柳子川

緩釋藥物治療胃癌的不同緩釋性能及靶向效應(yīng)

柳子川

目的討論緩釋藥物治療胃癌的不同緩釋性能及靶向效應(yīng)。方法通過不同的制備方法制取5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物, 5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物, 之后選取50例出現(xiàn)胃癌的患者, 分成兩組, 分別使用5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物藥物和5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物, 比較兩組的緩釋的性能。再選取50例患者使用不同的給藥方式服用5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物。結(jié)果5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物的藥物的緩釋作用中24 h釋放藥量(61.6±1.8)%, 累積釋放的藥量為(90.5±1.4)%。5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物的藥物緩釋作用為藥物的緩解良好, 在18 h后仍具有緩解作用, 藥物的抑癌率為19.2%?；颊咄ㄟ^腹腔灌注給藥后的胃部各處的藥物濃度大于靜脈滴注給藥, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論緩釋藥物治療胃癌效果良好, 可以提高化療藥物對胃癌的殺傷力, 具有重要的臨床價值。

緩釋藥物；胃癌；靶向效應(yīng)

胃癌是常見的消化道的癌癥, 治療胃癌一般使用根治性的胃癌切除, 但是胃癌很容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移, 導(dǎo)致患者預(yù)后很差［1］。因此, 預(yù)防胃癌出現(xiàn)轉(zhuǎn)移就是提高患者預(yù)后的關(guān)鍵。使用化療的緩釋藥物可以有效增加化療的殺傷力, 從而改善患者的病情［2］。為了研究緩釋藥物治療胃癌的不同緩釋性能及靶向效應(yīng), 本文中通過不同的制備方法制取5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物、5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物, 選取50例胃癌患者, 觀察緩釋藥物治療胃癌的效果以及緩釋藥物對胃癌的靶向作用和緩釋性能, 具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年6月～2016年6月收治的50例胃癌患者為研究對象。其中, 女21例, 男29例, 年齡26～69歲, 平均年齡(49.3±7.8)歲。排除標準：①患者有其他重大疾病, 如嚴重腎衰竭等。②患者患有精神類疾病, 不能配合實驗。③患者患有其他嚴重的腫瘤的情況。④患者不同意進行實驗。

1.2 方法 使用噴霧成魔法制成5-Fu-PLGA緩釋膜, 按照規(guī)定的方法制定5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物。將氟尿嘧啶溶于殼聚糖的乙酸溶液中, 與明膠溶液混合, 在加一定的戊二醛, 離心后, 去掉上層, 使用異丙醇, 丙酮潤洗, 得到5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物。選取50例出現(xiàn)胃癌的患者, 分成兩組, 分別使用5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物藥物和5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物, 判斷兩組的緩釋的性能。再選取50例患者使用不同的給藥方式服用5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用S P S S 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差表示, 采用t檢驗, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 5-氟尿嘧啶藥物治療胃癌的藥物的緩釋特性 5-氟尿嘧啶藥物是一種臨床的抗代謝類抗腫瘤的藥物, 其中血漿的半衰期為10～20 m i n。為了能夠得到較好的對胃癌治療效果, 使用了較多的5-氟尿嘧啶, 增加藥物的毒副作用, 5-氟尿嘧啶進入人體后會被不斷的分解, 導(dǎo)致無法維持藥效。5-氟尿嘧啶藥物載體中常用的緩釋載體為聚乳酸以及殼聚糖。其中聚乳酸具有較好的生物相容性和可降解性, 在人體中經(jīng)過代謝后會生成水和二氧化碳, 不會出現(xiàn)在人體中聚集的情況。殼聚糖具有較好的生物相容性和可降解性。5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物的藥物的緩釋作用中24 h釋放藥量(61.6±1.8)%, 累積釋放的藥量為(90.5±1.4)%。5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物的藥物緩釋作用為藥物的緩解良好, 在18 h后仍具有緩解作用, 藥物的抑癌率為19.2%。見表1。

2.2 5-氟尿嘧啶藥物載體的緩釋系統(tǒng)治療胃癌的結(jié)果 患者通過腹腔灌注給藥時, 在癌周淋巴結(jié)處的藥物濃度最高,大網(wǎng)膜和小網(wǎng)膜的藥物含量最低?；颊咄ㄟ^靜脈滴注給藥時,在癌周淋巴結(jié)處的藥物濃度最高, 大網(wǎng)膜和小網(wǎng)膜的藥物含量最低。患者通過腹腔灌注給藥后胃部各處藥物濃度大于靜脈滴注給藥, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 5-氟尿嘧啶藥物載體緩釋系統(tǒng)治療胃癌的緩釋作用和抑癌率

表2 5-氟尿嘧啶藥物載體緩釋系統(tǒng)不同給藥方法治療胃癌靶向效應(yīng)比較, m g/L)

表2 5-氟尿嘧啶藥物載體緩釋系統(tǒng)不同給藥方法治療胃癌靶向效應(yīng)比較, m g/L)

注：與靜脈滴注給藥比較,aP＜0.05

藥物成分給藥方法癌周淋巴結(jié)胃癌組織腹膜胃黏膜大網(wǎng)膜小網(wǎng)膜5-氟尿嘧啶腹腔灌注 8.36±0.21a6.13±0.21a6.02±0.31a5.19±0.36a4.42±0.26a4.19±0.34a5-氟尿嘧啶靜脈滴注6.41±0.255.03±0.184.06±0.364.45±0.133.96±0.113.98±0.23 P <0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

3 討論

現(xiàn)在治療癌癥時大多實行化療治療, 但是在化療治療中會出現(xiàn)殺死正常的細胞組織情況, 另外, 在實行傳統(tǒng)的化療藥物治療時, 會出現(xiàn)腫瘤的內(nèi)部無法導(dǎo)致有效的藥物濃度的情況, 從而限制了化療藥物的應(yīng)用［3,4］。使用抗腫瘤藥物的緩釋系統(tǒng)對腫瘤的靶向性, 可以有效改善化療的治療效果。癌細胞的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是癌細胞死亡的主要原因。對緩釋藥物實行腹腔灌注給藥, 可以使藥物對腫瘤組織產(chǎn)生靶向作用,并且能夠控制藥物釋放的速率, 從而減少藥物達到腫瘤的時間, 延長藥物在腫瘤處發(fā)揮作用的時間［5］。藥物在胃部的癌周淋巴結(jié)、胃癌組織、腹膜、胃黏膜、大網(wǎng)膜、小網(wǎng)膜中的濃度不同。張偉等［6］研究的緩釋藥物治療胃癌的不同緩釋性能及靶向效應(yīng)的研究結(jié)果與本文結(jié)果具有一致性, 說明本文研究結(jié)果具有一定的可信性。

本文結(jié)果顯示：5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物、5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物具有良好的藥物緩釋性能, 可以延長藥物對腫瘤的起作用的時間, 增加化療藥物對胃癌的殺傷力,提高患者的生存率。患者通過腹腔灌注給藥后的胃部各處的藥物濃度大于靜脈滴注給藥, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 緩釋藥物治療胃癌效果良好, 可以提高化療藥物對胃癌的殺傷力, 值得臨床使用和推廣。

［1］ 戴謙, 吳炯, 郭瑋, 等.酶法檢測唾液酸的性能驗證及臨床應(yīng)用評估.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 37(3):189-193.

［2］ 歐陽淑娟, 崔明.血漿凝血因子Ⅷ活性測定評估胃癌患者靜脈血栓栓塞風(fēng)險.實用預(yù)防醫(yī)學(xué), 2015, 22(8):1001-1003.

［3］ 曲晶磊, 唐冰, 劉云鵬, 等.干擾素-α增強胃癌細胞對TRAIL的敏感性及其機制研究.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2012, 20(9):1772-1775.

［4］ 胡曉璐, 段榮, 柯江維, 等.量子點流式微球技術(shù)定量檢測血清胃癌相關(guān)抗原MG7的方法學(xué)建立及評價.臨床檢驗雜志, 2014, 32(12):894-897.

［5］ 趙峰, 苗怡然, 苗森, 等.聯(lián)合檢測外周血胃泌素17及胸苷激酶1水平對胃癌的臨床診斷價值分析.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2016, 25(11):1241-1243.

［6］ 張偉, 康海涵, 張永磊, 等.緩釋藥物治療胃癌的不同緩釋性能及靶向效應(yīng).中國組織工程研究, 2013, 17(8):1481-1488.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.14.051

2017-04-26］

510095 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科