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)，使得斑塊纖維帽變薄，容易脫落形成血栓；②血管平滑肌細(xì)胞在過(guò)氧化低密度脂蛋白的影響下產(chǎn)生過(guò)量的PTX3，從而放大血管炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，導(dǎo)致血栓形成；③PTX3的高表達(dá)可上調(diào)內(nèi)皮組織因子表達(dá)，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡，體內(nèi)產(chǎn)生高凝狀態(tài)，誘導(dǎo)血栓形成；④對(duì)于已經(jīng)發(fā)生急性腦梗死的患者而言，PTX3高表達(dá)會(huì)導(dǎo)致炎癥介質(zhì)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)一步誘導(dǎo)其他炎癥介質(zhì)釋放，從而對(duì)腦組織造成更嚴(yán)重的損傷[16～20]。所以，血清PTX3水平越高，急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，整體預(yù)后越差。為進(jìn)一步證實(shí)血清PTX3與急性缺血性腦卒中患者長(zhǎng)期預(yù)后的相關(guān)性，仍需進(jìn)行大樣本、多中心的隨機(jī)研究。

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遼寧省自然科技基金項(xiàng)目(2015020451)。

徐冰(E-mail:lph89@sina.com)

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R743.3

B

1002-266X(2017)27-0052-03

2017-04-11)