符方梁，張 歐

（廣東省湛江市第二中醫(yī)院藥劑科中藥房，廣東 湛江 524013）

診療警示

中藥注射液不良反應(yīng)分析

符方梁，張 歐

（廣東省湛江市第二中醫(yī)院藥劑科中藥房，廣東 湛江 524013）

刺五加注射液、清開(kāi)靈注射液和雙黃連注射液等導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件使人們開(kāi)始越來(lái)越關(guān)注中藥注射液的安全問(wèn)題［1］。本研究對(duì)我院2013年至2016年中藥注射液不良反應(yīng)進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 一般資料

收集我院各科室2013年至2016年藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告153份，其中由中藥注射液引起的60例，統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容包括患者性別、年齡、臨床表現(xiàn)、ADR類別、涉及藥品種類、累及器官或系統(tǒng)。

參照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行判定，即藥品合格情況下用法、用量正常出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，包括對(duì)人體有害的副作用，變態(tài)反應(yīng)，毒性反應(yīng)，其它不良反應(yīng)如致畸、致癌、致突變及藥物依賴性等。

2 結(jié) 果

ADR患者性別、年齡分布見(jiàn)表1。

表1 ADR患者性別、年齡分布 例（%）

ADR發(fā)生時(shí)間及例數(shù)分布見(jiàn)表2。

表2 ADR發(fā)生時(shí)間及例數(shù)分布 例（%）

ADR累及器官、系統(tǒng)、藥物和臨床表現(xiàn)見(jiàn)表3。

表3 ADR累及器官、系統(tǒng)、代表藥物和臨床表現(xiàn)

ADR涉及的藥品種類見(jiàn)表4。

表4 ADR涉及的藥品種類 例（%）

3 討 論

中藥注射液制備工藝復(fù)雜，制備工藝不同，生產(chǎn)出的中藥注射劑成分也存在不同程度的差異。與此同時(shí)，制劑工藝存在偏差也可導(dǎo)致中藥注射液有效成分減少、毒性成分增加，進(jìn)而引起諸多不良反應(yīng)［2］。中藥注射液易導(dǎo)致不良反應(yīng)的原因主要包括［3］：①自身因素：中藥具有復(fù)雜的成分，對(duì)其中單味中藥化學(xué)成分的基礎(chǔ)研究還處于較為薄弱階段。②中藥的產(chǎn)地不固定，品質(zhì)參差不齊，造成質(zhì)量的不可控。另外，提取、純化等工藝未達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，造成藥物穩(wěn)定性和純度受影響。③個(gè)體因素：個(gè)體健康狀況、免疫系統(tǒng)及遺傳基因的差異導(dǎo)致患者對(duì)不同中藥注射液出現(xiàn)不同反應(yīng)。④臨床應(yīng)用不合理，主要為藥物間相互作用影響理化性質(zhì)，使藥物的性狀發(fā)生改變，不良反應(yīng)增多。如魚(yú)腥草注射液所引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)與聯(lián)用頭孢噻肟、頭孢拉定有關(guān)。

中藥注射液ADR女性患者略多于男性，其原因可能為女性對(duì)藥物更為敏感，出現(xiàn)不良反應(yīng)更易被發(fā)現(xiàn)，與國(guó)內(nèi)其它研究結(jié)果一致［4］。ADR年齡多為60歲以上者，表明60歲以上的老年人較易出現(xiàn)中藥注射液不良反應(yīng)，因?yàn)樵撃挲g段的人群身體機(jī)能處于下降趨勢(shì)，免疫力逐漸減退，身體各系統(tǒng)、器官和組織生理生化功能衰變導(dǎo)致機(jī)體對(duì)藥物的敏感性發(fā)生改變。另外，0～10歲的兒童構(gòu)成比也比較高，原因?yàn)槟挲g較小的兒童正處于身體發(fā)育期，機(jī)體免疫力不強(qiáng)［5］。因此，需對(duì)老年人和兒童加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。ADR發(fā)生時(shí)間主要集中于用藥后1天，平均時(shí)間為用藥后6.5天，表明中藥注射液出現(xiàn)ADR多見(jiàn)于用藥后1天，該時(shí)間段需重點(diǎn)監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。ADR累及器官、系統(tǒng)以皮膚及附件組織最為常見(jiàn)，原因?yàn)橹兴幾⑸湟憾酁槎嚯?、多糖、鞣酸、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)，具有抗原性，可作為抗原導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。不同人群會(huì)因基因的不同，病理狀態(tài)和體質(zhì)差異而對(duì)某些藥物耐受差或超敏，進(jìn)而出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)［6］。另外，中藥注射液中的穩(wěn)定劑、助溶劑等輔料亦可導(dǎo)致過(guò)敏。

針對(duì)中藥注射液出現(xiàn)的ADR，應(yīng)遵循中藥的理法用藥，盡量避免配伍用藥，減少同時(shí)使用2種及兩種以上中藥注射液。同時(shí)對(duì)藥品的加工操作技術(shù)進(jìn)行科學(xué)規(guī)范，防止出現(xiàn)微粒、熱原及病原污染，對(duì)于同一患者在相同療程內(nèi)用藥需盡量使用同一廠家同批次的中藥注射液。另外，對(duì)于老年人、兒童、孕婦及肝腎功能不全等特殊人群需謹(jǐn)慎用藥，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。嚴(yán)格參照藥品說(shuō)明書(shū)，現(xiàn)配現(xiàn)用，盡量避免配伍用藥，同時(shí)做好中藥注射液用藥監(jiān)護(hù)，控制好滴注速度，確保臨床用藥的合理、安全。

［1］ 徐文彤，潭哲群.中藥注射劑應(yīng)用現(xiàn)狀及質(zhì)量控制［J］.中醫(yī)藥信息，2011，28（5）：124-125.

［2］ 陳海妍，龍素瓊，梁素琴.我院2006年2007年中藥注射液不良反應(yīng)分析［J］. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)論壇，2008，10（12）：953-954.

［3］ 肖海霞.我院54例中藥注射液不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.湖北中醫(yī)雜志，2016，38（9）：75-77.

［4］ 秦明明，陳奕，楊玲，等.某部隊(duì)醫(yī)院157例不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.西北藥學(xué)雜志，2012，2（6）：295-597.

［5］ 黃華利，楊佳丹.中藥注射液發(fā)生不良反應(yīng)的醫(yī)源因素調(diào)查分析［J］.中國(guó)藥房，2010，21（2）：2204-2206.

［6］ 蔣英藍(lán)，曾敬懷，李榮，等.我院41例中藥注射液不良反應(yīng)及相關(guān)性分析［J］.西部中醫(yī)藥，2013，26（1）：68-71.

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1004-2814（2017）06-0733-02

2017-01-16