韓潔，范俊梅，武學(xué)清

(山西省婦幼保健院，山西 太原 030013)

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影響促排卵周期凍胚移植結(jié)局相關(guān)因素分析

韓潔，范俊梅，武學(xué)清

(山西省婦幼保健院，山西 太原 030013)

目的：探討促排卵凍胚移植結(jié)局的相關(guān)因素。方法：對接受促排卵凍胚胎移植(FET)周期的230 例患者的相關(guān)資料進行回顧性分析，根據(jù)患者年齡、職業(yè)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、不孕年限、不孕因素、取卵周期方案、受精方式、胚胎凍存時間、移植胚胎或囊胚、促排卵方案、移植日內(nèi)膜、黃體支持方案進行分組，比較各組的臨床妊娠率，分析影響妊娠結(jié)局的相關(guān)因素。結(jié)果：logistic回歸分析顯示年齡、移植囊胚對妊娠結(jié)局有影響。結(jié)論：在促排卵解凍胚胎移植周期中，年齡、移植囊胚是妊娠成功的重要影響因素。

解凍胚胎移植；促排卵周期；妊娠結(jié)局；影響因素

目前，體外受精-胚胎移植(IVF-ET)已廣泛應(yīng)用于治療不孕不育患者中，在取卵周期中因超促排卵，可能會引起卵巢過度刺激征或因內(nèi)膜與胚胎發(fā)育不同步而取消移植。自1994年我國首例凍融胚胎移植(FET)妊娠以來[1]，冷凍胚胎技術(shù)愈加成熟，F(xiàn)ET越來越受醫(yī)生歡迎，F(xiàn)ET成功率也越來越受到關(guān)注。本研究回顧性分析本中心促排卵周期凍融胚胎移植患者的臨床資料，比較年齡、職業(yè)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、不孕年限、不孕因素、取卵周期方案、受精方式、胚胎凍存時間、移植胚胎或囊胚、促排卵方案、移植日內(nèi)膜、黃體支持方案與妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年10月—2015年12月于山西省婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心促排卵周期凍胚移植患者230 例，其中有5 例因個人因素或內(nèi)膜因素(即內(nèi)膜<7 mm或內(nèi)膜>15 mm)取消移植，年齡(32.3±4.8) 歲，不孕年限(4.6±3.9)年。

1.2 方法

1.2.1 促排卵方案及胚胎準(zhǔn)備

根據(jù)患者情況采用超促排卵治療，當(dāng)卵泡直徑達1個卵泡≥18 mm或3個卵泡≥16 mm時，注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)6 000～10 000 IU促卵泡成熟，34～36 h后取卵，之后行體外受精(IVF)或卵泡漿內(nèi)單精子注射(ICSI)，胚胎培養(yǎng)至取卵后3 d，根據(jù)患者情況行胚胎移植或全胚冷凍，選擇1、2級胚胎冷凍保存，3級胚胎繼續(xù)培養(yǎng)至囊胚冷凍，均采用玻璃化冷凍。

1.2.2 移植方案

所有患者均根據(jù)促排卵周期分為兩組，A組于月經(jīng)來潮第3天至第5天口服來曲唑，之后根據(jù)患者卵泡生長情況添加尿促性素(HMG)，B組于月經(jīng)來潮第3天至第5天開始給予HMG，當(dāng)卵泡直徑≥18 mm時，肌肉注射HCG10 000 IU，之后肌肉注射黃體酮轉(zhuǎn)化內(nèi)膜，3 d或5 d后移植。

1.2.3 黃體支持治療

移植后給予肌肉注射黃體酮注射液或陰道給予黃體酮軟膠囊(安琪坦)，移植14 d檢查血HCG，移植30 d行陰道B超可見妊囊為臨床妊娠。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件進行χ2檢驗及Logistic統(tǒng)計學(xué)分析，P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 影響患者妊娠結(jié)局相關(guān)因素分析

根據(jù)患者解凍移植結(jié)局分為兩組：妊娠組93 例，未妊娠組132 例，妊娠率41.3%，其中單胎妊娠59 例，雙胎15 例，胎停育15 例，異位妊娠4 例。隨著年齡的增長，臨床妊娠率呈下降趨勢(P<0.05)。移植囊胚比移植胚胎的臨床妊娠率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 影響妊娠結(jié)局相關(guān)因素的Logistic分析

消除混雜因素后，可見高齡、肥胖是影響臨床妊娠率的不利因素。移植囊胚比移植胚胎的臨床妊娠率更高(見表2)。

3 討 論

解凍胚胎移植常用的內(nèi)膜準(zhǔn)備方式主要有三種：自然周期、激素替代周期、促排卵周期。促排卵治療方案是通過給予藥物促進卵泡生長，卵泡生長過程中分泌雌激素，促進子宮內(nèi)膜生長，進行內(nèi)膜準(zhǔn)備的。主要應(yīng)用于卵泡生長障礙、排卵障礙的患者，這種治療方案廣泛應(yīng)用于臨床中。本研究通過對促排卵周期FET相關(guān)因素進行分析，尋找提高胚胎移植成功率的方法。本研究認為，年齡、移植囊胚是影響妊娠成功率的重要因素，而黃體支持治療和移植日內(nèi)膜雖不具有統(tǒng)計學(xué)意義，但在臨床工作中也很重要。

3.1 年齡、BMI對妊娠率的影響

表1 影響妊娠結(jié)局的相關(guān)因素分析

在解凍胚胎的移植中，年齡的作用尚有爭議。席青松等[3]認為年齡>36 歲胚胎種植率與年齡<36 歲無統(tǒng)計學(xué)意義，年齡不是影響胚胎種植的重要因素。但大多數(shù)學(xué)者認為[4]，年齡是影響FET妊娠率的重要因素，隨著年齡的增加，妊娠率下降，尤其年齡>40 歲。本研究認為，隨著年齡的增長，臨床妊娠率降低，年齡>35 歲時臨床妊娠率降至25.5%，可能是因為隨著年齡增長，卵巢功能下降，卵子的質(zhì)量下降，形成胚胎后，胚胎非整倍體增加，并且隨著年齡增長，子宮受外界干擾的機會越多，子宮內(nèi)膜容受性下降，最終影響妊娠率。有文獻報道[5]，肥胖與妊娠率無關(guān)。Maheshwari等[6]認為，BMI對妊娠結(jié)果的影響與年齡有關(guān)，<35 歲肥胖患者流產(chǎn)增加。本研究認為，肥胖并不會降低臨床妊娠率。

表2 影響妊娠結(jié)局的Logistic分析

3.2 移植囊胚對妊娠率的影響。

許麗娟等[7]用非優(yōu)良胚胎形成的囊胚與卵裂期優(yōu)良胚胎的解凍胚胎移植，比較兩組妊娠率分別為58.6%和44.9%，兩者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。牟聯(lián)俊等[8]比較解凍胚胎移植周期1 273 例和解凍囊胚移植周期471 例兩組妊娠率、流產(chǎn)率、異位妊娠率，發(fā)現(xiàn)解凍囊胚的妊娠率顯著高于解凍胚胎妊娠率。而解凍胚胎和囊胚的流產(chǎn)率、異位妊娠率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究認為移植囊胚的臨床妊娠率更高。其實在人類生理過程中，胚胎在輸卵管中發(fā)育并游走，發(fā)育至囊胚期到達宮腔并著床，移植囊胚更符合生理過程。并且胚胎在體外培養(yǎng)至囊胚，能夠自然淘汰一些不好的胚胎，可以提高成功率。但并不適合所有患者，有些患者胚胎少，胚胎在培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，對于培養(yǎng)系統(tǒng)不標(biāo)準(zhǔn)的實驗室，培養(yǎng)時間越久反而對胚胎傷害越大，無法培養(yǎng)至囊胚，可能導(dǎo)致無胚胎移植，增加患者經(jīng)濟負擔(dān)及心理負擔(dān)。所以移植胚胎還是囊胚，要以患者情況而定。

3.3 移植日內(nèi)膜及黃體支持治療對妊娠率的影響。

現(xiàn)在臨床醫(yī)生越來越關(guān)注子宮內(nèi)膜厚度及形態(tài)，認為是影響妊娠率的重要因素。有部分學(xué)者認為[9]移植日子宮內(nèi)膜厚度>11.0 mm比≤11.0 mm患者的妊娠率更高，也有學(xué)者[10]認為內(nèi)膜在8～10 mm妊娠率最高，太薄太厚都不利于胚胎著床。本研究結(jié)果，在一定范圍內(nèi)(7～15 mm)，臨床妊娠率并沒有顯著差異。在黃體支持藥物的劑型、用量、使用時間方面，國內(nèi)外尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。目前，黃體酮給藥途徑分為三種：口服、肌注、陰道上藥。傳統(tǒng)給藥途徑為口服、肌肉注射，但黃體酮注射液為油劑，長期注射可引起局部嚴重變態(tài)反應(yīng)，且國內(nèi)絕大多數(shù)生殖中心FET后保胎時間在10～12 周，長期注射會造成局部紅腫、硬結(jié)，甚至在患者分娩后，硬結(jié)仍不能消退，給患者帶來巨大的痛苦。Papaleo等[11]認為肌肉注射黃體酮妊娠率高于陰道給藥組。蔡任飛等[12]的回顧性研究提示：肌肉注射黃體酮與黃體酮陰道栓劑的臨床妊娠率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究中肌注黃體酮與陰道給予安琪坦對妊娠結(jié)局影響比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示陰道給藥更加方便，減少副作用，提高患者的滿意度。

綜上所述，我們認為，年齡、移植囊胚是影響妊娠成功率的重要因素，而患者的職業(yè)、不孕年限、BMI、不孕因素、取卵周期方案、受精方式、胚胎凍存時間、解凍胚胎移植方案、移植日內(nèi)膜、黃體支持方案對臨床妊娠率的影響不大。因此在臨床工作中，對患者進行綜合評估，掌握適當(dāng)?shù)囊浦矔r機，對提高患者的臨床妊娠率很重要。

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Theanalysisontheinfluencingfactorsofovulationinductionontheoutcomeoffrozen-thawedembryotransfercycle

HAN Jie，F(xiàn)AN Junmei，WU Xueqing

(Shanxi Maternity and Children′s Hospital，Taiyuan 030013，China)

Objective：To analyze the influencing factors of ovulation induction on the outcome of frozen-thawed embryo transfer cycle.Methods：The clinical dates of 230 ovulation induction frozen-thawed embryotransfer(FET) cycle were retrospectively analyzed，patients′ age，occupation，Body Mass Index(BMI)，infertility time，infertility factor，controlled ovarian stimulation plan，fertilization way，embryo frozen storage time，embryo transfer or blastocyst transfer，ovulation induction，endometrial thickness on the day of transplantation and Luteal support treatment were compared.Results：logistic regression analysis results showed that age and blastocyst transplant were related to pregnancy outcome，the difference was statistically significant.Conclusion：Age and and blastocyst transfer are significant influencing factors on pregnancy out in FET cycles of ovulation induction.

frozen-thawed embryo transfer cycle；ovulation induction cycle；pregnancy outcome；influencing factors

1671-8631(2017)07-0497-04

R711.6

：B

2016-10-31

(本文編輯：張榮梅)

韓潔(1986— )，女，山西省太原市人，碩士學(xué)位，醫(yī)師，主要從事生殖醫(yī)學(xué)工作。