趙麗偉 劉改芳 吳 婧 孟 霞 朱新影

(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 050051)

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長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑對(duì)老年胃食管反流患者骨密度、骨代謝指標(biāo)及胃泌素水平的影響

趙麗偉 劉改芳 吳 婧 孟 霞 朱新影

(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 050051)

目的 觀察長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)對(duì)老年胃食管反流病患者骨密度及胃泌素水平的影響。方法 長(zhǎng)期(≥1年)服用PPIs的老年胃食管反流患者41例為觀察組。行健康體檢的老年人45例為對(duì)照組。對(duì)比兩組骨密度、骨代謝及胃泌素等指標(biāo)。結(jié)果 觀察組左股骨近端、右股骨近端及正位腰椎L1～L4三處骨密度值均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組血鈣水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。觀察組血清胃泌素水平顯著高于對(duì)照組(P<0.005)。觀察組服藥時(shí)間與血鈣水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.647，P<0.01)，而與血清胃泌素水平呈正相關(guān)(r=0.900，P<0.01)。結(jié)論 老年胃食管反流患者長(zhǎng)期服用PPIs可影響鈣質(zhì)吸收及胃泌素分泌水平。

質(zhì)子泵抑制劑；骨密度；血鈣；胃泌素

質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)是臨床上治療胃酸相關(guān)疾病的一線藥物，其可以迅速抑制胃酸分泌，為消化道黏膜的愈合提供有利條件〔1～3〕。雖然在治療消化性潰瘍、胃食管反流等疾病方面PPIs療效明確，但長(zhǎng)期服用該類藥物亦可產(chǎn)生多種藥物不良反應(yīng)〔4〕。既往研究顯示，長(zhǎng)期服用PPIs可以影響胃泌素及相關(guān)激素的分泌，亦可導(dǎo)致微量元素的吸收或代謝障礙〔5,6〕。本研究觀察長(zhǎng)期服用PPIs的老年胃食管反流患者骨密度、骨代謝指標(biāo)及胃泌素水平變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2015年1月河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院長(zhǎng)期(≥1年)服用PPIs的老年胃食管反流患者41例為觀察組。均因控制胃食管反流癥狀而服用PPIs超過(guò)1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；合并肝腎功能障礙；合并活動(dòng)性感染；臨床資料缺失。健康體檢的老年人45例為對(duì)照組。兩組一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料的比較

1.2 治療及檢測(cè) 觀察組均已服用PPIs超過(guò)1年，具體服藥方式及劑量為：口服埃索美拉唑鎂腸溶片(批準(zhǔn)文號(hào)：H20046379；阿斯利康制藥有限公司；規(guī)格：20 mg/片)，1～2次/d，1片/次。測(cè)定兩組左股骨近端、右股骨近端及正位腰椎三處骨密度值。分別于清晨空腹抽取外周血5 ml，離心后取血清行檢測(cè)：①骨質(zhì)代謝相關(guān)指標(biāo)：降鈣素(CT)、骨鈣素(BGP)、甲狀旁腺激素(PTH)及血鈣；②血清胃泌素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組骨密度比較 觀察組左股骨近端、右股骨近端及正位腰椎L1～L4三處骨密度值均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組骨質(zhì)代謝相關(guān)指標(biāo)比較 兩組外周血CT、BGP及PHT水平均無(wú)顯著差異(P>0.05)。觀察組血鈣水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表2 兩組骨密度水平比較

表3 兩組骨質(zhì)代謝相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 兩組血清胃泌素水平比較 觀察組血清胃泌素水平〔(316.9±31.8)pg/ml〕顯著高于對(duì)照組〔(128.6±11.5)pg/ml;t=3.126,P=0.002〕。

2.4 觀察組服藥時(shí)間與其他指標(biāo)間的相關(guān)性 觀察組平均服藥時(shí)間為(18.2±4.3)個(gè)月，相關(guān)性分析顯示觀察組服藥時(shí)間與血鈣水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，而與血清胃泌素水平呈正相關(guān)(P<0.01)。見(jiàn)圖1。

圖1 觀察組服藥時(shí)間與血鈣、血清胃泌素水平相關(guān)性

3 討 論

早在1988年奧美拉唑就作為第一個(gè)PPIs藥物進(jìn)入臨床用藥，其高效、快速抑制胃酸分泌的療效使得其成為臨床一線治療消化性潰瘍、胃食管反流的經(jīng)典藥物。隨著藥物品種的不斷改進(jìn)，不斷有新的PPIs上市，但其基本原理均為抑制胃內(nèi)壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶從而抑制胃酸的分泌〔7〕。臨床上一直以來(lái)認(rèn)為PPIs是一種安全、高效，且毒副作用小的藥物。但隨著胃食管反流疾病的發(fā)病率不斷增高，需要接受長(zhǎng)期用藥的患者數(shù)量在不斷增多，其長(zhǎng)期使用對(duì)人體的不利影響逐步受到重視〔8，9〕。

本研究提示長(zhǎng)期服用PPIs顯著影響胃食管反流患者的骨質(zhì)代謝。老年人群的各項(xiàng)生理功能均處于減退階段，其骨質(zhì)疏松的發(fā)生率較高，如在藥物的不利影響下進(jìn)一步導(dǎo)致骨密度降低，這可能會(huì)大大增加骨折的發(fā)生率〔10〕。PPIs可以顯著降低胃酸分泌，低胃酸水平可以影響鈣元素的離子化，從而影響鈣質(zhì)的吸收，這可能是胃食管反流患者血鈣降低的原因之一〔11〕。胃泌素主要由胃內(nèi)G細(xì)胞所分泌，具有強(qiáng)烈的刺激壁細(xì)胞分泌胃酸的作用。胃泌素水平的升高可能是由于PPIs降低胃酸分泌后的負(fù)反饋調(diào)節(jié)所致〔12〕。高水平胃泌素是消化系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，提示長(zhǎng)期服用PPIs具有一定風(fēng)險(xiǎn)。本文提示PPIs對(duì)胃食管反流患者的不利影響具有時(shí)間累積效應(yīng)。本研究局限在于樣本量較小，所得結(jié)果尚需更大樣本量的研究以矯正。

綜上，老年胃食管反流患者在無(wú)法避免長(zhǎng)期PPIs用藥的情況下，應(yīng)當(dāng)注意補(bǔ)鈣及密切隨訪。

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〔2015-10-22修回〕

(編輯 苑云杰)

河北省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目(No.20120335)

趙麗偉(1978-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事消化系統(tǒng)疾病研究。

R573.7

A

1005-9202(2017)14-3525-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.065